Allogeeniset laajennetut gammadelta-T-solut GD2-kemoimmunoterapialla uusiutuneessa tai refraktaarisessa neuroblastoomassa (Aflac-NBL-2002)
Vaiheen I tutkimus allogeenisista ex vivo -laajentuneista gammadelta (γδ) T-soluista (IND # 28460) yhdistelmänä dinutuksimabin, temotsolomidin, irinotekaanin ja tsoledronaatin kanssa lapsilla, joilla on refraktaarinen, uusiutunut tai progressiivinen neuroblastooma
Korkean riskin neuroblastooma on aggressiivinen ja usein tappava lasten kiinteä kasvain. Eloonjääminen on alle 50 %, ja hengissä selviävät potilaat kärsivät monista hoitoon liittyvistä akuuteista ja kroonisista toksisista vaikutuksista. Kemoimmunoterapia, jossa on käytetty anti-GD2-monoklonaalista vasta-ainetta (dinutuximabi) ja erilaisia kemoterapiaaineita relapsoituneiden/refraktoristen (r/r) neuroblastooman populaatiossa, on osoittanut tähän mennessä vahvimmat vasteluvut, mikä on muuttanut kliinistä käytäntöä kemoimmunoterapian antamiseen standardihoito potilaille, joilla on r/r neuroblastooma.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on parantaa GD2-kemoimmunoterapiahoitoja neuroblastooman hoitoon antamalla tavanomaisia lääkkeitä, kuten temotsolomidia, irinotekaania ja dinutuksimabia yhdessä uuden solupohjaisen immunoterapian kanssa, jota kutsutaan gamma delta (γδ) T-soluiksi tsoledronaatin lisäksi, joka tehostaa γδ T:tä. solujen aktivaatio ja teho. γδ T-solut ovat innovatiivinen lähestymistapa neuroblastooman soluterapiaan, koska ne ovat suuresta histokompatibiliteettikompleksista (MHC) riippumattomia ja suoraan sytotoksisia kasvainsoluille ilman, että niitä tarvitsee muokata tunnistamaan kasvain. Tutkimusryhmä on kehittänyt Good Manufacturing Practice (GMP) -yhteensopivan valmistusstrategian terveiden luovuttajien turvallisten γδ-T-solujen laajentamiseksi tätä tutkimusta varten.
Tämä on vaiheen 1 tutkimus, jolla määritetään allogeenisten (kolmannen osapuolen), ex vivo -laajentuneiden γδ-T-solujen turvallisuus yhdessä dinutuksimabin, temotsolomidin, irinotekaanin ja tsoledronaatin kanssa lapsilla, joilla on refraktorinen, uusiutunut tai uusiutunut. progressiivinen neuroblastooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Korkean riskin neuroblastooma on aggressiivinen ja tappava lasten kiinteä kasvain. Eloonjäämisaste on alle 50 %, ja hengissä selviävät potilaat kärsivät monista hoitoon liittyvistä akuutteista ja kroonisista toksisista vaikutuksista, mikä korostaa kriittistä tarvetta uusille kasvaimeen kohdistetuille hoitoille.
γδ T-solut ovat innovatiivinen lähestymistapa neuroblastooman soluterapiaan, koska ne ovat MHC:stä riippumattomia ja suoraan sytolyyttisiä kasvainsoluille. Olemme kehittäneet GMP-yhteensopivan valmistusstrategian laajentaaksemme γδ T-soluja normaaleista luovuttaja- ja neuroblastoomapotilaiden afereesituotteista tätä tutkimusta varten.
Tämä on vaiheen 1 tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää allogeenisten (kolmannen osapuolen) ex vivo -laajentuneiden gamma-delta (γδ) T-solujen turvallisuus, suositeltu vaiheen 2 soluterapia-annos ja alustava tehokkuus yhdessä dinutuksimabin, temotsolomidin, irinotekaanin ja tsoledronaatin kanssa lapsilla, joilla on refraktaarinen, uusiutunut tai progressiivinen neuroblastooma.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on auttaa lääkäreitä ja tutkijoita oppimaan, auttavatko γδ T-solut kliinisessä ja sairausvasteessa tässä populaatiossa, ja määrittää suurimman siedetyn annoksen (MTD).
Tämä on yhden sivuston ei-satunnaistettu kliininen tutkimus, joka suoritetaan Children's Healthcare of Atlanta (CHOA) Eglestonissa.
