Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Allogeniczne rozszerzone limfocyty T Gamma Delta z chemioimmunoterapią GD2 w nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiaku niedojrzałym (Aflac-NBL-2002)

24 października 2023 zaktualizowane przez: Kelly Goldsmith, Emory University

Badanie fazy I allogenicznych ex vivo rozszerzonych komórek T gamma delta (γδ) (IND # 28460) w połączeniu z dinutuksymabem, temozolomidem, irynotekanem i zoledronianem u dzieci z opornym na leczenie, nawracającym lub postępującym nerwiakiem niedojrzałym

Nerwiak niedojrzały wysokiego ryzyka jest agresywnym i często śmiertelnym guzem litym u dzieci. Przeżycie pozostaje poniżej 50%, a ci pacjenci, którzy przeżyją, cierpią z powodu wielu ostrych i przewlekłych toksyczności związanych z leczeniem. Chemoimmunoterapia przy użyciu kombinacji przeciwciała monoklonalnego anty-GD2 (dinutuksimabu) i różnych środków chemioterapeutycznych w populacji nerwiaka niedojrzałego z nawrotem/opornością (r/r) wykazała jak dotąd najsilniejsze wskaźniki odpowiedzi, zmieniając praktykę kliniczną na podawanie chemioimmunoterapii jako standardowe leczenie pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym r/r.

Celem tego badania jest ulepszenie schematów chemioimmunoterapii GD2 dla nerwiaka niedojrzałego poprzez dostarczanie standardowych leków, takich jak temozolomid, irynotekan i dinutuksymab w połączeniu z nową immunoterapią komórkową zwaną limfocytami T gamma delta (γδ) oprócz zoledronianu, który wzmacnia γδ T aktywacja i potencja komórek. Limfocyty T γδ są innowacyjnym podejściem do terapii komórkowej nerwiaka niedojrzałego, ponieważ są niezależne od głównego układu zgodności tkankowej (MHC) i bezpośrednio cytotoksyczne dla komórek nowotworowych, bez konieczności modyfikowania ich w celu rozpoznania guza. Zespół badawczy opracował strategię produkcji zgodną z zasadami Dobrej Praktyki Wytwarzania (GMP) w celu ekspansji bezpiecznych limfocytów T γδ od zdrowych dawców na potrzeby tego badania.

Jest to badanie fazy 1 mające na celu określenie bezpieczeństwa, zalecanej dawki fazy 2 i wstępnej skuteczności allogenicznych (stron trzecich), ekspandowanych ex vivo limfocytów T γδ w połączeniu z dinutuksymabem, temozolomidem, irynotekanem i zoledronianem u dzieci z opornymi na leczenie, nawracającymi lub postępujący neuroblastoma.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Neuroblastoma wysokiego ryzyka jest agresywnym i śmiertelnym guzem litym u dzieci. Przeżycie pozostaje poniżej 50%, a ci pacjenci, którzy przeżyją, cierpią z powodu wielu ostrych i przewlekłych toksyczności związanych z leczeniem, co podkreśla krytyczną potrzebę nowych terapii ukierunkowanych na nowotwory.

Limfocyty T γδ stanowią innowacyjne podejście do terapii komórkowej nerwiaka niedojrzałego, ponieważ są niezależne od MHC i bezpośrednio cytolityczne wobec komórek nowotworowych. Opracowaliśmy strategię produkcji zgodną z GMP w celu ekspansji limfocytów T γδ z produktów aferezy pochodzących od zdrowych dawców i pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym na potrzeby tego badania.

Jest to badanie fazy 1 mające na celu określenie bezpieczeństwa, zalecanej dawki terapii komórkowej fazy 2 oraz wstępnej skuteczności allogenicznych (stron trzecich) namnożonych ex vivo limfocytów T gamma delta (γδ) w połączeniu z dinutuksymabem, temozolomidem, irynotekanem i zoledronianem u dzieci z oporny na leczenie, nawracający lub postępujący nerwiak niedojrzały.

Celem tego badania jest pomoc lekarzom i naukowcom w ustaleniu, czy limfocyty T γδ pomogą w odpowiedzi klinicznej i na chorobę w tej populacji oraz w określeniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).

Jest to jednoośrodkowe, nierandomizowane badanie kliniczne, które odbędzie się w Children's Healthcare of Atlanta (CHOA) w Egleston.

Komórki T γδ stron trzecich zostaną przygotowane od zdrowych dawców i namnożone w warunkach GMP w Expression Therapeutics, LLC. Limfocyty T γδ będą namnażane, kriokonserwowane jako liczne porcje i transportowane do The Children's Healthcare of Atlanta, Egleston Campus. W odpowiednim czasie podwielokrotność limfocytów T γδ odpowiednia dla wzrostu osobnika zostanie rozmrożona i podana pacjentowi zgodnie z protokołem instytucji.

Osobnicy otrzymają pojedynczą infuzję produktu innej firmy, ekspandowanego ex vivo, zamrożonego, a następnie rozmrożonego produktu komórek T γδ w dniu 6, a następnie, jeśli spełnią kryteria kolejnej dawki komórek T γδ, otrzymają drugą dawkę w dniu 13. Dawka limfocytów T γδ zostanie podana po zakończeniu schematu podawania dinutuksymabu, temozolomidu, irynotekanu i zoledronianu. Nie będzie zwiększania dawki wewnątrz pacjenta. Poziom dawki początkowej to Dawka Poziomu 1, z eskalacją do Dawki Poziomu 3 zgodnie ze standardowymi zasadami 3+3 dotyczącymi projektowania eskalacji dawki limfocytów T γδ.

Jeśli pacjent nie chce brać udziału w badaniu klinicznym, może wybrać alternatywną terapię nerwiaka zarodkowego r/r, którą jego lekarz uzna za odpowiednią. Za udział w tym badaniu nie przysługuje żadne wynagrodzenie.

Co najmniej 6 i maksymalnie 24 pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym opornym na leczenie, nawracającym lub postępującym zostanie zrekrutowanych za pomocą różnych strategii, w tym: bezpośrednich spotkań między uczestnikami a personelem badawczym podczas spotkań klinicznych w Children's Healthcare of Atlanta, Institutional Review Board zatwierdzoną ulotkę reklamową, a potencjalni uczestnicy zostaną skierowani do badaczy w celu uzyskania informacji o potencjalnych korzyściach i skutkach ubocznych schematu leczenia. Zatwierdzone oświadczenie o świadomej zgodzie zostanie odczytane i podpisane przez opiekuna prawnego i badacza. Pisemna zgoda zostanie uzyskana od dzieci w wieku od 11 do 17 lat, za pomocą zatwierdzonego oświadczenia zgody, wraz z użyciem świadomej zgody przez ich rodzica lub opiekuna. Ustna zgoda zostanie uzyskana od dzieci w wieku 6-10 lat.

Resztki zebranych próbek krwi mogą być przechowywane do przyszłych badań przez sponsora tego badania. Badania te przyczynią się do rozwoju wiedzy naukowej i danych klinicznych w dziedzinie nerwiaka niedojrzałego oraz wiedzy na temat limfocytów T γδ. Terapia komórkowa jest obiecującym sposobem leczenia nerwiaka niedojrzałego, więc dzięki postępowi w terapii komórkami T możemy potencjalnie poprawić wyniki leczenia pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 16 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą być w wieku ≥ 12 miesięcy w momencie włączenia do badania.
  • Pacjenci muszą mieć rozpoznanie nerwiaka niedojrzałego poprzez weryfikację histologiczną nerwiaka niedojrzałego i/lub wykrycie komórek nowotworowych w szpiku kostnym ze zwiększonym stężeniem katecholamin w moczu.
  • Pacjenci muszą mieć nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka zgodnie z klasyfikacją ryzyka Grupy Onkologii Dziecięcej (COG) w momencie rejestracji do badania. Kwalifikują się również pacjenci, których początkowo uznano za niskie lub pośrednie ryzyko, ale następnie przeklasyfikowano ich do grupy wysokiego ryzyka.

  • Pacjenci muszą mieć co najmniej JEDEN z poniższych:

    • Nawracająca/postępująca choroba po rozpoznaniu nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka w dowolnym momencie przed rejestracją do badania – niezależnie od odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu. Należy zauważyć, że nie obejmuje to pacjentów początkowo uznanych za niskie lub pośrednie ryzyko, u których wystąpiła progresja do choroby wysokiego ryzyka, ale nie doszło do progresji po rozpoznaniu nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka.

    • Jeśli od czasu rozpoznania nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka w wywiadzie nie występowały nawracające/postępujące choroby:

      • Choroba oporna na leczenie: Najlepsza ogólna odpowiedź w postaci braku odpowiedzi/stabilnej choroby od czasu rozpoznania nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka ORAZ po co najmniej 4 kursach terapii indukcyjnej nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka.
      • Przewlekła choroba: Najlepsza ogólna odpowiedź częściowa od czasu rozpoznania nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka ORAZ po co najmniej 4 kursach terapii indukcyjnej:
    • Jeśli pacjent z chorobą przetrwałą ma 2 lub więcej ognisk metajodobenzyloguanidyny (MIBG) (w tym wszystkie zmiany w tkance miękkiej i/lub kości) LUB wynik w skali Curie ≥ 2, biopsja nie jest wymagana do zakwalifikowania.
    • Jeśli u pacjenta z przewlekłą chorobą występuje tylko jedno ognisko MIBG (w tym wszystkie zmiany w tkankach miękkich i/lub kościach), wymagane jest potwierdzenie biopsji nerwiaka niedojrzałego i/lub nerwiaka niedojrzałego (szpik kostny, kość lub tkanka miękka). Zmiany kości i/lub tkanek miękkich można poddać biopsji w dowolnym momencie przed rejestracją badania i po jakimkolwiek wcześniejszym leczeniu, w momencie rejestracji badania należy wykonać pobranie szpiku kostnego.

  • Miejsca choroby: Pacjenci muszą mieć co najmniej JEDEN z poniższych:

    • Miejsca kości
    • Miejsca szpiku kostnego
    • Miejsca tkanek miękkich
  • Przed rejestracją do badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.

  • Wymagania dotyczące funkcji narządów:

    • Funkcje hematologiczne: Bezwzględna liczba neutrofilów ≥750/ul i liczba płytek krwi ≥ 75 000/µl, niezależnie od transfuzji.
    • Czynność nerek: Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, zdefiniowaną jako dostosowane do wieku stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​GGN dla wieku.
    • Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN dla wieku i aktywność aminotransferaz glutaminowo-pirogronowych (SGPT) (ALT) w surowicy ≤ 135 U/l (≤ 3 x GGN).
    • Czynność serca: prawidłowa frakcja wyrzutowa (≥ 55%) udokumentowana badaniem echokardiograficznym lub wielobramkowym skanem akwizycji radionuklidów (MUGA) LUB normalne skrócenie frakcji wyrzutowej (≥ 27%) udokumentowane echokardiograficznie
    • Czynność płuc: Czynność płuc prawidłowa, bez oznak duszności spoczynkowej, bez nietolerancji wysiłku.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia komórkami T
  • Ciąża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania nie będą uwzględniane w tym badaniu.
  • Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania.
  • Pacjenci z rozpoznaną czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (z wyłączeniem choroby czaszki z rozszerzeniem wewnątrzczaszkowym). Pacjenci z chorobą OUN w wywiadzie muszą mieć wykonane tomografię komputerową i/lub rezonans magnetyczny mózgu podczas rejestracji do badania.
  • Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych
  • Pacjenci poddawani hemodializie
  • Pacjenci z czynną lub niekontrolowaną infekcją. Pacjenci poddawani przedłużonej terapii przeciwgrzybiczej nadal kwalifikują się, jeśli wynik posiewu jest ujemny, nie ma gorączki i spełniają inne kryteria funkcji narządów
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Testowanie nie jest wymagane w przypadku braku objawów klinicznych lub podejrzenia.
  • Pacjenci z chorobą dowolnego głównego układu narządów, która mogłaby zagrozić ich zdolności do wytrzymania leczenia.
  • Pacjenci, którzy musieli trwale odstawić dinutuksymab z powodu toksyczności
  • Pacjenci z ciężkimi, niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu serca
  • Pacjenci z zapaleniem mięśnia sercowego w wywiadzie
  • Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta I fazy zwiększania dawki

Osobnikom zostanie przydzielony poziom dawki terapii komórkowej w momencie rejestracji. Poziom dawki początkowej to Dawka Poziomu 1, z eskalacją do Dawki Poziomu 3 po schemacie eskalacji dawki 3 + 3.

Jeśli nie ma dowodów na progresję, pacjenci mogą otrzymać maksymalnie 4 kursy. Każdy kurs obejmuje dwa podania komórek T γδ, podawane w odstępie jednego tygodnia. Toksyczność w celu podjęcia decyzji o zwiększeniu dawki i określenia MTD zostanie oceniona podczas Kursu 1. Ocena odpowiedzi choroby zostanie przeprowadzona po Kursach 2 i 4. Dinutuksymab (17,5 mg/m2 pc.), temozolomid (100 mg/m2 pc.), irynotekan (50 mg /m2) i zoledronianu (0,0125 mg/kg/dawkę) będą spójne we wszystkich poziomach dawek. Ten sam dawca limfocytów T γδ będzie używany do obu wlewów produktów terapii komórkowej na kurs. Leczenie pierwszych dwóch osobników w każdej kohorcie, w której zwiększa się dawkę, będzie rozłożone w czasie. Drugi uczestnik nie zostanie zapisany, dopóki pierwszy uczestnik nie zakończy interwału obserwacji DLT (minimum 21 dni).
Produkt złożony: Ekspandowane allogeniczne limfocyty T γδ ex vivo w połączeniu z dinutuksymabem, temozolomidem, irynotekanem i zoledronianem

Dawka komórek będzie oparta na masie ciała osobnika. Pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję produktu innej firmy, ekspandowanego ex vivo, zamrożonego, a następnie rozmrożonego produktu komórek T γδ w dawce 3 x 106 komórek/kg w dniu 6, a następnie, jeśli spełnią kryteria dla kolejnej dawki komórek T γδ, otrzymają drugą dawkę dawka 3 x 106 komórek/kg w dniu 13. Dawka zostanie zwiększona do 1 x 10^7, a następnie 3 x 10^7 komórek/kg. W przypadku braku jakiejkolwiek toksyczności ograniczającej dawkę, 3 x 10^7 komórek/kg zostanie zaakceptowana jako dawka maksymalna.

Dinutuksymab (17,5 mg/m2 pc.), temozolomid (100 mg/m2 pc.), irynotekan (50 mg/m2 pc.) i kwas zoledronowy (0,0125 mg/kg mc./dawkę) będą spójne we wszystkich poziomach dawek.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka/zalecana faza 2 dawka limfocytów T gamma delta
Ramy czasowe: 21 dni
Do zgłaszania zdarzeń niepożądanych (AE) zostaną wykorzystane opisy i skale ocen znajdujące się w poprawionej wersji 5.0 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). MTD/RP2D definiuje się jako maksymalną dawkę, przy której mniej niż jedna trzecia pacjentów doświadcza przebiegu toksyczności ograniczającej dawkę
21 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Opisz toksyczność niehematologiczną
Ramy czasowe: wszystkie toksyczności od rejestracji do 30 dni po zakończeniu terapii zgodnej z protokołem
Odsetek pacjentów z toksycznością niehematologiczną stopnia 3. lub wyższego na dowolnym kursie
wszystkie toksyczności od rejestracji do 30 dni po zakończeniu terapii zgodnej z protokołem
Opisz toksyczność hematologiczną
Ramy czasowe: wszystkie toksyczności od rejestracji do 30 dni po zakończeniu terapii zgodnej z protokołem
Odsetek pacjentów z jakąkolwiek toksycznością hematologiczną stopnia 3 lub wyższego na dowolnym kursie
wszystkie toksyczności od rejestracji do 30 dni po zakończeniu terapii zgodnej z protokołem
Ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Od 1. dnia terapii według protokołu do 30 dni po zakończeniu terapii według protokołu
Odsetek pacjentów, u których można ocenić odpowiedź z najlepszą ogólną odpowiedzią CR/PR
Od 1. dnia terapii według protokołu do 30 dni po zakończeniu terapii według protokołu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Śledczy

  • Główny śledczy: Kelly Goldsmith, MD, Associate Profesor

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 czerwca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY00003123

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane dotyczące toksyczności/odpowiedzi, dane z badań korelacyjnych

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione po zatwierdzeniu przez Komitet ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych i upublicznieniu w postaci manuskryptu. Brak daty końcowej.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Z opinią publiczną i społecznością naukową poprzez prezentację wyników na spotkaniach krajowych/międzynarodowych oraz poprzez przesyłanie manuskryptów.

Wszystkie punkty końcowe próby w badaniu klinicznym poprzez przedłożenie recenzowanego manuskryptu, przedłożenie/prezentacje abstraktów na spotkaniach krajowych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj