Un estudio clínico de fase II multicéntrico, abierto, de un solo brazo: evaluación de RC48-ADC combinado con triplizumab en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de vejiga con invasión muscular Her2 positivo

Criterios de inclusión:

1. El sujeto es voluntario para participar y debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF), indicando que comprende el propósito de este estudio y los procedimientos requeridos, y está dispuesto a participar en el estudio. Los sujetos deben estar dispuestos y cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en el programa de investigación; Los sujetos están dispuestos y son capaces de seguir el ensayo y los procedimientos de seguimiento.
2. Los pacientes con cáncer de vejiga invasivo se preparan para una cistectomía radical (disección estándar de ganglios linfáticos);
3. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años;
4. Estadio clínico T2-T4aN0M0 (evaluado por TC/RM/PET-TC);
5. Patológicamente se confirmó carcinoma urotelial por TURBT, sobreexpresión de HER2 confirmada por biopsia patológica: IHC2+ o IHC3+ (verificación por laboratorio central) y la condición física no era apta para quimioterapia neoadyuvante (permiso patológico carcinoma urotelial Combinado con otros subtipos variantes, con carcinoma urotelial como tipo principal ) o rechazaron la quimioterapia neoadyuvante;
6. puntuación ECOG ≤ 1;
7. Después de la TURBT, está presente el tumor residual (medible según los criterios RECIST 1.1);

8. Los importantes índices de exámenes de laboratorio cumplen los siguientes requisitos:

   1. Hemoglobina ≥ 90g/L.
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L.
   3. Plaquetas ≥ 100 × 109 / L.
   4. 3,5 mmol/L ≤ potasio sérico ≤ 5,5 mmol/L.
   5. Índice de función hepática: ALT, AST ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (ULN), TBIL ≤ 1,5LSN.
   6. Sujetos con creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
   7. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) fue del 50%.
9. Las mujeres deben esterilizarse quirúrgicamente o ser posmenopáusicas, o aceptar usar al menos un método anticonceptivo aprobado médicamente (como un dispositivo intrauterino, un anticonceptivo o un condón) durante el tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio. La prueba de embarazo en sangre debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores al estudio, y debe ser sin lactancia. Los sujetos masculinos deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo médicamente aprobado (como condones, abstinencia, etc.) durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido vacuna viva atenuada o haber tenido infección grave o planeado recibir alguna vacuna durante el periodo de estudio 4 semanas antes de ingresar al grupo.
2. Recibió terapia antineoplásica dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio, incluida quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia y terapia con fármacos antineoplásicos de investigación clínica.
3. Enfermedades concomitantes incontrolables, incluidas, entre otras, infección persistente, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad gastrointestinal crónica grave asociada con diarrea o enfermedad mental/afecciones sociales, que limitarán cumplimiento de los requisitos de investigación, aumentar significativamente el riesgo de EA o afectar la capacidad del paciente para escribir el consentimiento informado. Los resultados de la prueba HIVAb fueron positivos; con sangrado activo o enfermedad trombótica nueva que están tomando anticoagulantes terapéuticos o que tienen tendencia a sangrar
4. Pacientes con alergia o hipersensibilidad RC48-ADC/PD-1, pacientes con enfermedades autoinmunes;
5. Los resultados de las pruebas de HBsAg o HBcAb son positivos, mientras que las copias de HBVDNA son positivas; Los resultados de la prueba HCVAb son positivos (solo si el resultado de la prueba PCR de HCVRNA es negativo); se usan corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos antes de la inscripción, o se espera que se necesiten medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el ensayo;
6. Trombosis arteriovenosa o accidentes cardio-cerebrovasculares graves ocurridos dentro de 1 año antes de la administración, como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto cerebral, hemorragia cerebral, infarto de miocardio, etc., excepto el infarto lacunar que es asintomático y no requiere intervención clínica; con sangrado activo o enfermedad trombótica nueva que estén tomando anticoagulantes terapéuticos o que tengan tendencia a sangrar.
7. Enfermedad autoinmune activa/conocida/sospechada, antecedentes de inmunodeficiencia primaria, trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas;
8. Diagnosticado con otras neoplasias malignas dentro de los 5 años.
9. Mujeres embarazadas o lactantes.
10. Pacientes con indicadores de observación principales faltantes, datos de investigación incompletos, datos de seguimiento incompletos o incumplimiento del protocolo de investigación