Kolmannen osapuolen γδ-T-solut valmistetaan terveistä luovuttajista ja niitä kasvatetaan GMP-olosuhteissa Expression Therapeutics, LLC:ssä. γδ T-soluja laajennetaan, kylmäsäilytetään lukuisina erinä ja kuljetetaan The Children's Healthcare of Atlanta, Egleston Campus. Sopivana ajankohtana näyte γδ T-soluja, joka on sopiva kohteen kokoon, sulatetaan ja infusoidaan potilaaseen laitoksen protokollan mukaisesti.
Koehenkilöt saavat yhden infuusion kolmannen osapuolen ex vivo paisutettua, jäädytettyä ja sitten sulatettua γδ T-solutuotetta päivänä 6 ja sitten, jos he täyttävät seuraavan γδ T-soluannoksen kriteerit, he saavat toisen annoksen päivänä 13. γδ-T-soluannos infusoidaan dinutuksimabin, temotsolomidin, irinotekaanin ja tsoledronaatin annostelun jälkeen. Potilaan sisäistä annosta ei nosteta. Aloitusannostaso on annostaso 1, ja se nostetaan annostasolle 3 γδ T-soluannoksen nostamisen suunnittelun 3+3 standardisäännön mukaisesti.
Jos tutkittava ei halua osallistua kliiniseen tutkimukseen, hän voi valita r/r-neuroblastooman hoitoon, jonka hänen lääkärinsä pitää sopivana. Tähän tutkimukseen osallistumisesta ei makseta korvausta.
Vähintään 6 ja enintään 24 potilasta, joilla on refraktaarinen, uusiutunut tai progressiivinen neuroblastooma, rekrytoidaan erilaisten strategioiden avulla, mukaan lukien: kasvokkain tapaamiset osallistujien ja tutkimushenkilöstön välillä Atlantan Children's Healthcare, Institutional Review Boardin kliinisissä kohtaamisissa. hyväksytty mainoslehtinen, ja mahdolliset tutkimushenkilöt ohjataan tutkijoille saadakseen tietoa hoito-ohjelman mahdollisista eduista ja sivuvaikutuksista. Laillinen huoltaja ja tutkija lukevat ja allekirjoittavat hyväksytyn tietoon perustuvan suostumuksen. 11–17-vuotiailta lapsilta hankitaan kirjallinen suostumus käyttäen hyväksyttyä suostumuslausumaa sekä heidän vanhempansa tai huoltajansa tietoon perustuvaa suostumusta. Suullinen suostumus saadaan 6-10-vuotiailta lapsilta.
Tämän tutkimuksen rahoittaja voi tallentaa kerätyt verinäytteet tulevaa tutkimusta varten. Tämä tutkimus edistää tieteellistä tietämystä ja kliinistä tietoa neuroblastooma-alalla sekä tietämystä γδ-T-soluista. Soluterapia on ollut lupaava hoitomuoto neuroblastooman hoidossa, joten tämän T-soluterapian edistymisen myötä voimme mahdollisesti edistää potilaiden tuloksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kelly Goldsmith, MD
- Puhelinnumero: (404) 727-2655
- Sähköposti: kgoldsm@emory.edu; mpactcto@choa.org
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Rekrytointi
- Children's Healthcare of Atlanta
-
Ottaa yhteyttä:
- Kelly Goldsmith, MD
- Sähköposti: mpactcto@choa.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla ≥ 12 kuukauden ikäisiä tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
- Potilailla on oltava neuroblastoomadiagnoosi joko neuroblastooman histologisen varmuuden perusteella ja/tai kasvainsolujen osoittamisen perusteella luuytimessä, jossa on lisääntynyt virtsan katekoliamiinipitoisuus.
- Potilailla tulee olla korkean riskin neuroblastooma Children's Oncology Groupin (COG) riskiluokituksen mukaan tutkimukseen ilmoittautumishetkellä. Myös potilaat, joiden riski alun perin katsottiin olevan pieni tai keskitasoinen, mutta luokiteltiin uudelleen suureksi riskiksi, ovat myös kelvollisia.
Potilailla on oltava vähintään YKSI seuraavista:
- Toistuva/progressiivinen sairaus suuren riskin neuroblastooman diagnoosin jälkeen milloin tahansa ennen tutkimukseen rekisteröintiä - riippumatta vasteesta etulinjan hoitoon. Huomaa, että tämä ei sisällä potilaita, joiden riski alun perin katsottiin olevan pieni tai keskitasoinen ja jotka etenivät korkean riskin sairaudeksi, mutta eivät ole edenneet suuren riskin neuroblastooman diagnoosin jälkeen.
