Um estudo clínico aberto, de braço único e multicêntrico de Fase II: Avaliação de RC48-ADC combinado com triplizumabe no tratamento neoadjuvante de câncer de bexiga invasivo muscular Her2-positivo

Critério de inclusão:

1. O sujeito é voluntário para participar, e o sujeito deve assinar um termo de consentimento informado (TCLE), indicando que entende o propósito deste estudo e os procedimentos necessários, e está disposto a participar do estudo. Os sujeitos devem estar dispostos e cumprir as proibições e restrições especificadas no programa de pesquisa; Os sujeitos estão dispostos e são capazes de seguir os procedimentos de julgamento e acompanhamento
2. Pacientes com câncer de bexiga invasivo são preparados para cistectomia radical (dissecção linfonodal padrão);
3. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos;
4. Estádio clínico T2-T4aN0M0 (avaliado por CT/MR/PET-CT);
5. O patológico foi carcinoma urotelial confirmado por TURBT, superexpressão de HER2 confirmada por biópsia patológica: IHC2+ ou IHC3+ (verificação laboratorial central) e a condição física não era adequada para quimioterapia neoadjuvante (autorização patológica carcinoma urotelial combinado com outros subtipos variantes, com carcinoma urotelial como tipo principal ) ou recusou quimioterapia neoadjuvante;
6. pontuação ECOG ≤ 1;
7. Após TURBT, tumor residual (mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1) está presente;

8. Os importantes índices de exames laboratoriais atendem aos seguintes requisitos:

   1. Hemoglobina ≥ 90g/L.
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L.
   3. Plaquetas ≥ 100 × 109 / L.
   4. 3,5mmol/L ≤ potássio sérico ≤ 5,5mmol/L.
   5. Índice de função hepática: ALT, AST ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN), TBIL ≤ 1,5ULN.
   6. Indivíduos com creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
   7. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) era de 50%.
9. Indivíduos do sexo feminino devem ser esterilizados cirurgicamente ou na pós-menopausa, ou concordar em usar pelo menos um método anticoncepcional clinicamente aprovado (como dispositivo intrauterino, contraceptivo ou preservativo) durante o tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do período de tratamento do estudo. O teste de gravidez de sangue deve ser negativo dentro de 7 dias antes do estudo e deve ser sem lactação. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo medicamente aprovado (como preservativos, abstinência, etc.) durante o período de tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do período de tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu vacina viva atenuada ou teve infecção grave ou planejou receber qualquer vacina durante o período do estudo 4 semanas antes de entrar no grupo.
2. Recebeu terapia antineoplásica dentro de 6 meses antes do início do estudo, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, imunoterapia e terapia com drogas antineoplásicas de pesquisa clínica.
3. Doenças concomitantes incontroláveis, incluindo, mas não limitadas a, infecção persistente, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina de peito instável, arritmia, doença pulmonar intersticial, doença gastrointestinal crónica grave associada a diarreia ou doença mental/condições sociais, que irão limitar conformidade com os requisitos da pesquisa, aumentam significativamente o risco de EA ou prejudicam a capacidade do paciente de escrever o consentimento informado.Os resultados do teste HIVAb foram positivos;com sangramento ativo ou nova doença trombótica que estão tomando anticoagulantes terapêuticos ou que têm tendência a sangrar
4. Pacientes com alergia ou hipersensibilidade a RC48-ADC/PD-1, pacientes com doenças autoimunes;
5. os resultados do teste HBsAg ou HBcAb são positivos, enquanto as cópias do HBVDNA são positivas; Os resultados do teste HCVAb são positivos (somente se o resultado do teste PCR de HCVRNA for negativo); Corticosteróides sistêmicos ou outras drogas imunossupressoras sistêmicas são usadas antes da inscrição, ou drogas imunossupressoras sistêmicas são necessárias durante o estudo;
6. Trombose arteriovenosa grave ou acidentes cardiocerebrovasculares ocorreram dentro de 1 ano antes da administração, como trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto cerebral, hemorragia cerebral, infarto do miocárdio, etc., exceto infarto lacunar que é assintomático e não requer intervenção clínica; com sangramento ativo ou nova doença trombótica que estejam tomando anticoagulantes terapêuticos ou que tenham tendência a sangrar.
7. Doença autoimune ativa/conhecida/suspeita, história de imunodeficiência primária, transplante alogênico anterior de células-tronco hematopoiéticas;
8. Diagnosticado com outras malignidades dentro de 5 anos
9. Mulheres grávidas ou lactantes.
10. Pacientes com indicadores de observação principais ausentes, dados de pesquisa incompletos, dados de acompanhamento incompletos ou falha em seguir o protocolo de pesquisa