Malarian vastainen MAb Kenian lapsilla
L9LS:n, ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen Plasmodium Falciparumia vastaan, turvallisuus ja tehokkuus ikäerottelu-, annoskorotustutkimuksessa ja satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa lasten kokeessa Länsi-Keniassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksiosainen, vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioitiin monoklonaalisen vasta-aineen (MAb) L9LS kerta-annon (SC) turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä kenialaislapsilla iältään 5 kuukaudesta 10 vuoteen sekä yhden tai kahden suojatehoa. L9LS-annoksia luonnollisesti esiintyvää Plasmodium falciparum (Pf) -infektiota vastaan 5–59 kuukauden ikäisillä kenialaisilla lapsilla ilmoittautumishetkellä ympäristössä, jossa tartunta on jatkuvasti korkea.
Osa 1 on iän deeskalaatio- ja annoskorotustutkimus. Asteittain 5–10-vuotiaat lapset saavat 5 mg/kg L9LS:ää tai lumelääkettä, ja heitä seurataan 3 kuukauden ajan siedettävyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi. Jos hyväksyttävät siedettävyys- ja turvallisuusprofiilit täyttyvät 1 viikon kuluttua injektiosta, 5 mg/kg L9LS- tai lumelääkeannos annetaan 5–59 kuukauden ikäisille lapsille samalla kun otetaan mukaan toinen 5–10-vuotiaiden lasten ryhmä. 10 mg/kg L9LS:ää tai lumelääkettä. Jos 1 viikon kuluttua 10 mg/kg annoksen todetaan olevan turvallinen 5-10-vuotiaille lapsille ja 5 mg/kg annoksen todetaan olevan turvallinen 5-59 kuukauden ikäisille lapsille, 20 mg/kg annos L9LS:ää tai lumelääkettä annetaan 5–10-vuotiaille lapsille ja 10 mg/kg L9LS:ää tai lumelääkettä 5–59 kuukauden ikäisille lapsille. Lopuksi, jos nämä annokset todetaan turvallisiksi viikon kuluttua, 5–59 kuukauden ikäisille lapsille annetaan 20 mg/kg L9LS:ää tai lumelääkettä. Jos kaikkien annosten siedettävyys ja turvallisuus ovat hyväksyttäviä 5-59 kuukauden ikäisille lapsille, aloitetaan tutkimuksen osa 2. Tutkimuksen osassa 1 annostelu perustuu painoon ja kaikki annokset annetaan ihonalaisesti kaksoissokkoutetulla tavalla. 12 osallistujaa kustakin ikäryhmästä otetaan mukaan L9LS:n ja lumelääkkeen suhde 3:1, ja kaikkia osallistujia seurataan yhteensä 3 kuukauden ajan.
Osa 2 on tehokkuustutkimus. 5–59 kuukauden ikäiset lapset satunnaistetaan saamaan 10–19 mg/kg annoksen L9LS:ää tai lumelääkettä ihonalaisesti. L9LS-kohortteja on kaksi, yksi 5-17 kuukauden ikäinen ja toinen 18-59 kuukauden ikäinen, jotka muodostavat yhden L9LS-haaran. Lumeryhmä koostuu 5–59 kuukauden ikäisistä lapsista. Heitä seurataan 12 kuukauden ajan kuukausittaisella verimikroskopialla ja polymeraasiketjureaktiolla (PCR) sekä kahdesti kuukaudessa suoritettavilla oire- ja huolenpitokäyttäytymiskyselyillä. Annostelu perustuu kolmeen painoluokkaan; kaikki annokset annetaan SC kiinteillä annoksilla 75 mg L9LS, 150 mg L9LS tai 225 Mg L9LS, jolloin tuloksena on 10-19 mg/kg kaksoissokkoutettuna. Veri otetaan vasta-ainetiitterien arvioimiseksi lähtötilanteessa ja kolmessa lisäajassa 12 kuukauden aikana farmakokinetiikan (PK) määrittämiseksi. L9LS-ryhmän osallistujat satunnaistetaan lähtötilanteessa 1:1, jotta he saavat joko toisen L9LS-injektion tai lumelääke-injektion, jotta voidaan arvioida 6 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen annetun toisen annoksen lisätehokkuutta. (Plaseboryhmässä olevat saavat toisen lumelääkkeen injektion.) Osallistujia seurataan vielä 6 kuukauden ajan toisen injektion jälkeen kuukausittaisella verimikroskopialla ja PCR:llä sekä verinäytteellä kuukauden 11 kohdalla L9LS PK:n arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kisumu, Kenia
- Kenya Medical Research Institute (KEMRI) Center for Global Health Research (CGHR)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet lapset 5 kuukaudesta 10 vuoteen (osa 1) tai 5-59 kuukautta (osa 2).
- Paino ≥5 kg ja paino ≤30 kg (osa 1) tai paino ≥5 kg ja ≤22,5 kg (osa 2).
- Hemoglobiinitaso ≥8 g/dl.
- Pituus ja paino Z-pisteet >-2.
- Asuu Alego-Usongan läänissä.
- Mahdollisuus osallistua kokeen ajan.
- Osallistujan vanhempi ja/tai huoltaja, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Pitkäaikainen kotrimoksatsolin käyttö.
- Osallistuminen tai suunniteltu osallistuminen interventiotutkimukseen tutkimustuotteella viimeiseen vaadittuun tutkimuskäyntiin asti tai tutkimustuotteen vastaanottaminen viimeisen 30 päivän aikana. (Huomaa: Aiempi, nykyinen tai suunniteltu osallistuminen havainnointitutkimuksiin EI ole poissulkevaa.)
- Sain minkä tahansa annoksen mitä tahansa malariarokotetta.
- Osallistuminen tämän tutkimuksen osaan 1 (henkilöille, joita seulotaan osaan 2 ilmoittautumista varten)
- Ikä < 12 kuukautta, kun RTS,S/AS01-rokotteen odotetaan olevan saatavilla koko Siayan piirikunnassa
Nykyinen merkittävä sairaus (neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, endokriininen, reumatologinen, autoimmuuni-, munuais-, onkologinen tai hematologinen) tai todisteet mistä tahansa muusta vakavasta taustalla olevasta sairaudesta, joka on tunnistettu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotutkimuksen perusteella.
- Tunnettu sirppisolusairaus. (Huomaa: tunnettu sirppisoluominaisuus EI ole poissulkeva.)
- Hemoglobiinin, valkosolujen, absoluuttisten neutrofiilien tai verihiutaleiden määrä paikallisen laboratorion määrittelemien normaalirajojen ulkopuolella. (Koehenkilöt voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan "ei kliinisesti merkittävien" arvoihin.)
- Alaniinitransaminaasi (ALT) tai kreatiniini (Cr) ylittää paikallisen laboratorion määrittämän normaalin ylärajan. (Koehenkilöt voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan "ei kliinisesti merkittävien" arvoihin.)
- HIV-tartunnan saanut.
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
- Vaikea astma (määritelty astmaksi, joka on epävakaa tai vaatinut ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen 2 vuoden aikana tai joka on vaatinut suun kautta tai parenteraalisesti annettavien kortikosteroidien käyttöä milloin tahansa viimeisen 2 vuoden aikana).
- Aiemmin olemassa olevat autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä tai autoimmuuni trombosytopenia.
- Tunnettu immuunikato-oireyhtymä.
- Kroonisten (≥14 päivää) oraalisten tai suonensisäisten kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) käyttö immunosuppressiivisina annoksina (eli prednisoni > 10 mg/vrk) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa päivästä 0.
- Tunnettu asplenia tai toiminnallinen asplenia.
- Aliravitsemuksen kliiniset merkit.
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden vastaanotto viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Mikä tahansa kuukautishistoria.
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa tutkittavan kykyyn ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollaa.
- Vanhemman/huoltajan tutkimuksen ymmärtämisen kokeen pisteet
- Elävän rokotteen vastaanottaminen viimeisten 4 viikon aikana tai tapetun rokotteen vastaanottaminen viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimusaineen antamista.
- Tunnetut allergiat tai vasta-aihe dihydroartemisiniini-piperakiinille.
Samanaikaisen kielletyn lääkityksen käyttö tai tiedossa oleva tarve ilmoittautumisen yhteydessä (DP-anto). Potilaat, jotka käyttävät jotakin seuraavista lääkkeistä:
a. Seuraavien luokkien antimikrobiset aineet (vain systeemiseen käyttöön): i. Makrolidit (esim. erytromysiini, klaritromysiini, atsitromysiini, roksitromysiini) ii. Fluorokinolonit (esim. levofloksasiini, moksifloksasiini, sparfloksasiini) iii. Pentamidiini b. Rytmihäiriölääkkeet (esim. amiodaroni, sotaloli) c. Antihistamiinit (esim. prometatsiini) d. Sienilääkkeet (systeemiset): ketokonatsoli, flukonatsoli, itrakonatsoli e. Antiretroviraaliset lääkkeet: Saquinavir f. Diureetit (esim. hydroklooritiatsidi, furosemidi) g. Psykoosilääkkeet (neuroleptit): haloperidoli, tioridatsiini h. Masennuslääkkeet: imipramiini, sitalopraami, escitalopraami i. Antiemeetit: domperidoni, klooripromatsiini, ondansetroni
- Lisääntynyt sylkirauhasten vajaatoiminnan riski (suun kuivuminen, turvotus kielen alla ja/tai korvan alapuolella, halitoosi)
- Mikä tahansa muu sairaus tai tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi merkittävästi lisätä koehenkilön tutkimussuunnitelmaan osallistumiseen liittyvää riskiä tai vaarantaa tieteelliset tavoitteet, tai muita olosuhteita, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat. tutkimukseen osallistuvan koehenkilön turvallisuuteen tai oikeuksiin, häiritsee tutkimuksen tavoitteiden arviointia tai tekee tutkittavasta kyvyttömän noudattamaan tutkimussuunnitelmaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Iän vähentämis- ja annoskorotustutkimus: Osa 1a: Ikä 5-10 vuotta, 5 mg/kg L9LS:ää
Terveet 5–10-vuotiaat lapset saavat kerta-annoksen 5 mg/kg L9LS:ää ihon alle.
Kun koehenkilöt saavuttavat 7. päivän annon jälkeen ilman turvallisuuteen liittyviä huolenaiheita, annostelu aloitetaan haaralle 2.
|
Annetaan ihon alle.
|
|
Placebo Comparator: Iän vähentämis- ja annoskorotustutkimus: Käsivarsi 1b: Ikä 5-10 vuotta, lumelääke
Terveet 5–10-vuotiaat lapset saavat kerta-annoksen lumelääkettä ihon alle.
Kun koehenkilöt saavuttavat 7. päivän annon jälkeen ilman turvallisuuteen liittyviä huolenaiheita, annostelu aloitetaan haaralle 2.
|
Normaali suolaliuos ihon alle.
|
|
Kokeellinen: Iän vähentämis- ja annoskorotustutkimus: Käsivarsi 2a: Ikä 5–59 kuukautta, 5 mg/kg L9LS:ää
Terveet 5–59 kuukauden ikäiset lapset saavat kerta-annoksen 5 mg/kg L9LS:ää ihon alle.
Kun koehenkilöt saavuttavat 7. päivän annon jälkeen ilman turvallisuushuolia, annostelu aloitetaan haaralle 3.
|
Annetaan ihon alle.
|
|
Placebo Comparator: Iän vähentämis- ja annoskorotustutkimus: Käsivarsi 2b: Ikä 5–59 kuukautta, lumelääke
Terveet 5–59 kuukauden ikäiset lapset saavat yhden annoksen lumelääkettä ihon alle.
Kun koehenkilöt saavuttavat 7. päivän annon jälkeen ilman turvallisuushuolia, annostelu aloitetaan haaralle 3.
|
Normaali suolaliuos ihon alle.
|
|
Kokeellinen: Iän vähentämis- ja annoskorotustutkimus: Käsivarsi 2c: Ikä 5-10 vuotta, 10 mg/kg L9LS:ää
Terveet 5–10-vuotiaat lapset saavat kerta-annoksen 10 mg/kg L9LS:ää ihon alle.
Kun koehenkilöt saavuttavat 7. päivän annon jälkeen ilman turvallisuushuolia, annostelu aloitetaan haaralle 3.
|
Annetaan ihon alle.
|
|
Placebo Comparator: Iän vähentämis- ja annoskorotustutkimus: Käsivarsi 2d: Ikä 5-10 vuotta, lumelääke
Terveet 5–10-vuotiaat lapset saavat kerta-annoksen lumelääkettä ihon alle.
Kun koehenkilöt saavuttavat 7. päivän annon jälkeen ilman turvallisuushuolia, annostelu aloitetaan haaralle 3.
|
Normaali suolaliuos ihon alle.
|
|
Kokeellinen: Iän vähentämis- ja annoskorotustutkimus: Käsivarsi 3a: Ikä 5-10 vuotta, 20 mg/kg L9LS:ää
Terveet 5–10-vuotiaat lapset saavat kerta-annoksen 20 mg/kg L9LS:ää ihon alle.
Kun koehenkilöt saavuttavat 7. päivän annon jälkeen ilman turvallisuushuolia, annostelu aloitetaan haaralle 4.
|
Annetaan ihon alle.
|
|
Placebo Comparator: Iän vähentämis- ja annoskorotustutkimus: Käsivarsi 3b: Ikä 5-10 vuotta, lumelääke
Terveet 5–10-vuotiaat lapset saavat kerta-annoksen lumelääkettä ihon alle.
Kun koehenkilöt saavuttavat 7. päivän annon jälkeen ilman turvallisuushuolia, annostelu aloitetaan haaralle 4.
|
Normaali suolaliuos ihon alle.
|
|
Kokeellinen: Iän vähentämis- ja annoskorotustutkimus: Käsi 3c: Ikä 5–59 kuukautta, 10 mg/kg L9LS:ää
Terveet 5–59 kuukauden ikäiset lapset saavat kerta-annoksen 10 mg/kg L9LS:ää ihon alle.
Kun koehenkilöt saavuttavat 7. päivän annon jälkeen ilman turvallisuushuolia, annostelu aloitetaan haaralle 4.
|
Annetaan ihon alle.
|
|
Placebo Comparator: Iän vähentämis- ja annoskorotustutkimus: Käsivarsi 3d: Ikä 5-59 kuukautta, lumelääke
Terveet 5–59 kuukauden ikäiset lapset saavat yhden annoksen lumelääkettä ihon alle.
Kun koehenkilöt saavuttavat 7. päivän annon jälkeen ilman turvallisuushuolia, annostelu aloitetaan haaralle 4.
|
Normaali suolaliuos ihon alle.
|
|
Kokeellinen: Iän vähentämis- ja annoskorotustutkimus: Käsivarsi 4a: Ikä 5–59 kuukautta, 20 mg/kg L9LS:ää
Terveet 5–59 kuukauden ikäiset lapset saavat kerta-annoksen 20 mg/kg L9LS:ää kerta-annoksena ihon alle.
|
Annetaan ihon alle.
