Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MAb przeciw malarii u kenijskich dzieci

15 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Bezpieczeństwo i skuteczność L9LS, ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciwko Plasmodium falciparum, w próbie deeskalacji wieku, eskalacji dawki i randomizowanej, kontrolowanej placebo, podwójnie ślepej próbie dzieci w zachodniej Kenii

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji jednorazowego podskórnego (SC) podania przeciwciała monoklonalnego (MAb) L9LS zdrowym kenijskim dzieciom w wieku od 5 miesięcy do 10 lat, a także skuteczności ochronnej jednej lub dwóch dawek L9LS przeciwko naturalnie występującej infekcji Plasmodium falciparum (Pf) wśród kenijskich dzieci w wieku od 5 do 59 miesięcy w momencie rejestracji, w warunkach wieloletniej wysokiej transmisji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dwuczęściowe badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i tolerancję jednorazowego podskórnego podania przeciwciała monoklonalnego (MAb) L9LS zdrowym kenijskim dzieciom w wieku od 5 miesięcy do 10 lat, a także skuteczność ochronną jednego lub dwóch dawek L9LS przeciwko naturalnie występującej infekcji Plasmodium falciparum (Pf) wśród kenijskich dzieci w wieku od 5 do 59 miesięcy w chwili włączenia do badania, w warunkach wieloletniej wysokiej transmisji.

Część 1 to badanie deeskalacji wieku i eskalacji dawki. Stopniowo dzieci w wieku 5-10 lat otrzymają 5 mg/kg L9LS lub placebo i będą obserwowane przez 3 miesiące w celu oceny tolerancji i bezpieczeństwa. Jeśli akceptowalna tolerancja i profile bezpieczeństwa zostaną spełnione w 1 tydzień po wstrzyknięciu, dawka 5 mg/kg L9LS lub placebo zostanie podana dzieciom w wieku od 5 do 59 miesięcy, podczas gdy zostanie włączona kolejna kohorta dzieci w wieku od 5 do 10 lat w dawce 10 mg/kg L9LS lub placebo. Jeśli po 1 tygodniu dawka 10 mg/kg zostanie uznana za bezpieczną dla dzieci w wieku 5-10 lat, a dawka 5 mg/kg zostanie uznana za bezpieczną dla dzieci w wieku 5-59 miesięcy, dawka 20 mg/kg mc. L9LS lub placebo będzie podawane dzieciom w wieku 5-10 lat, a dawka 10 mg/kg L9LS lub placebo dzieciom w wieku 5-59 miesięcy. Wreszcie, jeśli dawki te zostaną uznane za bezpieczne po 1 tygodniu, dawka 20 mg/kg L9LS lub placebo zostanie podana dzieciom w wieku od 5 do 59 miesięcy. Jeśli tolerancja i bezpieczeństwo wszystkich dawek będą akceptowalne u dzieci w wieku 5-59 miesięcy, rozpocznie się druga część badania. Dawkowanie w części 1 badania będzie oparte na wadze, a wszystkie dawki będą podawane podskórnie w sposób podwójnie ślepej próby. 12 uczestników w każdej grupie wiekowej zostanie włączonych do stosunku 3:1 L9LS do placebo, a wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez łącznie 3 miesiące.

Część 2 to badanie skuteczności. Dzieci w wieku 5-59 miesięcy zostaną losowo przydzielone do grup otrzymujących dawkę 10-19 mg/kg L9LS lub placebo przez podanie podskórne. Będą dwie kohorty L9LS, jedna w wieku 5-17 miesięcy i druga w wieku 18-59 miesięcy, które utworzą jedno ramię L9LS. Ramię placebo będzie się składać z dzieci w wieku od 5 do 59 miesięcy. Będą obserwowani przez 12 miesięcy za pomocą comiesięcznej mikroskopii rozmazów krwi i reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) oraz dwa razy w miesiącu kwestionariusze symptomatologii i zachowań związanych z poszukiwaniem opieki. Dawkowanie będzie oparte na trzech przedziałach wagowych; wszystkie dawki będą podawane SC ze stałymi dawkami 75 mg L9LS, 150 mg L9LS lub 225 Mg L9LS, co daje zakres 10-19 mg/kg przy podwójnie ślepej próbie. Krew zostanie pobrana w celu oceny mian przeciwciał na początku badania oraz w trzech dodatkowych punktach czasowych w ciągu 12 miesięcy w celu ustalenia farmakokinetyki (PK). Uczestnicy ramienia L9LS zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 na początku badania do drugiego wstrzyknięcia L9LS lub wstrzyknięcia placebo w celu oceny dodatkowej skuteczności drugiej dawki podanej 6 miesięcy po pierwszej dawce. (Osoby w ramieniu placebo otrzymają drugi zastrzyk placebo.) Uczestnicy będą obserwowani przez dodatkowe 6 miesięcy po drugim wstrzyknięciu z comiesięcznym badaniem mikroskopowym rozmazu krwi i PCR oraz pobieraniem krwi w 11 miesiącu w celu oceny PK L9LS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

720

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Titus Kwambai, MD, PhD
  • Numer telefonu: 254 722207281
  • E-mail: qbb5@cdc.gov

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Laura Steinhardt, PhD, MPH
  • Numer telefonu: 255 677 680 008
  • E-mail: LSteinhardt@cdc.gov

Lokalizacje studiów

  • Kenia
      • Kisumu, Kenia
        • Rekrutacyjny
        • Kenya Medical Research Institute (KEMRI) Center for Global Health Research (CGHR)
        • Kontakt:
          • Titus Kwambai, MD, PhD
          • Numer telefonu: 254 722207281
          • E-mail: qbb5@cdc.gov

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

11 miesięcy do 8 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdrowe dzieci w wieku od 5 miesięcy do 10 lat (Część 1) lub 5-59 miesięcy (Część 2).
  2. Waga ≥5 kg i waga ≤30 kg (część 1) lub waga ≥5 kg i ≤22,5 kg (część 2).
  3. Poziom hemoglobiny ≥8 g/dl.
  4. Wzrost i waga Z-score >-2.
  5. Mieszka w podokręgu Alego-Usonga.
  6. Możliwość uczestniczenia w okresie próbnym.
  7. Rodzic i/lub opiekun uczestnika, który jest w stanie wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Długotrwałe przyjmowanie kotrimoksazolu.
  2. Udział lub planowany udział w badaniu interwencyjnym z produktem badanym do ostatniej wymaganej wizyty protokolarnej lub otrzymania produktu badanego w ciągu ostatnich 30 dni. (Uwaga: przeszły, obecny lub planowany udział w badaniach obserwacyjnych NIE wyklucza).
  3. Otrzymał jakąkolwiek dawkę jakiejkolwiek szczepionki przeciw malarii.
  4. Uczestnictwo w części 1 tego badania (dla osób poddawanych selekcji w celu włączenia do części 2)
  5. Wiek < 12 miesięcy w momencie przewidywanego udostępnienia szczepionki RTS,S/AS01 w całym hrabstwie Siaya

  6. Obecny istotny stan medyczny (neurologiczny, kardiologiczny, płucny, wątrobowy, endokrynologiczny, reumatologiczny, autoimmunologiczny, nerkowy, onkologiczny lub hematologiczny) lub dowody na jakąkolwiek inną poważną chorobę podstawową zidentyfikowaną na podstawie historii medycznej, badania przedmiotowego lub badania laboratoryjnego.

    1. Znana anemia sierpowata. (Uwaga: znana cecha anemii sierpowatej NIE wyklucza).
    2. Hemoglobina, leukocyty, bezwzględna liczba neutrofilów lub liczba płytek krwi poza lokalnymi, określonymi laboratoryjnie granicami normy. (Osoby mogą zostać włączone według uznania badacza w przypadku wartości „nieistotnych klinicznie”).
    3. Poziom transaminazy alaninowej (ALT) lub kreatyniny (Cr) powyżej górnej granicy normy określonej przez lokalne laboratorium. (Osoby mogą zostać włączone według uznania badacza w przypadku wartości „nieistotnych klinicznie”).
    4. Zarażony wirusem HIV.
    5. Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.
    6. Ciężka astma (zdefiniowana jako astma niestabilna lub wymagająca pomocy w nagłych wypadkach, pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich 2 lat lub wymagająca stosowania doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatnich 2 lat).
    7. Istniejące wcześniej choroby autoimmunologiczne lub zależne od przeciwciał, w tym między innymi: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjogrena lub małopłytkowość autoimmunologiczna.
    8. Znany zespół niedoboru odporności.
    9. Przewlekłe (≥14 dni) doustne lub dożylne stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem miejscowych lub donosowych) w dawkach immunosupresyjnych (tj. prednizon >10 mg/dobę) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni od dnia 0.
    10. Znana asplenia lub funkcjonalna asplenia.
    11. Objawy kliniczne niedożywienia.
    12. Otrzymanie immunoglobulin i/lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  7. Każda historia miesiączki.
  8. Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność badanego do zrozumienia i przestrzegania protokołu badania.
  9. Wynik egzaminu ze zrozumienia nauki dla rodziców/opiekunów na poziomie
  10. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu ostatnich 4 tygodni lub martwej szczepionki w ciągu ostatnich 2 tygodni przed podaniem badanego czynnika.
  11. Znane alergie lub przeciwwskazania do dihydroartemizyniny-piperachiny.

  12. Używanie lub znana potrzeba w momencie rejestracji (podawanie DP) jednoczesnego stosowania zabronionych leków. Pacjenci przyjmujący którykolwiek z następujących leków:

    a. Środki przeciwdrobnoustrojowe z następujących klas (tylko do użytku ogólnoustrojowego): makrolidy (np. erytromycyna, klarytromycyna, azytromycyna, roksytromycyna) ii. Fluorochinolony (np. lewofloksacyna, moksyfloksacyna, sparfloksacyna) iii. pentamidyna b. Leki antyarytmiczne (np. amiodaron, sotalol) c. Leki przeciwhistaminowe (np. prometazyna) D. Leki przeciwgrzybicze (ogólnoustrojowe): ketokonazol, flukonazol, itrakonazol e. Leki przeciwretrowirusowe: sakwinawir f. Diuretyki (np. hydrochlorotiazyd, furosemid) g. Leki przeciwpsychotyczne (neuroleptyki): haloperydol, tiorydazyna h. Leki przeciwdepresyjne: imipramin, citalopram, escitalopram i. Leki przeciwwymiotne: domperydon, chlorpromazyna, ondansetron

  13. Zwiększone ryzyko niedoczynności gruczołów ślinowych (suchość w jamie ustnej, obrzęk pod językiem i/lub poniżej ucha, cuchnący oddech)
  14. Historia jakiejkolwiek innej choroby lub stanu, który w ocenie badacza może znacznie zwiększyć ryzyko związane z udziałem uczestnika w protokole lub zagrozić celom naukowym, lub inny stan(-y), który w opinii badacza zagroziłby bezpieczeństwa lub praw uczestnika biorącego udział w badaniu, zakłócać ocenę celów badania lub uniemożliwiać uczestnikowi przestrzeganie protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: Dzieci w wieku 5-10 lat: 5 mg/kg L9LS
Zarejestrowane osoby otrzymają 5 mg/kg L9LS we wstrzyknięciu SC.
Lek: L9LS
Podawany podskórnie.
Komparator placebo: Część 1: Dzieci w wieku 5-10 lat: Placebo
Dla porównania 1/4 dzieci w wieku 5-10 lat otrzyma placebo w postaci soli fizjologicznej.
Inny: Zwykła sól fizjologiczna
Podawany podskórnie.
Eksperymentalny: Część 1: Dzieci w wieku 5-59 miesięcy: 5 mg/kg L9LS
Lek: L9LS
Podawany podskórnie.
Eksperymentalny: Część 1: Dzieci w wieku 5-10 lat: 10 mg/kg L9LS
Lek: L9LS
Podawany podskórnie.
Eksperymentalny: Część 1: Dzieci w wieku 5-10 lat: 20 mg/kg L9LS
Lek: L9LS
Podawany podskórnie.
Eksperymentalny: Część 1: Dzieci w wieku 5-59 miesięcy: 10 mg/kg L9LS
Lek: L9LS
Podawany podskórnie.
Eksperymentalny: Część 1: Dzieci w wieku 5-59 miesięcy: 20 mg/kg L9LS
Lek: L9LS
Podawany podskórnie.
Komparator placebo: Część 1: Dzieci w wieku 5-59 miesięcy: Placebo
Dla porównania 1/4 pacjentów w wieku 5-59 miesięcy otrzyma placebo w postaci soli fizjologicznej.
Inny: Zwykła sól fizjologiczna
Podawany podskórnie.
Eksperymentalny: Część 2: Dzieci w wieku 5-17 miesięcy: 1 dawka L9LS 10-19 mg/kg
Pacjenci w wieku 5-17 miesięcy otrzymają 1 dawkę L9LS poprzez wstrzyknięcie podskórne.
Lek: L9LS
Podawany podskórnie.
Eksperymentalny: Część 2: Dzieci w wieku 5-17 miesięcy: 2 dawki L9LS po 10-19 mg/kg
Pacjenci w wieku 5-17 miesięcy otrzymają 1 dawkę L9LS i drugą dawkę w wieku 6 miesięcy poprzez wstrzyknięcie podskórne.
Lek: L9LS
Podawany podskórnie.
Komparator placebo: Część 2: Dzieci w wieku 5-17 miesięcy: Placebo
Dla porównania 1/3 pacjentów w wieku 5-17 miesięcy otrzyma placebo w postaci soli fizjologicznej.
Inny: Zwykła sól fizjologiczna
Podawany podskórnie.
Eksperymentalny: Część 2: Dzieci w wieku 18-59 miesięcy: 1 dawka L9LS 10-19 mg/kg
Osoby w wieku 18-59 miesięcy otrzymają 1 dawkę L9LS we wstrzyknięciu podskórnym.
Lek: L9LS
Podawany podskórnie.
Eksperymentalny: Część 2: Dzieci w wieku 18-59 miesięcy: 2 dawki L9LS po 10-19 mg/kg
Osoby w wieku 18-59 miesięcy otrzymają 1 dawkę L9LS, a następnie drugą dawkę w wieku 6 miesięcy poprzez wstrzyknięcie podskórne.
Lek: L9LS
Podawany podskórnie.
Komparator placebo: Część 2: Dzieci w wieku 18-59 miesięcy: Placebo
Dla porównania 1/3 osób w wieku 18-59 miesięcy otrzyma placebo w postaci soli fizjologicznej.
Inny: Zwykła sól fizjologiczna
Podawany podskórnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania i nasilenie miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych (AE) występujących w ciągu 7 dni po podaniu L9LS.
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 7
Badanie deeskalacji wieku i eskalacji dawki
Mierzone do dnia 7
Częstość występowania i nasilenie miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych (AE) występujących w ciągu 7 dni po podaniu L9LS.
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 7
Badanie skuteczności
Mierzone do dnia 7
Częstość infekcji we krwi Pf u uczestników, wykryta przez badanie mikroskopowe grubego rozmazu krwi przez 52 tygodnie po podaniu dwóch dawek L9LS lub placebo.
Ramy czasowe: Mierzone do 52. tygodnia
Badanie skuteczności
Mierzone do 52. tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość infekcji krwi Pf u uczestników, wykryta przez badanie mikroskopowe grubego rozmazu krwi po podaniu jednej dawki L9LS lub placebo.
Ramy czasowe: Mierzone przez 12 i 24 tygodnie po podaniu leku lub placebo
Badanie skuteczności
Mierzone przez 12 i 24 tygodnie po podaniu leku lub placebo
Zakażenie Pf w stadium krwi wykryte przez badanie mikroskopowe grubego rozmazu krwi zdiagnozowane za pomocą mikroskopowego rozmazu krwi po podaniu jednej dawki L9LS lub placebo.
Ramy czasowe: Mierzone przez 52 tygodnie po podaniu leku lub placebo
Badanie skuteczności
Mierzone przez 52 tygodnie po podaniu leku lub placebo
Częstość infekcji we krwi Pf u uczestników wykryta przez RT-PCR L9LS lub placebo.
Ramy czasowe: Mierzono po 24 i 52 tygodniach od podania leku lub placebo
Badanie skuteczności
Mierzono po 24 i 52 tygodniach od podania leku lub placebo
Występowanie klinicznej malarii: choroba, której towarzyszy gorączka ≥ 37,5°C w ciągu ostatnich 24 godzin i pasożyty bezpłciowe Pf > 5000 pasożytów/μl wykryte w badaniu mikroskopowym gęstego rozmazu krwi.
Ramy czasowe: Mierzono po 24 i 52 tygodniach od podania leku lub placebo
Deeskalacja wieku, eskalacja dawki i badanie skuteczności
Mierzono po 24 i 52 tygodniach od podania leku lub placebo
Występowanie klinicznej postaci malarii: gorączka ≥37,5°C, gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin z towarzyszącą bezpłciową parazytemią Pf w dowolnym stopniu, wykryta w badaniu mikroskopowym gęstego rozmazu krwi, wymaga zastosowania leczenia przeciwmalarycznego.
Ramy czasowe: Mierzono po 24 i 52 tygodniach od podania leku lub placebo
Deeskalacja wieku, eskalacja dawki i badanie skuteczności
Mierzono po 24 i 52 tygodniach od podania leku lub placebo
Stężenie surowicy L9LS
Ramy czasowe: Do dnia 336
Deeskalacja wieku, eskalacja dawki i badanie skuteczności
Do dnia 336

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

National Institutes of Health (NIH)
Centers for Disease Control and Prevention
Kenya Medical Research Institute
Vaccine Research Center (VRC)
Liverpool School of Tropical Medicine (LSTM)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 września 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 czerwca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SERU 4413

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Malaria

Badania kliniczne na L9LS

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj