Alogenní expandované gama delta T buňky s chemoimunoterapií GD2 u recidivujícího nebo refrakterního neuroblastomu (Aflac-NBL-2002)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být ve věku ≥ 12 měsíců v době zařazení do studie.
• Pacienti musí mít diagnózu neuroblastomu buď histologickým ověřením neuroblastomu a/nebo průkazem nádorových buněk v kostní dřeni se zvýšenými katecholaminy v moči.
• Pacienti musí mít v době registrace studie vysoce rizikový neuroblastom podle klasifikace rizika dětské onkologické skupiny (COG). Pacienti, kteří byli původně považováni za nízké nebo střední riziko, ale poté byli reklasifikováni jako vysoce rizikoví, jsou také způsobilí.

• Pacienti musí mít alespoň JEDNO z následujících:

  • Recidivující/progresivní onemocnění po diagnóze vysoce rizikového neuroblastomu kdykoli před registrací do studie – bez ohledu na odpověď na frontline terapii. Všimněte si, že to vylučuje pacienty, kteří byli původně považováni za nízké nebo střední riziko, u nichž došlo k progresi do vysoce rizikového onemocnění, ale neprogredovali po diagnóze vysoce rizikového neuroblastomu.

  • Pokud od diagnózy vysoce rizikového neuroblastomu není v anamnéze rekurentní/progresivní onemocnění:

    • Refrakterní onemocnění: Nejlepší celková odpověď bez odpovědi/stabilní onemocnění od diagnózy vysoce rizikového neuroblastomu A po nejméně 4 cyklech indukční terapie vysoce rizikového neuroblastomu.
    • Perzistující onemocnění: Nejlepší celková odpověď částečné odpovědi od diagnózy vysoce rizikového neuroblastomu A po nejméně 4 cyklech indukční terapie:
  • Pokud má pacient s přetrvávajícím onemocněním 2 nebo více metajodbenzylguanidinových (MIBG) avidních míst (včetně všech lézí měkkých tkání a/nebo kostí) NEBO Curieovo skóre ≥ 2, není pro způsobilost vyžadována žádná biopsie.
  • Pokud má pacient s přetrvávajícím onemocněním pouze 1 avidní místo MIBG (včetně všech měkkých tkání a/nebo kostních lézí), je vyžadováno bioptické potvrzení neuroblastomu a/nebo ganglioneuroblastomu (kostní dřeně, kosti nebo měkké tkáně). Kostní léze a/nebo léze měkkých tkání lze biopsii provést v kterémkoli časovém bodě před registrací do studie a následně po jakékoli předchozí terapii, kostní dřeň musí být odebrána v době registrace studie.

• Místa onemocnění: Pacienti musí mít alespoň JEDEN z následujících:

  • Kostní místa
  • Stránky kostní dřeně
  • Stránky měkkých tkání
• Pacienti se před registrací do studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.

• Požadavky na funkci orgánů:

  • Hematologické funkce: Absolutní počet neutrofilů ≥ 750/ul a počet krevních destiček ≥ 75 000/µl, nezávislé na transfuzi.
  • Renální funkce: Pacienti musí mít adekvátní renální funkci definovanou jako věkově upravený sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN pro daný věk.
  • Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN pro věk a sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) (ALT) ≤ 135 U/L (≤ 3x ULN).
  • Srdeční funkce: Normální ejekční frakce (≥ 55 %) dokumentovaná buď echokardiogramem nebo hodnocením radionuklidového multigovaného akvizičního skenu (MUGA) NEBO Normální frakční zkrácení (≥ 27 %) dokumentované echokardiogramem
  • Plicní funkce: Normální plicní funkce bez známek dušnosti v klidu, bez nesnášenlivosti zátěže.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie T buňkami
• Těhotenství, kojení nebo neochota používat účinnou antikoncepci během studie nebudou do této studie zahrnuty.
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.
• Pacienti se známým aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS) (s výjimkou onemocnění lebky s intrakraniální extenzí). Pacienti s onemocněním CNS v anamnéze musí mít při registraci do studie CT a/nebo MRI mozku.
• Pacienti s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk
• Pacienti, kteří jsou na hemodialýze
• Pacienti s aktivní nebo nekontrolovanou infekcí. Pacienti na prodloužené antimykotické léčbě jsou stále vhodní, pokud jsou kultivačně negativní, afebrilní a splňují další kritéria orgánové funkce
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C. Při absenci klinických nálezů nebo podezření není testování vyžadováno.
• Pacienti s onemocněním jakéhokoli hlavního orgánového systému, které by ohrozilo jejich schopnost vydržet terapii.
• Pacienti, kteří museli trvale přerušit léčbu dinutuximabem kvůli toxicitě
• Pacienti se závažnými, nekontrolovanými srdečními arytmiemi
• Pacienti s anamnézou myokarditidy
• Pacienti, kteří dostali jakoukoli živou vakcínu do 30 dnů před zařazením