Une étude clinique de phase II ouverte, à un seul bras et multicentrique : évaluant le RC48-ADC associé au triplizumab dans le traitement néoadjuvant du cancer de la vessie invasif musculaire Her2-positif

Critère d'intégration:

1. Le sujet est volontaire pour participer, et le sujet doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF), indiquant qu'il comprend le but de cette étude et les procédures requises, et est disposé à participer à l'étude. Les sujets doivent être disposés et respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans le programme de recherche ; Les sujets sont disposés et capables de suivre les procédures d'essai et de suivi
2. Les patients atteints d'un cancer invasif de la vessie sont préparés pour une cystectomie radicale (dissection standard des ganglions lymphatiques) ;
3. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ;
4. Stade clinique T2-T4aN0M0 (évalué par CT/MR/PET-CT) ;
5. Pathologique a été confirmé carcinome urothélial par TURBT, surexpression de HER2 confirmée par biopsie pathologique : IHC2+ ou IHC3+ (vérification du laboratoire central) et l'état physique n'était pas adapté à la chimiothérapie néoadjuvante (carcinome urothélial permis pathologique Combiné avec d'autres sous-types variants, avec le carcinome urothélial comme type principal ) ou a refusé une chimiothérapie néoadjuvante ;
6. score ECOG ≤ 1 ;
7. Après TURBT, une tumeur résiduelle (mesurable selon les critères RECIST 1.1) est présente ;

8. Les index d'examens de laboratoire importants répondent aux exigences suivantes :

   1. Hémoglobine ≥ 90g/L.
   2. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L.
   3. Plaquette ≥ 100 × 109 / L.
   4. 3,5 mmol/L ≤ potassium sérique ≤ 5,5 mmol/L.
   5. Indice de la fonction hépatique : ALT, AST ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (ULN), TBIL ≤ 1,5ULN.
   6. Sujets avec créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN
   7. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) était de 50 %.
9. Les sujets féminins doivent être stérilisés chirurgicalement ou ménopausés, ou accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive médicalement approuvée (telle qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif ou un préservatif) pendant le traitement de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période de traitement de l'étude. Le test sanguin de grossesse doit être négatif dans les 7 jours précédant l'étude, et il doit être sans allaitement. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive médicalement approuvée (telle que les préservatifs, l'abstinence, etc.) pendant la période de traitement de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période de traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Avait reçu un vaccin vivant atténué ou avait une infection grave ou prévoyait de recevoir un vaccin pendant la période d'étude 4 semaines avant d'entrer dans le groupe.
2. A reçu un traitement antinéoplasique dans les 6 mois précédant le début de l'étude, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie et la thérapie médicamenteuse antinéoplasique de recherche clinique.
3. Maladies concomitantes incontrôlables, y compris, mais sans s'y limiter, une infection persistante, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie, une maladie pulmonaire interstitielle, une maladie gastro-intestinale chronique sévère associée à une diarrhée ou une maladie mentale/des conditions sociales, qui limiteront le respect des exigences de la recherche, augmentent considérablement le risque d'EI ou altèrent la capacité du patient à rédiger un consentement éclairé. Les résultats du test VIHAb étaient positifs ; avec saignement actif ou nouvelle maladie thrombotique qui prennent des anticoagulants thérapeutiques ou qui ont tendance à saigner
4. Patients allergiques ou hypersensibles au RC48-ADC/PD-1, patients atteints de maladies auto-immunes ;
5. Les résultats des tests HBsAg ou HBcAb sont positifs, tandis que les copies HBVDNA sont positives ; Les résultats du test HCVAb sont positifs (uniquement si le résultat du test PCR de l'ARNHCV est négatif ); Des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques sont utilisés avant l'inscription, ou des médicaments immunosuppresseurs systémiques devraient être nécessaires pendant l'essai ;
6. Des thromboses artério-veineuses graves ou des accidents cardio-cérébrovasculaires sont survenus dans l'année précédant l'administration, tels que thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, infarctus cérébral, hémorragie cérébrale, infarctus du myocarde, etc., à l'exception de l'infarctus lacunaire qui est asymptomatique et ne nécessite pas d'intervention clinique ; présentant des saignements actifs ou une nouvelle maladie thrombotique qui prennent des anticoagulants thérapeutiques ou qui ont tendance à saigner.
7. Maladie auto-immune active/connue/suspectée, antécédent d'immunodéficience primaire, transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
8. Diagnostiqué avec d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans
9. Femmes enceintes ou allaitantes.
10. Patients avec des indicateurs d'observation principaux manquants, des données de recherche incomplètes, des données de suivi incomplètes ou le non-respect du protocole de recherche