Eine offene, einarmige, multizentrische klinische Phase-II-Studie: Bewertung von RC48-ADC in Kombination mit Triplizumab bei der neoadjuvanten Behandlung von Her2-positivem muskelinvasivem Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Der Proband nimmt freiwillig teil, und der Proband muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er den Zweck dieser Studie und die erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen. Die Probanden müssen bereit sein und sich an die im Forschungsprogramm festgelegten Verbote und Beschränkungen halten; Die Probanden sind bereit und in der Lage, den Test- und Nachsorgeverfahren zu folgen
2. Patienten mit invasivem Blasenkrebs werden auf eine radikale Zystektomie (Standard-Lymphknotendissektion) vorbereitet;
3. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre;
4. Klinisches Stadium T2-T4aN0M0 (beurteilt durch CT/MR/PET-CT);
5. Pathologisch bestätigtes Urothelkarzinom durch TURBT, HER2-Überexpression bestätigt durch pathologische Biopsie: IHC2+ oder IHC3+ (Zentrallabornachweis) und der körperliche Zustand war für eine neoadjuvante Chemotherapie nicht geeignet (pathologische Zulassung Urothelkarzinom Kombination mit anderen Subtypenvarianten, mit Urothelkarzinom als Haupttyp). ) oder abgelehnte neoadjuvante Chemotherapie;
6. ECOG-Score ≤ 1;
7. Nach TURBT ist Resttumor (messbar nach RECIST 1.1 Kriterien) vorhanden;

8. Die wichtigen Laboruntersuchungsindizes erfüllen folgende Anforderungen:

   1. Hämoglobin ≥ 90 g/L.
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L.
   3. Blutplättchen ≥ 100 × 109 / L.
   4. 3,5 mmol/l ≤ Serumkalium ≤ 5,5 mmol/l.
   5. Leberfunktionsindex: ALT, AST ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), TBIL ≤ 1,5 ULN.
   6. Probanden mit Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   7. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) betrug 50 %.
9. Weibliche Probanden sollten chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Studienbehandlung und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienbehandlungszeitraums mindestens eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode (z. B. Intrauterinpessar, Verhütungsmittel oder Kondom) anzuwenden. Der Blutschwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der Studie negativ sein und darf nicht stillen. Männliche Probanden sollten zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende des Studienbehandlungszeitraums mindestens eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode (wie Kondome, Abstinenz usw.) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Hatte während des Studienzeitraums 4 Wochen vor Eintritt in die Gruppe einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten oder hatte eine schwere Infektion oder plante, einen Impfstoff zu erhalten.
2. Erhaltene antineoplastische Therapie innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie und antineoplastische medikamentöse Therapie in der klinischen Forschung.
3. Unkontrollierbare Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Arrhythmie, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankung in Verbindung mit Durchfall oder psychische Erkrankungen / soziale Bedingungen, die einschränken die Einhaltung von Forschungsanforderungen das UE-Risiko signifikant erhöhen oder die Einwilligungsfähigkeit des Patienten beeinträchtigen. Der HIVAb-Test war positiv; mit aktiver Blutung oder neuer thrombotischer Erkrankung, die therapeutische Antikoagulanzien einnehmen oder zu Blutungen neigen
4. Patienten mit RC48-ADC/PD-1-Allergie oder Überempfindlichkeit, Patienten mit Autoimmunerkrankungen;
5. HBsAg- oder HBcAb-Testergebnisse sind positiv, während HBVDNA-Kopien positiv sind; HCVAb-Testergebnisse sind positiv (nur wenn das PCR-Testergebnis von HCVRNA negativ ist); systemische Kortikosteroide oder andere systemische immunsuppressive Medikamente werden vor der Aufnahme verwendet oder es wird erwartet, dass systemische immunsuppressive Medikamente während der Studie benötigt werden;
6. Schwerwiegende arteriovenöse Thrombosen oder kardio-zerebrovaskuläre Ereignisse traten innerhalb von 1 Jahr vor der Verabreichung auf, wie z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Hirninfarkt, Hirnblutung, Myokardinfarkt usw., mit Ausnahme eines lakunären Infarkts, der asymptomatisch ist und keine klinische Intervention erfordert; mit aktiver Blutung oder neuer thrombotischer Erkrankung, die therapeutische Antikoagulanzien einnehmen oder zu Blutungen neigen.
7. Aktive/bekannte/vermutete Autoimmunerkrankung, primäre Immunschwäche in der Vorgeschichte, vorangegangene allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
8. Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren
9. Schwangere oder stillende Frauen.
10. Patienten mit fehlenden Hauptbeobachtungsindikatoren, unvollständigen Forschungsdaten, unvollständigen Follow-up-Daten oder Nichteinhaltung des Forschungsprotokolls