Otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II: ocena RC48-ADC w połączeniu z trylizumabem w leczeniu neoadiuwantowym Her2-dodatniego naciekającego mięśnie raka pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik zgłasza się na ochotnika do udziału, a podmiot musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF), wskazujący, że rozumie cel tego badania i wymagane procedury oraz jest chętny do udziału w badaniu. Badani muszą być chętni i przestrzegać zakazów i ograniczeń określonych w programie badawczym; Pacjenci chcą i są w stanie postępować zgodnie z procedurami próbnymi i kontrolnymi
2. Pacjenci z inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego są przygotowywani do radykalnej cystektomii (standardowe wycięcie węzłów chłonnych);
3. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat;
4. Stadium kliniczne T2-T4aN0M0 (ocenione za pomocą CT/MR/PET-CT);
5. Patologiczny rak urotelialny potwierdzony przez TURBT, nadekspresja HER2 potwierdzona biopsją patologiczną: IHC2+ lub IHC3+ (centralna weryfikacja laboratoryjna) oraz stan fizyczny nie nadawał się do chemioterapii neoadjuwantowej (pozwolenie patologiczne rak urotelialny w połączeniu z innymi wariantami, z rakiem urotelialnym jako typem głównym ) lub odmówił chemioterapii neoadjuwantowej;
6. wynik ECOG ≤ 1;
7. Po TURBT obecny jest resztkowy guz (mierzalny zgodnie z kryteriami RECIST 1.1);

8. Ważne wskaźniki badań laboratoryjnych spełniają następujące wymagania:

   1. Hemoglobina ≥ 90 g/l.
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l.
   3. Płytki krwi ≥ 100 × 109 / l.
   4. 3,5 mmol/l ≤ stężenie potasu w surowicy ≤ 5,5 mmol/l.
   5. Wskaźnik czynności wątroby: ALT, AST ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), TBIL ≤ 1,5 GGN.
   6. Osoby ze stężeniem kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN
   7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) wynosiła 50%.
9. Kobiety powinny zostać wysterylizowane chirurgicznie lub po menopauzie lub wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) podczas leczenia w ramach badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania. Test ciążowy z krwi musi być negatywny w ciągu 7 dni przed badaniem i musi to być nielaktacja. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji (takiej jak prezerwatywy, abstynencja itp.) podczas okresu leczenia w ramach badania oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę lub mieli poważne zakażenie lub planowali otrzymać jakąkolwiek szczepionkę w okresie badania 4 tygodnie przed włączeniem do grupy.
2. Otrzymał terapię przeciwnowotworową w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania, w tym chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną, immunoterapię oraz badania kliniczne leków przeciwnowotworowych.
3. Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi uporczywe zakażenie, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, arytmia, śródmiąższowa choroba płuc, ciężka przewlekła choroba przewodu pokarmowego związana z biegunką lub choroba psychiczna/warunki społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagań badań istotnie zwiększa ryzyko AE lub upośledza zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody. Wyniki testu HIVAb są pozytywne; z aktywnym krwawieniem lub nową chorobą zakrzepową, które przyjmują terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe lub mają skłonność do krwawień
4. Pacjenci z alergią lub nadwrażliwością na RC48-ADC/PD-1, pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi;
5. Wyniki testu HBsAg lub HBcAb są pozytywne, natomiast kopie HBVDNA są pozytywne; wyniki testu HCVAb są pozytywne (tylko jeśli wynik testu PCR HCVRNA jest ujemny); kortykosteroidy ogólnoustrojowe lub inne ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne są stosowane przed włączeniem do badania lub przewiduje się, że podczas badania będą potrzebne ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne;
6. Poważna zakrzepica tętniczo-żylna lub incydenty sercowo-naczyniowe wystąpiły w ciągu 1 roku przed podaniem, takie jak zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mózgu, krwotok mózgowy, zawał mięśnia sercowego itp., z wyjątkiem zawału zatokowego, który przebiega bezobjawowo i nie wymaga interwencji klinicznej; z aktywnym krwawieniem lub nową chorobą zakrzepową, którzy przyjmują terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe lub mają skłonność do krwawień.
7. Czynna/znana/podejrzewana choroba autoimmunologiczna, pierwotny niedobór odporności w wywiadzie,Przebyty allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych;
8. Zdiagnozowano inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Pacjenci z brakującymi głównymi wskaźnikami obserwacji, niekompletnymi danymi badawczymi, niekompletnymi danymi kontrolnymi lub nieprzestrzeganiem protokołu badawczego