Een open-label, single-arm, multicenter fase II klinisch onderzoek: evaluatie van RC48-ADC in combinatie met triplizumab in de neoadjuvante behandeling van Her2-positieve spierinvasieve blaaskanker

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is vrijwillig om deel te nemen en de proefpersoon moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen, waarmee hij aangeeft dat hij het doel van dit onderzoek en de vereiste procedures begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen. Proefpersonen moeten bereid zijn en zich houden aan de in het onderzoeksprogramma gespecificeerde verboden en beperkingen; Proefpersonen zijn bereid en in staat om de proef- en follow-upprocedures te volgen
2. Patiënten met invasieve blaaskanker worden voorbereid op radicale cystectomie (standaard lymfeklierdissectie);
3. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar;
4. Klinisch stadium T2-T4aN0M0 (beoordeeld door CT/MR/PET-CT);
5. Pathologisch werd bevestigd urotheelcarcinoom door TURBT, HER2-overexpressie bevestigd door pathologische biopsie: IHC2+ of IHC3+ (centrale laboratoriumverificatie) en de fysieke conditie was niet geschikt voor neoadjuvante chemotherapie (pathologisch toelaat urotheelcarcinoom Gecombineerd met andere subtypevarianten, met urotheelcarcinoom als hoofdtype ) of geweigerde neoadjuvante chemotherapie;
6. ECOG-score ≤ 1;
7. Na TURBT is resttumor (meetbaar volgens RECIST 1.1 criteria) aanwezig;

8. De belangrijke laboratoriumonderzoeksindexen voldoen aan de volgende eisen:

   1. Hemoglobine ≥ 90g/L.
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L.
   3. Bloedplaatjes ≥ 100 × 109 / L.
   4. 3,5 mmol/L ≤ serumkalium ≤ 5,5 mmol/L.
   5. Leverfunctie-index: ALT, AST ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN), TBIL ≤ 1,5 ULN.
   6. Proefpersonen met serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN
   7. De linkerventrikelejectiefractie (LVEF) was 50%.
9. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch gesteriliseerd zijn of postmenopauzaal zijn, of ermee instemmen om ten minste één medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken (zoals spiraaltje, anticonceptiemiddel of condoom) tijdens de studiebehandeling en binnen 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode. De bloedzwangerschapstest moet binnen 7 dagen voor het onderzoek negatief zijn en mag geen borstvoeding geven. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om ten minste één medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken (zoals condooms, onthouding, enz.) tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Had een levend verzwakt vaccin gekregen of had een ernstige infectie gehad of was van plan om een ​​vaccin te krijgen tijdens de studieperiode 4 weken voordat ze in de groep kwamen.
2. Ontvangen antineoplastische therapie binnen 6 maanden voor de start van de studie, waaronder chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, immunotherapie en antineoplastische medicamenteuze therapie voor klinisch onderzoek.
3. Onbeheersbare bijkomende ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, aritmie, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale ziekte geassocieerd met diarree, of geestesziekte/sociale aandoeningen, die de naleving van onderzoeksvereisten, het risico op AE aanzienlijk verhogen of het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te schrijven verminderen. De resultaten van de HIVAb-test waren positief; met actieve bloeding of nieuwe trombotische ziekte die therapeutische anticoagulantia gebruiken of die neiging hebben tot bloeden
4. Patiënten met RC48-ADC/PD-1-allergie of -overgevoeligheid, patiënten met auto-immuunziekten;
5. HBsAg- of HBcAb-testresultaten zijn positief, terwijl HBVDNA-kopieën positief zijn; HCVAb-testresultaten zijn positief (alleen als het PCR-testresultaat van HCVRNA negatief is); Systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressieve geneesmiddelen worden gebruikt vóór inschrijving, of systemische immunosuppressieve geneesmiddelen zullen naar verwachting nodig zijn tijdens het onderzoek;
6. Ernstige arterioveneuze trombose of cardio-cerebrovasculaire accidenten deden zich voor binnen 1 jaar vóór toediening, zoals diepe veneuze trombose, longembolie, herseninfarct, hersenbloeding, myocardinfarct, enz., met uitzondering van een lacunair infarct dat asymptomatisch is en geen klinische interventie vereist; met een actieve bloeding of een nieuwe trombotische aandoening die therapeutische anticoagulantia gebruikt of een neiging tot bloeden heeft.
7. Actieve/bekende/verdachte auto-immuunziekte, voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie, Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
8. Gediagnosticeerd met andere maligniteiten binnen 5 jaar
9. Zwangere of zogende vrouwen.
10. Patiënten met ontbrekende hoofdobservatie-indicatoren, onvolledige onderzoeksgegevens, onvolledige follow-upgegevens of het niet volgen van het onderzoeksprotocol