Et åbent, enkelt-arm, multicenter fase II klinisk studie: Evaluering af RC48-ADC kombineret med Triplizumab i neoadjuverende behandling af Her2-positiv muskelinvasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er frivillig til at deltage, og forsøgspersonen skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at den forstår formålet med denne undersøgelse og de påkrævede procedurer og er villig til at deltage i undersøgelsen. Forsøgspersoner skal være villige og overholde forbud og restriktioner specificeret i forskningsprogrammet; Forsøgspersonerne er villige og i stand til at følge forsøgs- og opfølgningsprocedurerne
2. Patienter med invasiv blærekræft er forberedt på radikal cystektomi (standard lymfeknudedissektion);
3. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år;
4. Klinisk stadium T2-T4aN0M0 (vurderet ved CT/MR/PET-CT);
5. Patologisk blev bekræftet urothelial carcinom af TURBT, HER2 overekspression bekræftet ved patologisk biopsi: IHC2+ eller IHC3+ (central laboratorieverifikation) og den fysiske tilstand var ikke egnet til neoadjuverende kemoterapi (patologisk tilladelse urothelial carcinoma Kombineret med andre variant subtyper, med urothelial carcinoma som hovedtype carcinom) ) eller nægtede neoadjuverende kemoterapi;
6. ECOG-score ≤ 1;
7. Efter TURBT er der resttumor (målbar i henhold til RECIST 1.1-kriterier);

8. De vigtige laboratorieundersøgelsesindekser opfylder følgende krav:

   1. Hæmoglobin ≥ 90g/L.
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L.
   3. Blodplade ≥ 100 × 109 / L.
   4. 3,5 mmol/L ≤ serumkalium ≤ 5,5 mmol/L.
   5. Leverfunktionsindeks: ALT, ASAT ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN), TBIL ≤ 1,5 ULN.
   6. Personer med serumkreatinin ≤ 1,5× ULN
   7. Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) var 50 %.
9. Kvindelige forsøgspersoner skal steriliseres kirurgisk eller postmenopausale, eller acceptere at bruge mindst én medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom intrauterin anordning, prævention eller kondom) under undersøgelsesbehandlingen og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden. Blodgraviditetstesten skal være negativ inden for 7 dage før undersøgelsen, og den skal være ikke-amgivende. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge mindst én medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom kondomer, abstinenser osv.) under undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Havde modtaget levende svækket vaccine eller havde alvorlig infektion eller planlagt at modtage en hvilken som helst vaccine i løbet af undersøgelsesperioden 4 uger før indtræden i gruppen.
2. Modtog antineoplastisk behandling inden for 6 måneder før studiets start, inklusive kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi og klinisk forskning antineoplastisk lægemiddelterapi.
3. Ukontrollerbare samtidige sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, vedvarende infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, arytmi, interstitiel lungesygdom, svær kronisk mave-tarmsygdom forbundet med diarré eller psykisk sygdom/sociale forhold, som vil begrænse overholdelse af forskningskrav, øger risikoen for AE betydeligt eller forringer patientens evne til at skrive informeret samtykke. Resultaterne af HIVAb-testen var positive;med aktiv blødning eller ny trombotisk sygdom, som tager terapeutiske antikoagulantia, eller som har en tendens til at bløde
4. Patienter med RC48-ADC/PD-1 allergi eller overfølsomhed, patienter med autoimmune sygdomme;
5. HBsAg- eller HBcAb-testresultater er positive, mens HBVDNA-kopier er positive; HCVAb-testresultater er positive (kun hvis PCR-testresultatet af HCVRNA er negativt); Systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler anvendes før tilmelding, eller systemiske immunsuppressive lægemidler forventes at være nødvendige under forsøget;
6. Alvorlig arteriovenøs trombose eller kardio-cerebrovaskulære ulykker opstod inden for 1 år før administration, såsom dyb venøs trombose, lungeemboli, hjerneinfarkt, hjerneblødning, myokardieinfarkt osv., bortset fra lakunært infarkt, der kræver klinisk indgreb og ikke kræver klinisk indgreb; med aktiv blødning eller ny trombotisk sygdom, som tager terapeutiske antikoagulantia, eller som har en tendens til at bløde.
7. Aktiv/kendt/mistænkt autoimmun sygdom, historie med primær immundefekt, Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
8. Diagnosticeret med andre maligne sygdomme inden for 5 år
9. Gravide eller ammende kvinder.
10. Patienter med manglende hovedobservationsindikatorer, ufuldstændige forskningsdata, ufuldstændige opfølgningsdata eller manglende overholdelse af forskningsprotokollen