|
|
Placebo Comparator: Iän vähentämis- ja annoskorotustutkimus: Käsivarsi 4b: Ikä 5-59 kuukautta, lumelääke
Terveet 5–59 kuukauden ikäiset lapset saavat yhden annoksen lumelääkettä ihon alle.
|
Normaali suolaliuos ihon alle.
|
|
Kokeellinen: Iän vähentämis- ja annoskorotustutkimus: Käsivarsi 5a: Ikä 5-71 kuukautta, 30 mg/kg L9LS:ää
Terveet 5–71 kuukauden ikäiset lapset saavat kerta-annoksen 30 mg/kg L9LS:ää ihon alle.
Kun koehenkilöt saavuttavat 7. päivän annon jälkeen ilman turvallisuushuolia, annostelu aloitetaan haaralle 6.
|
Annetaan ihon alle.
|
|
Placebo Comparator: Iän vähentämis- ja annoskorotustutkimus: Käsivarsi 5b: Ikä 5-71 kuukautta, lumelääke
Terveet 5–71 kuukauden ikäiset lapset saavat kerta-annoksen lumelääkettä ihon alle.
Kun koehenkilöt saavuttavat 7. päivän annon jälkeen ilman turvallisuushuolia, annostelu aloitetaan haaralle 6.
|
Normaali suolaliuos ihon alle.
|
|
Kokeellinen: Iän vähentämis- ja annoskorotustutkimus: Käsivarsi 6a: Ikä 5–71 kuukautta, 40 mg/kg L9LS:ää
Terveet 5–71 kuukauden ikäiset lapset saavat kerta-annoksen 40 mg/kg L9LS:ää ihon alle.
|
Annetaan ihon alle.
|
|
Placebo Comparator: Iän vähentämis- ja annoskorotustutkimus: Käsi 6b: Ikä 5-71 kuukautta, lumelääke
Terveet 5–71 kuukauden ikäiset lapset saavat kerta-annoksen lumelääkettä ihon alle.
|
Normaali suolaliuos ihon alle.
|
|
Kokeellinen: Tehotutkimus: Käsivarsi 1a: Ikä 5-17 kuukautta, 10-20 mg/kg L9LS/plaseboa
Terveet 5–17 kuukauden ikäiset lapset saavat kerta-annoksen 10–20 mg/kg L9LS:ää ihon alle.
Kuusi kuukautta myöhemmin osallistujat saavat yhden annoksen lumelääkettä ihonalaisesti.
|
Annetaan ihon alle.
Normaali suolaliuos ihon alle.
|
|
Kokeellinen: Tehokkuustutkimus: Käsivarsi 1b: Ikä 5-17 kuukautta, 10-20 mg/kg L9LS/10-20 mg/kg L9LS
Terveet 5–17 kuukauden ikäiset lapset saavat kerta-annoksen 10–20 mg/kg L9LS:ää ihon alle.
Kuusi kuukautta myöhemmin osallistujat saavat toisen kerta-annoksen 10-20 mg/kg L9LS:ää ihonalaisesti.
|
Annetaan ihon alle.
|
|
Placebo Comparator: Tehokkuustutkimus: Käsivarsi 1c: Ikä 5-17 kuukautta, lumelääke/plasebo
Terveet 5–17 kuukauden ikäiset lapset saavat kerta-annoksen lumelääkettä ihon alle.
Kuusi kuukautta myöhemmin osallistujat saavat toisen kerta-annoksen lumelääkettä ihonalaisesti.
|
Normaali suolaliuos ihon alle.
|
|
Kokeellinen: Tehotutkimus: Käsivarsi 2a: Ikä 18-59 kuukautta, 10-20 mg/kg L9LS/plaseboa
Terveet 18–59 kuukauden ikäiset lapset saavat kerta-annoksen 10–20 mg/kg L9LS:ää ihon alle.
Kuusi kuukautta myöhemmin osallistujat saavat yhden annoksen lumelääkettä ihonalaisesti.
|
Annetaan ihon alle.
Normaali suolaliuos ihon alle.
|
|
Kokeellinen: Tehokkuustutkimus: Osa 2b: Ikä 18-59 kuukautta, 10-20 mg/kg L9LS/10-20 mg/kg L9LS
Terveet 18–59 kuukauden ikäiset lapset saavat kerta-annoksen 10–20 mg/kg L9LS:ää ihon alle.
Kuusi kuukautta myöhemmin osallistujat saavat toisen kerta-annoksen 10-20 mg/kg L9LS:ää ihonalaisesti.
|
Annetaan ihon alle.
|
|
Placebo Comparator: Tehokkuustutkimus: Käsivarsi 2c: Ikä 18-59 kuukautta, lumelääke/plasebo
Terveet 18–59 kuukauden ikäiset lapset saavat kerta-annoksen lumelääkettä ihon alle.
Kuusi kuukautta myöhemmin osallistujat saavat toisen kerta-annoksen lumelääkettä ihonalaisesti.
|
Normaali suolaliuos ihon alle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallisia haittatapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Iän vähentäminen ja annoksen nostaminen: 7 päivän kuluessa toimenpiteen antamisesta; Tehotutkimus: 7 päivän sisällä ensimmäisestä interventiosta ja 7 päivän kuluessa toisesta interventiosta (toinen interventio tapahtui 6 kuukautta ensimmäisen intervention jälkeen)
|
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla on vähintään yksi pyydetty paikallinen haittatapahtuma seitsemän päivän sisällä toimenpiteen antamisesta.
Paikallista reaktogeenisuutta olivat pistoskohdan kipu, arkuus, mustelmat, turvotus, punoitus, kovettuma, kutina ja muut (esim.
pistoskohdan reaktio).
Haitalliset tapahtumat tallentuivat tutkijan tutkimuksella ja osallistujilta saatuihin historiatietoihin.
|
Iän vähentäminen ja annoksen nostaminen: 7 päivän kuluessa toimenpiteen antamisesta; Tehotutkimus: 7 päivän sisällä ensimmäisestä interventiosta ja 7 päivän kuluessa toisesta interventiosta (toinen interventio tapahtui 6 kuukautta ensimmäisen intervention jälkeen)
|
|
Paikallisia haittatapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä (luokkien mukaan)
Aikaikkuna: Iän vähentäminen ja annoksen nostaminen: 7 päivän kuluessa toimenpiteen antamisesta; Tehotutkimus: 7 päivän sisällä ensimmäisestä interventiosta ja 7 päivän kuluessa toisesta interventiosta (toinen interventio tapahtui 6 kuukautta ensimmäisen intervention jälkeen)
|
Paikallisten haittavaikutusten vakavuus arvioitiin myrkyllisyyden arviointiasteikolla terveille aikuisille ja nuorille vapaaehtoisille, jotka osallistuivat ehkäiseviin kliinisiin kokeisiin. Aste 1: Kipu = ei häiritse toimintaa; Arkuus = lievä epämukavuus kosketuksessa; Punoitus/punoitus = 2,5-5 cm; Kovetuma/turvotus = 2,5-5 cm, eikä se häiritse toimintaa. Aste 2: Kipu = Ei-huumeiden kipulääkettä toistuva käyttö > 24 tuntia tai häiritsee päivittäistä toimintaa; Arkuus = Epämukavuus liikkeessä; Punoitus/punoitus = 5,1-10 cm; Kovetuma/turvotus = 5,1-10 cm ja häiritsee toimintaa. Aste 3: Kipu = Mikä tahansa huumausaineen käyttö tai päivittäisen toiminnan estäminen; Arkuus = Merkittävä epämukavuus levossa; Punoitus/punoitus = > 10 cm; Kovettuminen/turvotus = > 10 cm tai estää päivittäistä toimintaa. Aste 4: Kipu = päivystyskäynti tai sairaalahoito; Arkuus = päivystyskäynti tai sairaalahoito; Eryteema/punoitus = nekroosi tai eksfoliatiivinen ihotulehdus; kovettuma/turvotus = nekroosiaste 5: Kuolema |
Iän vähentäminen ja annoksen nostaminen: 7 päivän kuluessa toimenpiteen antamisesta; Tehotutkimus: 7 päivän sisällä ensimmäisestä interventiosta ja 7 päivän kuluessa toisesta interventiosta (toinen interventio tapahtui 6 kuukautta ensimmäisen intervention jälkeen)
|
|
Systeemisiä haittatapahtumia (AE) sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Iän vähentäminen ja annoksen nostaminen: 7 päivän kuluessa toimenpiteen antamisesta; Tehotutkimus: 7 päivän sisällä ensimmäisestä interventiosta ja 7 päivän kuluessa toisesta interventiosta (toinen interventio tapahtui 6 kuukautta ensimmäisen intervention jälkeen)
|
Sellaisten osallistujien määrä, joiden paikalliset haittatapahtumat ilmenivät seitsemän päivän sisällä toimenpiteen antamisesta.
Systeemisiä reaktogeenisiä tapahtumia olivat kuume, huonovointisuus (epätavallisen väsynyt tai huonovointisuus), lihaskivut, päänsärky, vilunväristykset, pahoinvointi ja nivelkipu.
Haitalliset tapahtumat tallentuivat tutkijan tutkimuksella ja osallistujilta saatuihin historiatietoihin.
|
Iän vähentäminen ja annoksen nostaminen: 7 päivän kuluessa toimenpiteen antamisesta; Tehotutkimus: 7 päivän sisällä ensimmäisestä interventiosta ja 7 päivän kuluessa toisesta interventiosta (toinen interventio tapahtui 6 kuukautta ensimmäisen intervention jälkeen)
|
|
Systeemisiä haittatapahtumia (AE) sairastavien osallistujien määrä (asteen mukaan)
Aikaikkuna: Iän vähentäminen ja annoksen nostaminen: 7 päivän kuluessa toimenpiteen antamisesta; Tehotutkimus: 7 päivän sisällä ensimmäisestä interventiosta ja 7 päivän kuluessa toisesta interventiosta (toinen interventio tapahtui 6 kuukautta ensimmäisen intervention jälkeen)
|
L9LS:n annon jälkeen esiintyneiden systeemisten haittatapahtumien vakavuus arvioitiin käyttämällä alla olevaa asteikkoa: Aste 1: Kuume = 37,5-37,9 oC; Väsymys, päänsärky, lihaskipu = ei häiriöitä toimintaan; Pahoinvointi = ei häiriöitä toimintaan tai 1-2 jaksoa/tunti Aste 2: Kuume = 38^oC-38,4^oC; Väsymys, lihaskipu = jonkin verran häiriöitä toimintaan; Päänsärky = ei-huumeiden kivunlievityksen toistuva käyttö > 24 tuntia tai jonkinlainen toimintahäiriö; Pahoinvointi = jonkin verran häiriöitä toimintaan tai > 2 jaksoa/24 tuntia Aste 3: Kuume = 38,5 ^ oC - 39,5 o C; Väsymys = Estää päivittäisen toiminnan; Päänsärky = Merkittävä; mikä tahansa huumausaineiden käyttö tai estää päivittäistä toimintaa; Myalgia = Merkittävä; estää päivittäistä toimintaa; Pahoinvointi = Estää päivittäisen toiminnan, vaatii avohoidon suonensisäistä nesteytystä Aste 4: Kuume = > 39,5^oC; Väsymys, päänsärky, lihaskipu = päivystyskäynti tai sairaalahoito; Pahoinvointi = päivystyskäynti tai sairaalahoito hypotensiivisen shokin vuoksi Luokka 5: Kuolema |
Iän vähentäminen ja annoksen nostaminen: 7 päivän kuluessa toimenpiteen antamisesta; Tehotutkimus: 7 päivän sisällä ensimmäisestä interventiosta ja 7 päivän kuluessa toisesta interventiosta (toinen interventio tapahtui 6 kuukautta ensimmäisen intervention jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pf-verivaiheen infektion määrä osallistujilla havaittuna paksun verikokeen mikroskooppisella tutkimuksella yhden L9LS-annoksen tai lumelääkkeen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Mitattu 12 ja 24 viikon kuluttua lääkkeen tai lumelääkkeen annosta
|
Tehokkuustutkimus
|
Mitattu 12 ja 24 viikon kuluttua lääkkeen tai lumelääkkeen annosta
|
|
Pf-verivaiheen infektio, joka on havaittu mikroskooppisella tutkimuksella paksusta verikokeesta, joka on diagnosoitu verinäytteen mikroskoopilla yhden L9LS-annoksen tai lumelääkkeen annon jälkeen.
Aikaikkuna: Mitattu 52 viikon ajan lääkkeen tai lumelääkkeen annon jälkeen
|
Tehokkuustutkimus
|
Mitattu 52 viikon ajan lääkkeen tai lumelääkkeen annon jälkeen
|
|
Pf-verivaiheen infektion määrä osallistujilla L9LS:n tai lumelääkkeen RT-PCR:llä havaittuna.
Aikaikkuna: Mitattu 24 ja 52 viikon kohdalla lääkkeen tai lumelääkkeen annon jälkeen
|
Tehokkuustutkimus
|
Mitattu 24 ja 52 viikon kohdalla lääkkeen tai lumelääkkeen annon jälkeen
|
|
Kliinisen malarian ilmaantuvuus: sairaus, johon liittyy mitattu kuume ≥ 37,5 °C edellisen 24 tunnin aikana ja Pf-aseksuaalinen parasitemia > 5 000 loista/μL paksun verinäytteen mikroskooppisessa tutkimuksessa havaittuna.
Aikaikkuna: Mitattu 24 ja 52 viikon kohdalla lääkkeen tai lumelääkkeen annon jälkeen
|
Iän vähentäminen, annoksen nostaminen ja tehokkuustutkimus
|
Mitattu 24 ja 52 viikon kohdalla lääkkeen tai lumelääkkeen annon jälkeen
|
|
Kliinisen malarian ilmaantuvuus: kuume ≥37,5 °C, kuumetta edellisen 24 tunnin aikana, johon liittyy mikä tahansa Pf-aseksuaalinen parasitemian taso, joka on havaittu paksuverinäytteen mikroskooppisessa tutkimuksessa, vaatii malarialääkityksen antamista.
Aikaikkuna: Mitattu 24 ja 52 viikon kohdalla lääkkeen tai lumelääkkeen annon jälkeen
|
Iän vähentäminen, annoksen nostaminen ja tehokkuustutkimus
|
Mitattu 24 ja 52 viikon kohdalla lääkkeen tai lumelääkkeen annon jälkeen
|
|
L9LS-seerumipitoisuus
Aikaikkuna: Päivään 336 asti
|
Iän vähentäminen, annoksen nostaminen ja tehokkuustutkimus
|
Päivään 336 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Titus Kwambai, MD, PhD, Centers for Disease Control and Prevention
- Päätutkija: Laura Steinhardt, PhD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention
- Päätutkija: Peter D Crompton, MD, MPH, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), National Institutes of Health (NIH)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SERU 4413
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
- Tietojen tunnistaminen hyväksyttyjen ulkopuolisten yhteistyökumppaneiden kanssa asianmukaisten sopimusten mukaisesti.
- Tunnistamattomat tulokset tai tiedot julkaisuissa ja/tai julkisissa esityksissä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .