En åpen, enkelt-arm, multisenter fase II klinisk studie: Evaluering av RC48-ADC kombinert med Triplizumab i neoadjuvant behandling av Her2-positiv muskelinvasiv blærekreft

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er frivillig til å delta, og forsøkspersonen må signere et informert samtykkeskjema (ICF), som indikerer at den forstår formålet med denne studien og de nødvendige prosedyrene, og er villig til å delta i studien. Fagene må være villige og overholde forbud og restriksjoner spesifisert i forskningsprogrammet; Forsøkspersonene er villige og i stand til å følge prøve- og oppfølgingsprosedyrene
2. Pasienter med invasiv blærekreft er forberedt på radikal cystektomi (standard lymfeknutedisseksjon);
3. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år;
4. Klinisk stadium T2-T4aN0M0 (vurdert ved CT/MR/PET-CT);
5. Patologisk ble bekreftet urotelialt karsinom av TURBT, HER2-overekspresjon bekreftet ved patologisk biopsi: IHC2+ eller IHC3+ (sentral laboratorieverifisering) og den fysiske tilstanden var ikke egnet for neoadjuvant kjemoterapi (patologisk tillatelse urotelialt karsinom kombinert med andre variantundertyper, med uroteltype karsinom som hovedkarsinom). ) eller nektet neoadjuvant kjemoterapi;
6. ECOG-score ≤ 1;
7. Etter TURBT er resttumor (målbar i henhold til RECIST 1.1-kriterier) tilstede;

8. De viktige laboratorieundersøkelsesindeksene oppfyller følgende krav:

   1. Hemoglobin ≥ 90g/L.
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L.
   3. Blodplater ≥ 100 × 109 / L.
   4. 3,5 mmol/L ≤ serumkalium ≤ 5,5 mmol/L.
   5. Leverfunksjonsindeks: ALT, ASAT ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN), TBIL ≤ 1,5 ULN.
   6. Personer med serumkreatinin ≤ 1,5× ULN
   7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) var 50 %.
9. Kvinnelige forsøkspersoner bør steriliseres kirurgisk eller postmenopausale, eller samtykke i å bruke minst én medisinsk godkjent prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel eller kondom) under studiebehandlingen og innen 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden. Blodgraviditetstesten må være negativ innen 7 dager før studien, og den må være ikke-amming. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke minst én medisinsk godkjent prevensjonsmetode (som kondomer, avholdenhet osv.) under studiebehandlingsperioden og innen 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Hadde fått levende svekket vaksine eller hatt alvorlig infeksjon eller planlagt å motta en hvilken som helst vaksine i løpet av studieperioden 4 uker før de kom inn i gruppen.
2. Mottok antineoplastisk behandling innen 6 måneder før studiestart, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi og klinisk forskning antineoplastisk medikamentell behandling.
3. Ukontrollerbare samtidige sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, vedvarende infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, arytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlig kronisk gastrointestinal sykdom assosiert med diaré, eller psykiske lidelser/sosiale forhold, som vil begrense overholdelse av forskningskrav, øke risikoen for AE eller svekke pasientens evne til å skrive informert samtykke. Resultatene av HIVAb-testen var positive;med aktiv blødning eller ny trombotisk sykdom som tar terapeutiske antikoagulantia eller som har en tendens til å blø
4. Pasienter med RC48-ADC/PD-1 allergi eller overfølsomhet, pasienter med autoimmune sykdommer;
5. HBsAg- eller HBcAb-testresultater er positive, mens HBVDNA-kopier er positive; HCVAb-testresultater er positive (bare hvis PCR-testresultatet for HCVRNA er negativt); Systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive legemidler brukes før påmelding, eller systemiske immunsuppressive legemidler forventes å være nødvendig under forsøket;
6. Alvorlig arteriovenøs trombose eller kardio-cerebrovaskulære ulykker skjedde innen 1 år før administrering, slik som dyp venetrombose, lungeemboli, hjerneinfarkt, hjerneblødning, hjerteinfarkt, etc., bortsett fra lakunært infarkt som er asymptomatisk og ikke krever klinisk intervensjon; med aktiv blødning eller ny trombotisk sykdom som tar terapeutiske antikoagulantia eller som har en tendens til å blø.
7. Aktiv/kjent/mistenkt autoimmun sykdom, historie med primær immunsvikt, Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
8. Diagnostisert med andre maligniteter innen 5 år
9. Gravide eller ammende kvinner.
10. Pasienter med manglende hovedobservasjonsindikatorer, ufullstendige forskningsdata, ufullstendige oppfølgingsdata eller manglende overholdelse av forskningsprotokollen