Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Allogene udvidede Gamma Delta T-celler med GD2-kemoimmunterapi ved recidiverende eller refraktær neuroblastom (Aflac-NBL-2002)

19. december 2025 opdateret af: Kelly Goldsmith, Emory University

Et fase I-studie af allogene ex vivo udvidede gammadelta (γδ) T-celler (IND # 28460) i kombination med dinutuximab, temozolomid, irinotecan og zoledronat hos børn med refraktær, recidiverende eller progressiv neuroblastom

Højrisiko neuroblastom er en aggressiv og ofte dødelig pædiatrisk solid tumor. Overlevelsen forbliver mindre end 50 %, og de patienter, der overlever, lider af mange behandlingsrelaterede akutte og kroniske toksiciteter. Kemoimmunterapi med en kombination af et anti-GD2 monoklonalt antistof (dinutuximab) og forskellige kemoterapimidler i den recidiverende/refraktære (r/r) neuroblastompopulation har vist de mest robuste responsrater til dato, hvilket har ændret den kliniske praksis til at administrere kemoimmunterapi som en standardbehandling til patienter med r/r neuroblastom.

Målet med denne undersøgelse er at forbedre GD2 kemoimmunoterapi regimer for neuroblastom ved at levere standardlægemidler som temozolomid, irinotecan og dinutuximab i kombination med en ny cellebaseret immunterapi kaldet gamma delta (γδ) T-celler ud over zoledronat, der forbedrer γδ T celleaktivering og styrke. γδ T-celler er en innovativ tilgang til celleterapi for neuroblastom, da de er uafhængige af større histokompatibilitetskompleks (MHC) og direkte cytotoksiske for tumorceller uden behov for at manipulere dem til at genkende tumoren. Undersøgelsesholdet har udviklet en produktionsstrategi, der er i overensstemmelse med Good Manufacturing Practice (GMP) for at udvide sikre γδ T-celler fra raske donorer til dette forsøg.

Dette er et fase 1-studie for at bestemme sikkerheden, den anbefalede fase 2-dosis og den foreløbige effekt af allogene (tredjepart), ex vivo udvidede γδ T-celler i kombination med dinutuximab, temozolomid, irinotecan og zoledronat hos børn med refraktære, recidiverende eller progressivt neuroblastom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Højrisiko neuroblastom er en aggressiv og dødelig pædiatrisk solid tumor. Overlevelsen forbliver mindre end 50 %, og de patienter, der overlever, lider af mange behandlingsrelaterede akutte og kroniske toksiciteter, hvilket understreger et kritisk behov for nye tumormålrettede behandlinger.

γδ T-celler er en innovativ tilgang til celleterapi for neuroblastom, da de er MHC-uafhængige og direkte cytolytiske over for tumorceller. Vi har udviklet en GMP-kompatibel produktionsstrategi til at udvide γδ T-celler fra normale donor- og neuroblastompatientafereseprodukter til dette forsøg.

Dette er et fase 1-studie for at bestemme sikkerheden, den anbefalede fase 2-celleterapidosis og den foreløbige effekt af allogene (tredjeparts) ex vivo udvidede gamma delta (γδ) T-celler i kombination med dinutuximab, temozolomid, irinotecan og zoledronat hos børn med refraktær, recidiverende eller progressiv neuroblastom.

Formålet med denne undersøgelse er at hjælpe læger og videnskabsmænd med at lære, om γδ T-celler vil hjælpe med klinisk og sygdomsrespons i denne population og at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD).

Dette er et enkeltsteds ikke-randomiseret klinisk forsøg, der vil finde sted på Children's Healthcare of Atlanta (CHOA) i Egleston.

Tredjeparts γδ T-celler vil blive forberedt fra raske donorer og udvidet under GMP-betingelser hos Expression Therapeutics, LLC. γδ T-celler vil blive udvidet, kryokonserveret som adskillige alikvoter og transporteret til The Children's Healthcare i Atlanta, Egleston Campus. På det passende tidspunkt vil en alikvot af γδ T-celler, der passer til individets størrelse, blive optøet og infunderet i patienten i henhold til institutionel protokol.

Forsøgspersoner vil modtage en enkelt infusion af tredjepart, ex vivo ekspanderet, frosset og derefter optøet γδ T-celleprodukt på dag 6, og hvis de opfylder kriterierne for efterfølgende γδ T-celledosis vil de modtage en anden dosis på dag 13. γδ T-celledosis vil blive infunderet efter dinutuximab, temozolomid, irinotecan og zoledronat-skemaet er afsluttet. Der vil ikke være nogen intra-patient dosiseskalering. Indgangsdosisniveauet er dosisniveau 1, med eskalering op til dosisniveau 3 efter standard 3+3-regler for γδ T-celledosiseskaleringsdesign.

Hvis en forsøgsperson ikke ønsker at deltage i det kliniske forsøg, kan de vælge en alternativ behandling for r/r neuroblastom, som deres læge finder passende. Der ydes ingen kompensation for deltagelse i denne undersøgelse.

Minimum 6 og maksimalt 24 patienter med refraktær, recidiverende eller progressiv neuroblastom vil blive rekrutteret gennem en række strategier, herunder: ansigt til ansigt møder mellem deltagere og undersøgelsespersonale under kliniske møder på Children's Healthcare of Atlanta, Institutional Review Board godkendt annoncefolder, og potentielle forsøgspersoner vil blive henvist til efterforskerne for information om de potentielle fordele og bivirkninger ved behandlingsregimet. En godkendt erklæring om informeret samtykke vil blive læst og underskrevet af den juridiske værge og en efterforsker. Skriftlig samtykke vil blive indhentet fra børn i alderen 11 til 17, ved hjælp af en godkendt samtykkeerklæring, sammen med brug af det informerede samtykke fra deres forælder eller værge. Mundtlig samtykke vil blive indhentet fra børn i alderen 6-10 år.

Rester af indsamlede blodprøver kan opbevares til fremtidig forskning af sponsoren af ​​denne undersøgelse. Denne forskning vil fremme videnskabelig viden og kliniske data inden for neuroblastomområdet og viden om γδ T-celler. Celleterapi har været en lovende behandling for neuroblastom, så med dette fremskridt inden for T-celleterapi kan vi potentielt fremme patientresultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 16 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være ≥ 12 måneder gamle på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen.
  • Patienter skal have en diagnose af neuroblastom enten ved histologisk verifikation af neuroblastom og/eller påvisning af tumorceller i knoglemarven med øget urin katekolamin.
  • Patienter skal have højrisikoneuroblastom i henhold til børneonkologisk gruppe (COG) risikoklassificering på tidspunktet for undersøgelsens registrering. Patienter, der oprindeligt blev betragtet som lav eller mellemrisiko, men derefter omklassificeret som højrisiko, er også kvalificerede.

  • Patienter skal have mindst EN af følgende:

    • Tilbagevendende/progressiv sygdom efter diagnosen højrisikoneuroblastom på ethvert tidspunkt forud for studieregistrering - uanset respons på frontlinjebehandling. Bemærk, at dette udelukker patienter, der oprindeligt blev betragtet som lav eller mellemrisiko, som udviklede sig til højrisikosygdom, men som ikke er udviklet efter diagnosen højrisikoneuroblastom.

    • Hvis ingen tidligere historie med tilbagevendende/progressiv sygdom siden diagnosen højrisikoneuroblastom:

      • Refraktær sygdom: En bedste overordnede respons på ingen respons/stabil sygdom siden diagnosticering af højrisiko neuroblastom OG efter mindst 4 forløb med højrisiko neuroblastom induktionsterapi.
      • Vedvarende sygdom: Den bedste overordnede respons af delvis respons siden diagnosen højrisiko neuroblastom OG efter mindst 4 forløb med induktionsterapi:
    • Hvis en patient med vedvarende sygdom har 2 eller flere Metaiodobenzylguanidin (MIBG) ivrige steder (inklusive alle bløddele og/eller knoglelæsioner) ELLER en Curie-score på ≥ 2, er der ingen biopsi påkrævet for at være berettiget.
    • Hvis en patient med vedvarende sygdom kun har 1 MIBG ivrig sted (inklusive alle bløddele og/eller knoglelæsioner), er biopsibekræftelse af neuroblastom og/eller ganglioneuroblastom (knoglemarv, knogle eller blødt væv) påkrævet. Knogle- og/eller bløddelslæsioner kan biopsieres på et hvilket som helst tidspunkt før undersøgelsesregistrering og efter enhver tidligere behandling skal knoglemarv udføres på tidspunktet for undersøgelsesregistrering.

  • Sygdomssteder: Patienter skal have mindst EN af følgende:

    • Knoglesteder
    • Knoglemarvssteder
    • Websteder for blødt væv
  • Patienter skal være helt restitueret efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før undersøgelsesregistrering.

  • Krav til organfunktion:

    • Hæmatologiske funktioner: Absolut neutrofiltal ≥750/uL og blodpladetal ≥ 75.000/µl, transfusionsuafhængig.
    • Nyrefunktion: Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion defineret som aldersjusteret serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN for alder.
    • Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN for alder og serum glutaminsyre-pyrodrueustransaminase (SGPT) (ALT) ≤ 135 U/L (≤ 3x ULN).
    • Hjertefunktion: Normal ejektionsfraktion (≥ 55 %) dokumenteret ved enten ekkokardiogram eller radionuklid multigated acquisition scan (MUGA) evaluering ELLER Normal fraktioneret forkortelse (≥ 27 %) dokumenteret ved ekkokardiogram
    • Lungefunktion: Normal lungefunktion uden tegn på dyspnø i hvile, ingen træningsintolerance.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere T-celleterapi
  • Graviditet, amning eller manglende vilje til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen vil ikke indgå i denne undersøgelse.
  • Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav.
  • Patienter med kendt aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS) (undtagen kraniesygdom med intrakraniel forlængelse). Patienter med en historie med CNS-sygdom skal have en hjerne-CT og/eller MR-scanning ved undersøgelsesregistrering.
  • Patienter med tidligere allogen stamcelletransplantation
  • Patienter, der er i hæmodialyse
  • Patienter med en aktiv eller ukontrolleret infektion. Patienter i langvarig antifungal behandling er stadig kvalificerede, hvis de er kulturnegative, afebrile og opfylder andre organfunktionskriterier
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C. Test er ikke påkrævet i fravær af kliniske fund eller mistanke.
  • Patienter med sygdom i ethvert større organsystem, som ville kompromittere deres evne til at modstå terapi.
  • Patienter, der har måttet seponere dinutuximab permanent på grund af toksicitet
  • Patienter med alvorlige, ukontrollerede hjertearytmier
  • Patienter med en historie med myokarditis
  • Patienter, der har modtaget levende vacciner inden for 30 dage før indskrivning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosis-eskaleringsfase I-kohorte
Patienterne tildeles en celleterapidosisniveau ved registrering. Startdosis er Niveau 1, med eskalering til Niveau 3 ved brug af et 3+3 design. Hvis der ikke er progression, kan der gives op til 4 kure. Hver kur inkluderer to γδ T-celleinfusioner med en uges mellemrum. Toksicitet for dosiseskalering og MTD vil blive vurderet i Kur 1. Sygdomsrespons vil blive evalueret efter Kur 2 og 4. Dinutuximab (17,5 mg/m²), temozolomid (100 mg/m²), irinotecan (50 mg/m²) og zoledronat (0,0125 mg/kg) er ens på tværs af dosisniveauer. Samme γδ T-celledonor vil blive brugt til begge infusioner pr. kur. På grund af lagerforsyning er dette ikke altid muligt. I hver kohorte er de første to patienter forskudt; den anden indskrives først, når den første har gennemført DLT-observationen (≥21 dage).
Kombinationsprodukt: Ex Vivo Ekspanderede Allogene γδ T-celler i Kombination med Dinutuximab, Temozolomid, Irinotekan og Zoledronat

Celdosen vil være baseret på forsøgspersonens kropsvægt. Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt infusion af tredjeparts, ex vivo ekspanderede, frosne og derefter optøede γδ T-celleprodukter i en dosis på 3 x 10⁶ celler/kg på dag 6, og hvis de opfylder kriterierne for efterfølgende γδ T-celledosis, vil de modtage en anden dosis på 3 x 10⁶ celler/kg på dag 13. Dosen vil blive øget til 1 x 10⁷ og derefter 3 x 10⁷ celler/kg. I fravær af dosisbegrænsende toksicitet vil 3 x 10⁷ celler/kg blive accepteret som den maksimale dosis.

Dinutuximab (17,5 mg/m²), temozolomid (100 mg/m²), irinotekan (50 mg/m²) og zoledronsyre (0,0125 mg/kg/dosis) vil være ens på alle dosisniveauer.

Maksimal γδ T-celledosis vil ikke overstige niveau 3-dosering ved 50 kg: 1,5×10⁹ totale γδ T-celler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis/anbefalet fase 2-dosis af gamma delta T-celler
Tidsramme: 21 dage
Beskrivelserne og karakterskalaerne fundet i det reviderede National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 vil blive brugt til rapportering af bivirkninger (AE). MTD/RP2D er defineret som den maksimale dosis, ved hvilken færre end en tredjedel af patienterne oplever dosisbegrænsende toksicitetsforløb
21 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beskriv ikke-hæmatologiske toksiciteter
Tidsramme: alle toksiciteter fra optagelse til 30 dage efter afslutning af protokolbehandling
Andel af patienter med nogen grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet på ethvert kursus
alle toksiciteter fra optagelse til 30 dage efter afslutning af protokolbehandling
Beskriv hæmatologisk toksicitet
Tidsramme: alle toksiciteter fra optagelse til 30 dage efter afslutning af protokolbehandling
Andel af patienter med nogen grad 3 eller højere hæmatologisk toksicitet på ethvert kursus
alle toksiciteter fra optagelse til 30 dage efter afslutning af protokolbehandling
Samlet respons
Tidsramme: Fra dag 1 af protokolbehandling til 30 dage efter afslutning af protokolterapi
Andel af patienter, der kan evalueres for respons med den bedste overordnede respons på CR/PR
Fra dag 1 af protokolbehandling til 30 dage efter afslutning af protokolterapi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kelly Goldsmith, MD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

1. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00003123
  • 2025P010043 (Anden identifikator: Emory IRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Toksicitet/responsdata, korrelative undersøgelsesdata

IPD-delingstidsramme

Data vil blive tilgængelige, når de er godkendt af undersøgelsens Datasikkerhedsovervågningskomité og offentliggjort gennem manuskript. Ingen slutdato.

IPD-delingsadgangskriterier

Med den videnskabelige offentlighed og samfund gennem præsentation af resultater på nationale/internationale møder og gennem manuskriptafleveringer.

Alle forsøgets endepunkter i den kliniske undersøgelse ved peer-reviewet manuskriptindsendelse, indsendelse af abstrakt/præsentationer på nationalt møde.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner