Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allogene utvidede Gamma Delta T-celler med GD2 kjemoimmunterapi ved residiverende eller refraktær nevroblastom (Aflac-NBL-2002)

24. oktober 2023 oppdatert av: Kelly Goldsmith, Emory University

En fase I-studie av allogene ex vivo utvidede gammadelta (γδ) T-celler (IND # 28460) i kombinasjon med dinutuximab, temozolomid, irinotecan og zoledronat hos barn med refraktært, residiverende eller progressivt nevroblastom

Høyrisikonevroblastom er en aggressiv og ofte dødelig solid svulst hos barn. Overlevelsen er fortsatt mindre enn 50 %, og de pasientene som overlever lider av mange behandlingsrelaterte akutte og kroniske toksisiteter. Kjemoimmunoterapi ved bruk av en kombinasjon av et anti-GD2 monoklonalt antistoff (dinutuximab) og forskjellige kjemoterapimidler i den residiverende/refraktære (r/r) nevroblastompopulasjonen, har vist de mest robuste responsratene til dags dato, og endret den kliniske praksisen for å administrere kjemoimmunterapi som en standard behandling for pasienter med r/r nevroblastom.

Målet med denne studien er å forbedre GD2-kjemoimmunterapiregimer for neuroblastom ved å levere standardmedisiner som temozolomid, irinotecan og dinutuximab i kombinasjon med en ny cellebasert immunterapi kalt gamma delta (γδ) T-celler i tillegg til zoledronat som forbedrer γδ T celleaktivering og potens. γδ T-celler er en innovativ tilnærming til celleterapi for nevroblastom, da de er uavhengige av det store histokompatibilitetskomplekset (MHC) og direkte cytotoksiske for tumorceller uten behov for å konstruere dem for å gjenkjenne svulsten. Studieteamet har utviklet en Good Manufacturing Practice (GMP)-kompatibel produksjonsstrategi for å utvide trygge γδ T-celler fra friske givere for denne studien.

Dette er en fase 1-studie for å bestemme sikkerheten, anbefalt fase 2-dose og foreløpig effekt av allogene (tredjepart), ex vivo utvidede γδ T-celler i kombinasjon med dinutuximab, temozolomid, irinotekan og zoledronat hos barn med refraktære, residiverende eller progressiv nevroblastom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Høyrisikonevroblastom er en aggressiv og dødelig pediatrisk solid svulst. Overlevelsen er fortsatt mindre enn 50 %, og de pasientene som overlever, lider av mange behandlingsrelaterte akutte og kroniske toksisiteter, noe som understreker et kritisk behov for nye tumormålrettede terapier.

γδ T-celler er en innovativ tilnærming til celleterapi for nevroblastom da de er MHC-uavhengige og direkte cytolytiske til tumorceller. Vi har utviklet en GMP-kompatibel produksjonsstrategi for å utvide γδ T-celler fra normale donor- og neuroblastompasientafereseprodukter for denne studien.

Dette er en fase 1-studie for å bestemme sikkerheten, anbefalt fase 2-celleterapidose og foreløpig effekt av allogene (tredjeparts) ex vivo utvidede gamma delta (γδ) T-celler i kombinasjon med dinutuximab, temozolomid, irinotekan og zoledronat hos barn med refraktær, residiverende eller progressiv nevroblastom.

Hensikten med denne studien er å hjelpe leger og forskere å finne ut om γδ T-celler vil hjelpe til med klinisk respons og sykdomsrespons i denne populasjonen og å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD).

Dette er en enkeltsteds ikke-randomisert klinisk studie, som vil finne sted ved Children's Healthcare of Atlanta (CHOA) i Egleston.

Tredjeparts γδ T-celler vil bli tilberedt fra friske givere og utvidet under GMP-forhold hos Expression Therapeutics, LLC. γδ T-celler vil bli utvidet, kryokonservert som en rekke alikvoter og transportert til The Children's Healthcare i Atlanta, Egleston Campus. På riktig tidspunkt vil en alikvot av γδ T-celler passende for størrelsen på forsøkspersonen bli tint og infundert i pasienten i henhold til institusjonsprotokollen.

Forsøkspersonene vil motta en enkelt infusjon av tredjepart, ex vivo ekspandert, frosset og deretter tint γδ T-celleprodukt på dag 6, og hvis de oppfyller kriteriene for påfølgende γδ T-celledose vil de motta en andre dose på dag 13. γδ T-celledose vil bli infundert etter at dinutuximab-, temozolomid-, irinotekan- og zoledronat-skjemaet er fullført. Det vil ikke være noen intra-pasient doseeskalering. Inngangsdosenivået er dosenivå 1, med eskalering opp til dosenivå 3 etter standard 3+3-regler for γδ T-celle doseeskaleringsdesign.

Hvis en forsøksperson ikke ønsker å delta i den kliniske utprøvingen, kan de velge en alternativ behandling for r/r-nevroblastom som legen deres anser som passende. Det gis ingen kompensasjon for deltakelse i denne studien.

Minimum 6 og maksimalt 24 pasienter med refraktær, residiverende eller progressiv nevroblastom vil bli rekruttert gjennom en rekke strategier, inkludert: ansikt til ansikt møter mellom deltakere og studiepersonell under kliniske møter ved Children's Healthcare of Atlanta, Institutional Review Board godkjent annonseblad, og potensielle forsøkspersoner vil bli henvist til etterforskerne for informasjon om potensielle fordeler og bivirkninger av behandlingsregimet. En godkjent erklæring om informert samtykke vil bli lest og signert av den juridiske vergen og en etterforsker. Skriftlig samtykke vil bli innhentet fra barn i alderen 11 til 17, ved bruk av en godkjent samtykkeerklæring, sammen med bruk av informert samtykke fra foreldre eller foresatte. Muntlig samtykke vil bli innhentet fra barn i alderen 6-10 år.

Rester av blodprøver som samles inn kan lagres for fremtidig forskning av sponsoren av denne studien. Denne forskningen vil fremme vitenskapelig kunnskap og kliniske data innen nevroblastomfeltet og kunnskap om γδ T-celler. Celleterapi har vært en lovende behandling for nevroblastom, så med denne fremgangen innen T-celleterapi kan vi potensielt fremme pasientutfall.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 16 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være ≥ 12 måneder gamle på tidspunktet for registrering i studien.
  • Pasienter må ha en diagnose nevroblastom enten ved histologisk verifisering av nevroblastom og/eller påvisning av tumorceller i benmargen med økte urinkatekolaminer.
  • Pasienter må ha høyrisikonevroblastom i henhold til Children's Oncology Group (COG) risikoklassifisering på tidspunktet for studieregistrering. Pasienter som i utgangspunktet ble ansett som lav eller middels risiko, men som deretter ble reklassifisert som høyrisiko, er også kvalifisert.

  • Pasienter må ha minst EN av følgende:

    • Tilbakevendende/progressiv sykdom etter diagnosen høyrisikonevroblastom til enhver tid før studieregistrering - uavhengig av respons på frontlinjebehandling. Merk at dette ekskluderer pasienter som i utgangspunktet ble vurdert som lav eller middels risiko som utviklet seg til høyrisikosykdom, men som ikke har utviklet seg etter diagnosen høyrisikonevroblastom.

    • Hvis ingen tidligere historie med tilbakevendende/progressiv sykdom siden diagnosen høyrisikonevroblastom:

      • Refraktær sykdom: En beste totalrespons av ingen respons/stabil sykdom siden diagnosen høyrisikonevroblastom OG etter minst 4 kurer med høyrisikonevroblastominduksjonsterapi.
      • Vedvarende sykdom: En beste totalrespons av delvis respons siden diagnosen høyrisikonevroblastom OG etter minst 4 kurer med induksjonsterapi:
    • Hvis en pasient med vedvarende sykdom har 2 eller flere Metaiodobenzylguanidin (MIBG) ivrige steder (inkludert alle bløtvevs- og/eller beinlesjoner) ELLER en Curie-score på ≥ 2, er ingen biopsi nødvendig for å være kvalifisert.
    • Hvis en pasient med vedvarende sykdom kun har 1 MIBG ivrig sted (inkludert alle bløtvev og/eller benlesjoner), er biopsibekreftelse av neuroblastom og/eller ganglioneuroblastom (benmarg, bein eller bløtvev) nødvendig. Ben- og/eller bløtvevslesjoner kan biopsieres når som helst før studieregistrering og etter eventuell tidligere behandling, må benmarg gjøres på tidspunktet for studieregistrering.

  • Sykdomssteder: Pasienter må ha minst ETT av følgende:

    • Beinsteder
    • Benmargssteder
    • Mykvevssider
  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før studieregistrering.

  • Krav til organfunksjon:

    • Hematologiske funksjoner: Absolutt nøytrofiltall ≥750/uL og blodplateantall ≥75 000/µl, transfusjonsuavhengig.
    • Nyrefunksjon: Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon definert som aldersjustert serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN for alder.
    • Leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN for alder og serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT) (ALT) ≤ 135 U/L (≤ 3x ULN).
    • Hjertefunksjon: Normal ejeksjonsfraksjon (≥ 55 %) dokumentert ved enten ekkokardiogram eller radionuklid multigated acquisition scan (MUGA) evaluering ELLER Normal fraksjonell forkortelse (≥ 27 %) dokumentert ved ekkokardiogram
    • Lungefunksjon: Normal lungefunksjon uten tegn på dyspné i hvile, ingen anstrengelsesintoleranse.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere T-celleterapi
  • Graviditet, amming eller manglende vilje til å bruke effektiv prevensjon under studien vil ikke bli registrert i denne studien.
  • Pasienter som, etter utrederens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.
  • Pasienter med kjent aktiv sykdom i sentralnervesystemet (CNS) (unntatt hodeskallesykdom med intrakraniell forlengelse). Pasienter med en historie med CNS-sykdom må ha hjerne-CT og/eller MR ved studieregistrering.
  • Pasienter med tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  • Pasienter som er i hemodialyse
  • Pasienter med en aktiv eller ukontrollert infeksjon. Pasienter på langvarig antifungal behandling er fortsatt kvalifisert hvis de er kulturnegative, afebrile og oppfyller andre organfunksjonskriterier
  • Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C. Testing er ikke nødvendig i fravær av kliniske funn eller mistanke.
  • Pasienter med sykdom i et hvilket som helst større organsystem som ville kompromittere deres evne til å tåle terapi.
  • Pasienter som har måttet seponere Dinutuximab permanent på grunn av toksisitet
  • Pasienter med alvorlige, ukontrollerte hjertearytmier
  • Pasienter med en historie med myokarditt
  • Pasienter som har mottatt levende vaksiner innen 30 dager før registrering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseopptrapping Fase I-kohort

Forsøkspersoner vil bli tildelt et celleterapidosenivå ved registreringstidspunktet. Inngangsdosenivået er dosenivå 1, med eskalering opp til dosenivå 3 etter et 3 + 3 doseeskaleringsdesign.

Hvis det ikke er tegn på progresjon, kan pasienter få opptil maksimalt 4 kurer. Hver kur inkluderer to administreringer av γδ T-celler, administrert med en ukes mellomrom. Toksisitet, for å bestemme doseøkning og definere MTD, vil bli evaluert i løpet av kurs 1. Sykdomsresponsvurdering vil bli gjort etter kurs 2 og 4. Dinutuximab (17,5 mg/m2), temozolomid (100 mg/m2), irinotekan (50 mg) /m2) og zoledronat (0,0125 mg/kg/dose) vil være konsistente på tvers av alle dosenivåer. Samme donor for γδ T-celle vil bli brukt for begge celleterapiproduktinfusjoner per kur. Behandlingen av de to første forsøkspersonene i hver doseeskaleringskohort vil være forskjøvet. Den andre personen vil ikke bli registrert før den første personen har fullført DLT-observasjonsintervallet (minimum 21 dager).
Kombinasjonsprodukt: Ex Vivo utvidede allogene γδ T-celler i kombinasjon med dinutuximab, temozolomid, irinotecan og zoledronat

Celledosen vil være basert på forsøkspersonens kroppsvekt. Forsøkspersoner vil motta en enkelt infusjon av tredjepart, ex vivo ekspandert, frosset og deretter tint γδ T-celleprodukt i en dose på 3 x 106 celler/kg på dag 6, og hvis de oppfyller kriteriene for påfølgende γδ T-celledose vil de motta en andre dose på 3 x 106 celler/kg på dag 13. Dosen vil bli eskalert til 1 x 10^7 og deretter 3 x 10^7 celler/kg. I fravær av noen dosebegrensende toksisitet, vil 3 x 10^7 celler/kg bli akseptert som maksimal dose.

Dinutuximab (17,5 mg/m2), temozolomid (100 mg/m2), irinotekan (50 mg/m2) og zoledronsyre (0,0125 mg/kg/dose) vil være konsistente på tvers av alle dosenivåer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose/anbefalt fase 2-dose av gamma delta T-celler
Tidsramme: 21 dager
Beskrivelsene og karakterskalaene som finnes i det reviderte National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 vil bli brukt for bivirkningsrapportering (AE). MTD/RP2D er definert som den maksimale dosen der færre enn en tredjedel av pasientene opplever dosebegrensende toksisitetsforløp
21 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beskriv ikke-hematologiske toksisiteter
Tidsramme: alle toksisiteter fra påmelding til 30 dager etter avsluttet protokollbehandling
Andel pasienter med grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet på ethvert kurs
alle toksisiteter fra påmelding til 30 dager etter avsluttet protokollbehandling
Beskriv hematologiske toksisiteter
Tidsramme: alle toksisiteter fra påmelding til 30 dager etter avsluttet protokollbehandling
Andel pasienter med grad 3 eller høyere hematologisk toksisitet på ethvert kurs
alle toksisiteter fra påmelding til 30 dager etter avsluttet protokollbehandling
Samlet respons
Tidsramme: Fra dag 1 av protokollbehandlingen til 30 dager etter avsluttet protokollbehandling
Andel pasienter som kan evalueres for respons med en best samlet respons på CR/PR
Fra dag 1 av protokollbehandlingen til 30 dager etter avsluttet protokollbehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kelly Goldsmith, MD, Associate Profesor

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

1. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00003123

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Toksisitet/responsdata, korrelative studiedata

IPD-delingstidsramme

Data vil bli tilgjengelig når de er godkjent av studiens datasikkerhetsovervåkingskomité og offentliggjort gjennom manuskript. Ingen sluttdato.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Med den vitenskapelige offentligheten og samfunnet gjennom presentasjon av resultater på nasjonale/internasjonale møter og gjennom manuskriptinnleveringer.

Alle forsøksendepunkter i den kliniske studien etter fagfellevurdert manuskriptinnlevering, landsmøteabstraktinnlevering/presentasjoner.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroblastom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gabon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere