Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Allogena expanderade gamma delta T-celler med GD2 kemoimmunterapi vid återfall eller refraktär neuroblastom (Aflac-NBL-2002)

24 oktober 2023 uppdaterad av: Kelly Goldsmith, Emory University

En fas I-studie av allogena ex vivo expanderade gammadelta (γδ) T-celler (IND # 28460) i kombination med dinutuximab, temozolomid, irinotecan och zoledronat hos barn med refraktär, återfallande eller progressiv neuroblastom

Högriskneuroblastom är en aggressiv och ofta dödlig pediatrisk solid tumör. Överlevnaden är fortfarande mindre än 50 % och de patienter som överlever lider av många behandlingsrelaterade akuta och kroniska toxiciteter. Kemoimmunterapi med en kombination av en anti-GD2 monoklonal antikropp (dinutuximab) och olika kemoterapimedel i den recidiverande/refraktära (r/r) neuroblastompopulationen har visat de mest robusta svarsfrekvenserna hittills, vilket förändrat den kliniska praxisen att administrera kemoimmunterapi som en standardbehandling för patienter med r/r neuroblastom.

Målet med denna studie är att förbättra GD2-kemoimmunterapiregimerna för neuroblastom genom att leverera standardläkemedel som temozolomid, irinotekan och dinutuximab i kombination med en ny cellbaserad immunterapi som kallas gamma delta (γδ) T-celler förutom zoledronat som förbättrar γδ T cellaktivering och potens. γδ T-celler är ett innovativt tillvägagångssätt för cellterapi för neuroblastom eftersom de är oberoende av major histocompatibility complex (MHC) och direkt cytotoxiska för tumörceller utan att de behöver konstrueras för att känna igen tumören. Studiegruppen har utvecklat en god tillverkningssed (GMP)-kompatibel tillverkningsstrategi för att utöka säkra γδ T-celler från friska donatorer för denna studie.

Detta är en fas 1-studie för att fastställa säkerhet, rekommenderad fas 2-dos och preliminär effekt av allogena (tredje part), ex vivo expanderade γδ T-celler i kombination med dinutuximab, temozolomid, irinotekan och zoledronat hos barn med refraktära, återfallande eller progressivt neuroblastom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Högriskneuroblastom är en aggressiv och dödlig pediatrisk solid tumör. Överlevnaden är fortfarande mindre än 50 % och de patienter som överlever lider av många behandlingsrelaterade akuta och kroniska toxiciteter, vilket betonar ett kritiskt behov av nya tumörinriktade terapier.

γδ T-celler är en innovativ metod för cellterapi för neuroblastom eftersom de är MHC-oberoende och direkt cytolytiska till tumörceller. Vi har utvecklat en GMP-kompatibel tillverkningsstrategi för att expandera γδ T-celler från normala donator- och neuroblastompatients aferesprodukter för denna studie.

Detta är en fas 1-studie för att fastställa säkerheten, rekommenderad fas 2 cellterapidos och preliminär effekt av allogena (tredje part) ex vivo expanderade gamma delta (γδ) T-celler i kombination med dinutuximab, temozolomid, irinotekan och zoledronat hos barn med refraktär, återfallande eller progressiv neuroblastom.

Syftet med denna studie är att hjälpa läkare och forskare att lära sig om γδ T-celler kommer att hjälpa till med kliniska svar och sjukdomssvar i denna population och att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD).

Detta är en icke-randomiserad klinisk prövning på en plats, som kommer att äga rum på Children's Healthcare of Atlanta (CHOA) i Egleston.

Tredje parts γδ T-celler kommer att beredas från friska donatorer och expanderas under GMP-förhållanden hos Expression Therapeutics, LLC. γδ T-celler kommer att expanderas, kryokonserveras som många alikvoter och transporteras till The Children's Healthcare i Atlanta, Egleston Campus. Vid lämplig tidpunkt kommer en alikvot av γδ T-celler som är lämpliga för individens storlek att tinas och infunderas i patienten enligt institutionellt protokoll.

Försökspersoner kommer att få en enda infusion av tredje part, ex vivo expanderad, fryst och sedan tinad γδ T-cellprodukt på dag 6 och om de uppfyller kriterierna för efterföljande γδ T-celldos kommer de att få en andra dos på dag 13. γδ T-celldosen kommer att infunderas efter att dinutuximab, temozolomid, irinotekan och zoledronat-schemat är klart. Det kommer inte att ske någon dosökning inom patienten. Ingångsdosnivån är Dos Level 1, med eskalering upp till Dos Level 3 enligt standard 3+3-regler för γδ T-celldoseskaleringsdesign.

Om en försöksperson inte vill gå in i den kliniska prövningen kan de välja en alternativ behandling för r/r neuroblastom som deras läkare anser lämplig. Det kommer ingen ersättning för deltagande i denna studie.

Minst 6 och högst 24 patienter med refraktärt, återfallande eller progressivt neuroblastom kommer att rekryteras genom en mängd olika strategier, inklusive: ansikte mot ansikte möten mellan deltagare och studiepersonal under kliniska möten på Children's Healthcare of Atlanta, Institutional Review Board godkänd reklambroschyr, och potentiella försökspersoner kommer att hänvisas till utredarna för information om de potentiella fördelarna och biverkningarna av behandlingsregimen. Ett godkänt informerat samtycke kommer att läsas och undertecknas av målsman och en utredare. Skriftligt samtycke kommer att erhållas från barn i åldrarna 11 till 17, med hjälp av ett godkänt samtycke, tillsammans med användning av informerat samtycke av deras förälder eller vårdnadshavare. Muntligt medgivande kommer att erhållas från barn i åldrarna 6-10 år.

Överblivna blodprover som samlats in kan lagras för framtida forskning av sponsorn av denna studie. Denna forskning kommer att främja vetenskaplig kunskap och kliniska data inom neuroblastomområdet och kunskap om γδ T-celler. Cellterapi har varit en lovande behandling för neuroblastom, så med detta framsteg inom T-cellsterapi kan vi potentiellt förbättra patientens resultat.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 16 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste vara ≥ 12 månader gamla vid tidpunkten för inskrivningen i studien.
  • Patienter måste ha diagnosen neuroblastom antingen genom histologisk verifiering av neuroblastom och/eller påvisande av tumörceller i benmärgen med ökade katekolaminer i urinen.
  • Patienter måste ha högriskneuroblastom enligt Children's Oncology Group (COG) riskklassificering vid tidpunkten för studieregistreringen. Patienter som från början ansågs vara låg eller medelhög risk, men som sedan omklassificerades till hög risk, är också berättigade.

  • Patienter måste ha minst ETT av följande:

    • Återkommande/progressiv sjukdom efter diagnosen högriskneuroblastom när som helst före studieregistrering – oavsett svar på frontlinjebehandling. Observera att detta utesluter patienter som initialt ansågs vara låg eller medelhög risk som utvecklats till högrisksjukdom men som inte har utvecklats efter diagnosen högriskneuroblastom.

    • Om ingen tidigare historia av återkommande/progressiv sjukdom sedan diagnosen högriskneuroblastom:

      • Refraktär sjukdom: Ett bästa övergripande svar av ingen respons/stabil sjukdom sedan diagnos av högriskneuroblastom OCH efter minst 4 kurer med högrisk neuroblastominduktionsterapi.
      • Persistent sjukdom: Ett bästa övergripande svar av partiellt svar sedan diagnosen högriskneuroblastom OCH efter minst 4 kurer av induktionsterapi:
    • Om en patient med ihållande sjukdom har 2 eller fler Metaiodobenzylguanidine (MIBG) avid-ställen (inklusive alla mjukvävnader och/eller benskador) ELLER ett Curie-poäng på ≥ 2, krävs ingen biopsi för kvalificering.
    • Om en patient med ihållande sjukdom endast har 1 MIBG ivrig plats (inklusive alla mjukvävnader och/eller benskador) krävs biopsibekräftelse av neuroblastom och/eller ganglioneuroblastom (benmärg, ben eller mjukvävnad). Ben- och/eller mjukdelsskador kan biopsias när som helst före studieregistreringen och efter eventuell tidigare behandling måste benmärg göras vid tidpunkten för studieregistreringen.

  • Sjukdomsplatser: Patienter måste ha minst ETT av följande:

    • Benplatser
    • Benmärgsplatser
    • Webbplatser för mjuka vävnader
  • Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan studieregistrering.

  • Organfunktionskrav:

    • Hematologiska funktioner: Absolut neutrofilantal ≥750/uL och trombocytantal ≥75 000/µl, transfusionsoberoende.
    • Njurfunktion: Patienterna måste ha adekvat njurfunktion definierad som åldersjusterat serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN för ålder.
    • Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN för ålder och serum glutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT) (ALT) ≤ 135 U/L (≤ 3x ULN).
    • Hjärtfunktion: Normal ejektionsfraktion (≥ 55 %) dokumenterad med antingen ekokardiogram eller radionuklid multigated acquisition scan (MUGA) utvärdering ELLER normal fraktionerad förkortning (≥ 27 %) dokumenterad med ekokardiogram
    • Lungfunktion: Normal lungfunktion utan tecken på dyspné i vila, ingen träningsintolerans.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare T-cellsterapi
  • Graviditet, amning eller ovilja att använda effektiva preventivmedel under studien kommer inte att ingå i denna studie.
  • Patienter som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav.
  • Patienter med känd aktiv sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) (exklusive skallsjukdom med intrakraniell förlängning). Patienter med en historia av CNS-sjukdom måste ha en hjärn-CT och/eller MRT vid studieregistrering.
  • Patienter med tidigare allogen stamcellstransplantation
  • Patienter som går i hemodialys
  • Patienter med en aktiv eller okontrollerad infektion. Patienter på långvarig antimykotisk behandling är fortfarande berättigade om de är odlingsnegativa, afebrila och uppfyller andra organfunktionskriterier
  • Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C. Testning krävs inte i frånvaro av kliniska fynd eller misstankar.
  • Patienter med sjukdom i något större organsystem som skulle äventyra deras förmåga att motstå terapi.
  • Patienter som har tvingats sluta permanent med Dinutuximab på grund av toxicitet
  • Patienter med allvarliga, okontrollerade hjärtarytmier
  • Patienter med myokardit i anamnesen
  • Patienter som har fått levande vaccin inom 30 dagar före inskrivningen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskalering Fas I-kohort

Försökspersonerna kommer att tilldelas en cellterapidosnivå vid tidpunkten för registrering. Ingångsdosnivån är Dos Level 1, med eskalering upp till Dos Level 3 efter en 3 + 3 dos eskaleringsdesign.

Om det inte finns några tecken på progression kan patienter få upp till maximalt 4 kurer. Varje kur inkluderar två administreringar av γδ T-celler, administrerade med en veckas mellanrum. Toxicitet, för att bestämma dosökning och definiera MTD, kommer att utvärderas under kurs 1. Sjukdomsresponsbedömning kommer att göras efter kurs 2 och 4. Dinutuximab (17,5 mg/m2), temozolomid (100 mg/m2), irinotekan (50 mg) /m2) och zoledronat (0,0125 mg/kg/dos) kommer att vara konsekventa över alla dosnivåer. Samma donator för γδ T-celler kommer att användas för båda cellterapiproduktinfusionerna per kur. Behandlingen av de två första försökspersonerna i varje dosökningskohort kommer att förskjutas. Den andra patienten kommer inte att registreras förrän den första patienten slutför DLT-observationsintervallet (minst 21 dagar).
Kombinationsprodukt: Ex vivo expanderade allogena γδ T-celler i kombination med dinutuximab, temozolomid, irinotekan och zoledronat

Celldosen kommer att baseras på patientens kroppsvikt. Försökspersoner kommer att få en enda infusion av tredje part, ex vivo expanderad, fryst och sedan tinad γδ T-cellprodukt i en dos på 3 x 106 celler/kg på dag 6 och om de uppfyller kriterierna för efterföljande γδ T-cellsdos kommer de att få en andra dos på 3 x 106 celler/kg på dag 13. Dosen kommer att eskaleras till 1 x 10^7 och sedan 3 x 10^7 celler/kg. I frånvaro av någon dosbegränsande toxicitet kommer 3 x 10^7 celler/kg att accepteras som maximal dos.

Dinutuximab (17,5 mg/m2), temozolomid (100 mg/m2), irinotekan (50 mg/m2) och zoledronsyra (0,0125 mg/kg/dos) kommer att vara konsekventa över alla dosnivåer.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos/rekommenderad fas 2-dos av gamma delta T-celler
Tidsram: 21 dagar
Beskrivningarna och betygsskalorna som finns i det reviderade National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 kommer att användas för rapportering av biverkningar (AE). MTD/RP2D definieras som den maximala dos vid vilken färre än en tredjedel av patienterna upplever dosbegränsande toxicitetsförlopp
21 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beskriv icke-hematologiska toxiciteter
Tidsram: alla toxiciteter från inskrivning till 30 dagar efter avslutad protokollbehandling
Andel patienter med någon grad 3 eller högre icke-hematologisk toxicitet på någon kurs
alla toxiciteter från inskrivning till 30 dagar efter avslutad protokollbehandling
Beskriv hematologiska toxiciteter
Tidsram: alla toxiciteter från inskrivning till 30 dagar efter avslutad protokollbehandling
Andel patienter med någon grad 3 eller högre hematologisk toxicitet på någon kurs
alla toxiciteter från inskrivning till 30 dagar efter avslutad protokollbehandling
Övergripande respons
Tidsram: Från dag 1 av protokollbehandling till 30 dagar efter avslutad protokollbehandling
Andel patienter som kan utvärderas för svar med bästa övergripande svar av CR/PR
Från dag 1 av protokollbehandling till 30 dagar efter avslutad protokollbehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Utredare

  • Huvudutredare: Kelly Goldsmith, MD, Associate Profesor

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 november 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2022

Första postat (Faktisk)

1 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00003123

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Toxicitet/responsdata, korrelativa studiedata

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att göras tillgängliga när de godkänts av studiens datasäkerhetsövervakningskommitté och offentliggörs genom manuskript. Inget slutdatum.

Kriterier för IPD Sharing Access

Med den vetenskapliga allmänheten och samhället genom presentation av resultat vid nationella/internationella möten och genom manuskriptinlämningar.

Alla prövningsresultat i den kliniska studien genom peer reviewed manuskriptinlämning, inlämning/presentationer av sammandrag/presentationer för nationellt möte.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neuroblastom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera