재발성 또는 불응성 신경모세포종에서 GD2 화학면역요법을 사용한 동종 확장 감마 델타 T 세포 (Aflac-NBL-2002)
불응성, 재발성 또는 진행성 신경모세포종이 있는 소아에서 Dinutuximab, Temozolomide, Irinotecan 및 Zoledronate와 병용한 동종 생체 외 확장 감마 델타(γδ) T 세포(IND # 28460)의 I상 연구
고위험 신경모세포종은 공격적이고 종종 치명적인 소아 고형 종양입니다. 생존율은 50% 미만으로 유지되며 생존하는 환자는 많은 치료 관련 급성 및 만성 독성을 겪습니다. 재발성/불응성(r/r) 신경모세포종 집단에서 항-GD2 단일클론 항체(dinutuximab)와 다른 화학요법제의 조합을 사용하는 화학면역요법은 현재까지 가장 강력한 반응률을 입증했으며 임상 관행을 화학면역요법을 r/r 신경모세포종 환자의 표준 치료.
이 연구의 목표는 테모졸로마이드, 이리노테칸 및 디누툭시맙과 같은 표준 약물을 감마 델타(γδ) T 세포라고 하는 새로운 세포 기반 면역 요법과 함께 γδ T를 강화하는 졸레드로네이트와 함께 제공함으로써 신경모세포종에 대한 GD2 화학면역요법을 개선하는 것입니다. 세포 활성화 및 효능. γδ T 세포는 종양을 인식하도록 조작할 필요 없이 종양 세포에 독립적이고 종양 세포에 직접적으로 세포독성이 있는 주요 조직 적합성 복합체(MHC)이기 때문에 신경모세포종에 대한 세포 치료에 대한 혁신적인 접근 방식입니다. 연구팀은 이 시험을 위해 건강한 기증자로부터 안전한 γδ T 세포를 확장하기 위해 GMP(Good Manufacturing Practice) 준수 제조 전략을 개발했습니다.
이것은 불응성, 재발성 또는 소아에서 dinutuximab, temozolomide, irinotecan 및 zoledronate와 병용한 동종이계(제3자) 생체 외 확장 γδ T 세포의 안전성, 권장되는 2상 용량 및 예비 효능을 결정하기 위한 1상 연구입니다. 진행성 신경모세포종.
연구 개요
상태
상세 설명
고위험 신경모세포종은 공격적이고 치명적인 소아 고형 종양입니다. 생존율은 50% 미만으로 유지되고 생존하는 환자는 치료와 관련된 많은 급성 및 만성 독성을 겪게 되므로 새로운 종양 표적 치료법이 절실히 필요합니다.
γδ T 세포는 MHC에 독립적이고 종양 세포에 대해 직접적으로 세포 용해되기 때문에 신경모세포종에 대한 세포 치료에 대한 혁신적인 접근 방식입니다. 우리는 이 시험을 위해 일반 기증자 및 신경모세포종 환자 성분채집 제품에서 γδ T 세포를 확장하기 위해 GMP 준수 제조 전략을 개발했습니다.
이것은 소아에서 dinutuximab, temozolomide, irinotecan 및 zoledronate와 병용한 동종(제3자) 생체 외 확장 감마 델타(γδ) T 세포의 안전성, 권장되는 2상 세포 치료 용량 및 예비 효능을 결정하기 위한 1상 연구입니다. 난치성, 재발성 또는 진행성 신경모세포종.
이 연구의 목적은 의사와 과학자들이 γδ T 세포가 이 모집단의 임상 및 질병 반응에 도움이 되는지 알아보고 최대 내약 용량(MTD)을 결정하는 데 도움을 주는 것입니다.
이것은 Egleston의 CHOA(Children's Healthcare of Atlanta)에서 실시되는 단일 사이트 비무작위 임상 시험입니다.
타사 γδ T 세포는 건강한 기증자로부터 준비되고 Expression Therapeutics, LLC의 GMP 조건에서 확장됩니다. γδ T 세포는 확장되고 수많은 분취량으로 냉동 보존되며 The Children's Healthcare of Atlanta, Egleston Campus로 이송됩니다. 적절한 시기에 대상체의 크기에 적합한 γδ T 세포의 분취량을 해동하고 제도적 프로토콜에 따라 환자에게 주입합니다.
피험자는 제6일에 제3자, 생체 외 확장, 냉동 후 해동된 γδ T 세포 제품을 단일 주입을 받고, 후속 γδ T 세포 용량에 대한 기준을 충족하는 경우 13일에 두 번째 용량을 받게 됩니다. γδ T 세포 용량은 dinutuximab, temozolomide, irinotecan 및 zoledronate 일정이 완료된 후 주입됩니다. 환자 내 용량 증량은 없을 것입니다. 입력 용량 수준은 용량 수준 1이며, γδ T 세포 용량 증량 설계에 대한 표준 3+3 규칙에 따라 용량 수준 3까지 증량됩니다.
피험자가 임상 시험에 참여하기를 원하지 않는 경우 의사가 적절하다고 판단하는 r/r 신경모세포종에 대한 대체 요법을 선택할 수 있습니다. 이 연구 참여에 대한 보상은 없습니다.
난치성, 재발성 또는 진행성 신경모세포종 환자 최소 6명에서 최대 24명을 다음과 같은 다양한 전략을 통해 모집합니다. 승인된 광고 전단지 및 잠재적 피험자는 치료 요법의 잠재적 이점 및 부작용에 대한 정보를 위해 조사관에게 의뢰됩니다. 법적 보호자와 조사관이 승인된 정보에 입각한 동의서를 읽고 서명합니다. 11세에서 17세 사이의 어린이는 승인된 동의서를 사용하고 부모 또는 보호자의 정보에 입각한 동의서를 사용하여 서면 동의를 얻습니다. 6-10세 아동의 구두 동의를 얻습니다.
수집된 남은 혈액 샘플은 이 연구의 후원자가 향후 연구를 위해 보관할 수 있습니다. 이 연구는 신경모세포종 분야의 과학적 지식과 임상 데이터 및 γδ T 세포에 대한 지식을 발전시킬 것입니다. 세포 요법은 신경모세포종에 대한 유망한 치료법이었으며 T 세포 요법의 이러한 발전으로 잠재적으로 환자 결과를 향상시킬 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Kelly Goldsmith, MD
- 전화번호: (404) 727-2655
- 이메일: kgoldsm@emory.edu; mpactcto@choa.org
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- 모병
- Children's Healthcare of Atlanta
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연락하다:
- Kelly Goldsmith, MD
- 이메일: kgoldsm@emory.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 연구 등록 시점에 12개월 이상이어야 합니다.
- 환자는 신경아세포종의 조직학적 확인 및/또는 증가된 소변 카테콜라민을 동반한 골수 내 종양 세포의 입증을 통해 신경아세포종 진단을 받아야 합니다.
- 환자는 연구 등록 당시 COG(Children's Oncology Group) 위험 분류에 따른 고위험 신경모세포종을 가지고 있어야 합니다. 초기에 저위험 또는 중간 위험으로 간주되었으나 나중에 고위험으로 재분류된 환자도 자격이 있습니다.
환자는 다음 중 적어도 하나를 가지고 있어야 합니다.
- 연구 등록 전 언제든지 고위험 신경모세포종 진단 후 재발성/진행성 질환 - 최일선 치료에 대한 반응과 관계없음. 이것은 초기에 고위험 질환으로 진행되었지만 고위험 신경모세포종 진단 후 진행되지 않은 저위험 또는 중간 위험으로 간주된 환자를 제외한다는 점에 유의하십시오.
고위험 신경모세포종 진단 이후 재발성/진행성 질환의 이전 병력이 없는 경우:
- 불응성 질환: 고위험 신경모세포종 진단 이후 및 고위험 신경모세포종 유도 요법의 최소 4개 코스 이후 무반응/안정적 질병의 최상의 전체 반응.
- 지속성 질환: 고위험 신경모세포종 진단 이후 및 최소 4 과정의 유도 요법 후 부분 반응의 최상의 전체 반응:
- 지속성 질환이 있는 환자가 2개 이상의 메타아이오도벤질구아니딘(MIBG) 탐욕 부위(모든 연조직 및/또는 뼈 병변 포함) 또는 퀴리 점수 ≥ 2인 경우 적격성을 위해 생검이 필요하지 않습니다.
- 지속성 질환이 있는 환자가 1개의 MIBG 탐욕 부위(모든 연조직 및/또는 뼈 병변 포함)만 있는 경우 신경모세포종 및/또는 신경절신경모세포종(골수, 뼈 또는 연조직)의 생검 확인이 필요합니다. 뼈 및/또는 연조직 병변은 연구 등록 전 어느 시점에서든 생검할 수 있으며 이전 요법 이후에 골수는 연구 등록 시 수행해야 합니다.
질병 부위: 환자는 다음 중 적어도 하나를 가지고 있어야 합니다.
- 뼈 부위
- 골수 부위
- 연조직 부위
- 환자는 연구 등록 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
장기 기능 요구 사항:
- 혈액학적 기능: Absolute Neutrofil 수 ≥750/uL 및 혈소판 수 ≥ 75,000/µl, 수혈 독립적.
- 신장 기능: 환자는 연령에 따라 연령 조정 혈청 크레아티닌 ≤1.5 ULN으로 정의되는 적절한 신장 기능을 가져야 합니다.
- 간 기능: 연령 및 혈청 글루타민-피루브 트랜스아미나제(SGPT)(ALT) ≤ 135 U/L(≤ 3x ULN)에 대한 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN.
- 심장 기능: 심장초음파 또는 MUGA(radionuclide multigated acquisition scan) 평가로 기록된 정상 박출률(≥ 55%) 또는 심장초음파로 기록된 정상 부분 단축(≥ 27%)
- 폐 기능: 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없는 정상 폐 기능, 운동 불내성 없음.
제외 기준:
- 이전 T 세포 요법
- 임신, 모유 수유 또는 연구 중에 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 경우는 이 연구에 입력하지 않습니다.
- 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자.
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 질환이 있는 환자(두개내 확장이 있는 두개골 질환 제외). CNS 질환 병력이 있는 환자는 연구 등록 시 뇌 CT 및/또는 MRI를 받아야 합니다.
- 이전에 동종 줄기세포 이식을 받은 환자
- 혈액투석 중인 환자
- 활동성 또는 통제되지 않는 감염이 있는 환자. 장기간 항진균제 치료를 받는 환자는 배양 음성, 열이 없고 다른 장기 기능 기준을 충족하는 경우 여전히 자격이 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력. 임상 소견이나 의심이 없으면 검사가 필요하지 않습니다.
- 치료를 견딜 수 있는 능력을 손상시키는 주요 장기 시스템의 질병이 있는 환자.
- 독성으로 인해 Dinutuximab을 영구적으로 중단해야 했던 환자
- 심각하고 조절되지 않는 심장 부정맥이 있는 환자
- 심근염 병력이 있는 환자
- 등록 전 30일 이내에 생백신을 받은 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 1상 코호트
피험자는 등록 시 세포 요법 용량 수준이 지정됩니다. 진입 용량 수준은 용량 수준 1이며 3 + 3 용량 증량 설계에 따라 용량 수준 3까지 증량됩니다. 진행의 증거가 없는 경우 환자는 최대 4개 과정을 받을 수 있습니다. 각 과정에는 1주 간격으로 투여되는 γδ T 세포의 2회 투여가 포함됩니다. 용량 증가를 결정하고 MTD를 정의하기 위한 독성은 과정 1 동안 평가됩니다. 질병 반응 평가는 과정 2 및 4 후에 수행됩니다. /m2) 및 졸레드로네이트(0.0125mg/kg/용량)는 모든 용량 수준에서 일관될 것입니다. γδ T 세포에 대한 동일한 공여자가 코스당 두 세포 치료제 주입에 사용됩니다. 각 용량 증량 코호트에서 처음 2명의 피험자의 치료는 엇갈리게 진행될 것입니다. 두 번째 피험자는 첫 번째 피험자가 DLT 관찰 간격(최소 21일)을 완료할 때까지 등록되지 않습니다. |
세포 용량은 피험자의 체중을 기준으로 합니다. 피험자는 제6일에 3 x 106개 세포/kg의 용량으로 제3자, 생체외 확장, 냉동 후 해동된 γδ T 세포 제품을 단일 주입을 받은 다음 후속 γδ T 세포 용량에 대한 기준을 충족하는 경우 두 번째 γδ T 세포 제품을 받게 됩니다. 13일째에 3 x 106 세포/kg의 용량. 복용량은 1 x 10^7로 증가한 다음 3 x 10^7 세포/kg으로 증가합니다. 용량 제한 독성이 없는 경우 3 x 10^7 cells/kg이 최대 용량으로 허용됩니다. 디누툭시맙(17.5mg/m2), 테모졸로마이드(100mg/m2), 이리노테칸(50mg/m2) 및 졸레드론산(0.0125mg/kg/용량)은 모든 용량 수준에서 일관됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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감마 델타 T 세포의 최대 허용 용량/권장 2상 용량
기간: 21일
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개정된 NCI(National Cancer Institute) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 있는 설명 및 등급 척도는 유해 사례(AE) 보고에 활용됩니다.
MTD/RP2D는 환자의 1/3 미만이 용량 제한 독성 과정을 경험하는 최대 용량으로 정의됩니다.
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21일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비혈액학적 독성 설명
기간: 등록부터 프로토콜 요법 종료 후 30일까지 모든 독성
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모든 과정에서 3등급 이상의 비혈액학적 독성이 있는 환자의 비율
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등록부터 프로토콜 요법 종료 후 30일까지 모든 독성
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혈액학적 독성 설명
기간: 등록부터 프로토콜 요법 종료 후 30일까지 모든 독성
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모든 과정에서 3등급 이상의 혈액학적 독성이 있는 환자의 비율
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등록부터 프로토콜 요법 종료 후 30일까지 모든 독성
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전반적인 반응
기간: 프로토콜 요법 1일차부터 프로토콜 요법 종료 후 30일까지
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CR/PR의 최상의 전체 반응으로 반응을 평가할 수 있는 환자의 비율
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프로토콜 요법 1일차부터 프로토콜 요법 종료 후 30일까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Kelly Goldsmith, MD, Associate Profesor
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY00003123
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
국내/국제 회의에서 결과 발표 및 원고 제출을 통해 과학계 대중 및 커뮤니티와 함께합니다.
동료 검토 원고 제출, 전국 회의 초록 제출/발표에 의한 임상 연구의 모든 시험 종점.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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