Jos sinulla ei ole aiemmin ollut toistuvaa/progressiivista sairautta suuren riskin neuroblastooman diagnoosin jälkeen:
- Refractory sairaus: Paras kokonaisvaste ei vastetta / vakaa sairaus korkean riskin neuroblastooman diagnoosin jälkeen JA vähintään 4 korkean riskin neuroblastooman induktiohoitojakson jälkeen.
- Pysyvä sairaus: Paras osittaisen vasteen kokonaisvaste korkean riskin neuroblastooman diagnoosin jälkeen JA vähintään 4 induktiohoitojakson jälkeen:
- Jos potilaalla, jolla on jatkuva sairaus, on 2 tai useampia metajodobentsyyliguanidiinin (MIBG) innokkaita kohtia (mukaan lukien kaikki pehmytkudos- ja/tai luuvauriot) TAI Curie-pistemäärä on ≥ 2, biopsiaa ei vaadita kelpoisuuden saamiseksi.
- Jos potilaalla, jolla on jatkuva sairaus, on vain yksi MIBG avid -kohta (mukaan lukien kaikki pehmytkudos- ja/tai luuvauriot), tarvitaan neuroblastooman ja/tai ganglioneuroblastooman (luuytimen, luun tai pehmytkudoksen) biopsian vahvistus. Luu- ja/tai pehmytkudosvaurioista voidaan ottaa biopsia milloin tahansa ennen tutkimukseen rekisteröintiä ja minkä tahansa aikaisemman hoidon jälkeen, luuydin on tehtävä tutkimuksen rekisteröinnin yhteydessä.
Sairauspaikat: Potilailla on oltava vähintään YKSI seuraavista:
- Luukohteet
- Luuytimen sivustot
- Pehmeät kudokset -sivustot
- Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
Elintoimintojen vaatimukset:
- Hematologiset toiminnot: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 750/uL ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/µl, verensiirrosta riippumaton.
- Munuaisten toiminta: Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään iän mukaan mukautetuksi seerumin kreatiniiniarvoksi ≤ 1,5 ULN iän mukaan.
- Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN iän mukaan ja seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) (ALT) ≤ 135 U/L (≤ 3 x ULN).
- Sydämen toiminta: Normaali ejektiofraktio (≥ 55 %) dokumentoituna joko kaikukuvauksella tai radionuklidien moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) TAI Normaali fraktiolyhennys (≥ 27 %) dokumentoitu kaikukardiogrammilla
- Keuhkojen toiminta: Normaali keuhkojen toiminta, ei merkkejä hengenahdistuksesta levossa, ei rasitus-intoleranssia.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi T-soluhoito
- Raskaus, imetys tai haluttomuus käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ei sisälly tähän tutkimukseen.
- Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia.
- Potilaat, joilla on tunnettu keskushermoston (CNS) sairaus (pois lukien kallonsisäinen laajeneminen). Potilailta, joilla on ollut keskushermostosairaus, vaaditaan aivojen TT- ja/tai MRI-kuvaus tutkimukseen rekisteröinnin yhteydessä.
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto
- Hemodialyysissä olevat potilaat
- Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon infektio. Pitkäaikaista sienilääkkeitä saavat potilaat ovat edelleen kelvollisia, jos he ovat viljelynegatiivisia, kuumeisia ja täyttävät muut elinten toimintakriteerit
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C. Testausta ei vaadita, jos kliinisiä löydöksiä tai epäilyksiä ei ole.
- Potilaat, joilla on minkä tahansa tärkeän elinjärjestelmän sairaus, joka vaarantaisi heidän kykynsä kestää hoitoa.
- Potilaat, jotka ovat joutuneet lopettamaan dinutuksimabin käytön pysyvästi toksisuuden vuoksi
- Potilaat, joilla on vakavia, hallitsemattomia sydämen rytmihäiriöitä
- Potilaat, joilla on ollut sydänlihastulehdus
- Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen kohotusvaihe I kohortti
Potilaille määritetään soluhoitotasosuositus rekisteröinnin yhteydessä.
Aloitusannos on Taso 1, ja annosta nostetaan Taso 3 asti käyttäen 3+3-suunnittelua.
Jos tauti ei etene, voidaan antaa jopa 4 hoitokautta.
Jokainen hoitokausi sisältää kaksi γδ T-soluisennusta, yhden viikon välein.
Annoksen nostamisen myrkyllisyys ja suurin siedetty annos (MTD) arvioidaan Hoitokaudella 1. Sairauden vastetta arvioidaan Hoitokausien 2 ja 4 jälkeen. Dinutuximab (17,5 mg/m²), temozolomidi (100 mg/m²), irinotekaani (50 mg/m²) ja zoledronaatti (0,0125 mg/kg) pysyvät samoina kaikilla annostasoilla.
Sama γδ T-solujen luovuttaja käytetään molempiin iskutuksiin hoitokauden aikana.
Varastotilanteesta johtuen tämä ei aina ole mahdollista.
Jokaisessa kohortissa kaksi ensimmäistä potilasta otetaan mukaan porrastetusti; toinen rekisteröidään vasta, kun ensimmäinen on suorittanut DLT-havainnoinnin (≥21 päivää).
|
Soluannos perustuu koehenkilön painoon. Koehenkilöt saavat yhden infuusion kolmannen osapuolen ex vivo -laajennetuista, jäädytetyistä ja sitten sulatetuista γδ T-soluista annoksella 3 x 10^6 solua/kg päivänä 6, ja sitten, jos he täyttävät seuraavan γδ T-soluannoksen kriteerit, he saavat toisen annoksen 3 x 10^6 solua/kg päivänä 13. Annosta korotetaan 1 x 10^7 ja sitten 3 x 10^7 solua/kg. Ilman annoksen rajoittavaa myrkyllisyyttä, 3 x 10^7 solua/kg hyväksytään suurimmaksi annokseksi. Dinutuximab (17,5 mg/m²), temozolomidi (100 mg/m²), irinotekaani (50 mg/m²) ja zoledronihappo (0,0125 mg/kg/annos) pysyvät samana kaikilla annostasoilla. Suurin γδ T-soluannos ei ylitä tasoa 3 annostusta 50 kg:lla: 1,5×10⁹ γδ T-solua yhteensä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos/suositeltu vaihe 2 Gamma-delta-T-solujen annos
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Haittatapahtumaraportoinnissa käytetään NCI:n (National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events) versiossa 5.0 olevia kuvauksia ja luokitusasteikkoja.
MTD/RP2D määritellään enimmäisannokseksi, jolla alle kolmasosa potilaista kokee annosta rajoittavan toksisuuden.
|
21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaile ei-hematologisia toksisuuksia
Aikaikkuna: kaikki toksisuus rekisteröinnistä 30 päivään protokollahoidon päättymisen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on jokin asteen 3 tai suurempi ei-hematologinen toksisuus millä tahansa kurssilla
|
kaikki toksisuus rekisteröinnistä 30 päivään protokollahoidon päättymisen jälkeen
|
|
Kuvaile hematologisia toksisuuksia
Aikaikkuna: kaikki toksisuus rekisteröinnistä 30 päivään protokollahoidon päättymisen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on aste 3 tai suurempi hematologinen toksisuus millä tahansa kurssilla
|
kaikki toksisuus rekisteröinnistä 30 päivään protokollahoidon päättymisen jälkeen
|
|
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: Protokollahoidon päivästä 1 30 päivään protokollahoidon päättymisen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joiden vaste voidaan arvioida ja joilla on paras kokonaisvaste CR/PR
|
Protokollahoidon päivästä 1 30 päivään protokollahoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kelly Goldsmith, MD, Emory University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Sarkooma
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Kasvaimet, luukudos
- Kasvaimet, sidekudos
- Neuroblastooma
- Osteosarkooma
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Atsolit
- Camptothecin
- Alkaloidit
- Dacarbatsiini
- Triatseenit
- Imidatsolit
- Organofosforiyhdisteet
- Organofosfonaatit
- Difosfonaatit
- Temotsolomidi
- Irinotekaani
- Tsoledronihappo
- dinatutsimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00003123
- 2025P010043 (Muu tunniste: Emory IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tieteellisen yleisön ja yhteisön kanssa esittelemällä tuloksia kansallisissa/kansainvälisissä kokouksissa ja lähettämällä käsikirjoituksia.
Kaikki kliinisen tutkimuksen kokeen päätepisteet vertaisarvioitujen käsikirjoitusten, kansallisten kokousten abstraktien lähetysten/esitysten perusteella.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .