케냐 어린이의 항말라리아 MAb
나이 감소, 용량 증가 시험 및 서부 케냐 어린이의 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 시험에서 플라스모디움 팔시파룸에 대한 인간 단클론 항체인 L9LS의 안전성 및 효능
연구 개요
상세 설명
5개월에서 10세 사이의 건강한 케냐 어린이를 대상으로 단클론항체(MAb) L9LS를 1회 피하(SC)로 투여했을 때의 안전성과 내약성 및 1~2개의 보호 효능을 평가하는 2부작 2상 시험 등록 당시 5~59개월 된 케냐 어린이들 사이에서 자연적으로 발생하는 Pf(Plasmodium falciparum) 감염에 대한 L9LS 용량은 지속적으로 높은 전염을 보이는 환경에서 이루어졌습니다.
파트 1은 연령 축소 및 용량 확대 연구입니다. 단계적으로 5-10세 아동은 5mg/kg의 L9LS 또는 위약을 투여받고 내약성과 안전성을 평가하기 위해 3개월 동안 추적 관찰됩니다. 허용 가능한 내약성 및 안전성 프로필이 주사 후 1주에 충족되면 L9LS 또는 위약의 5mg/kg 용량이 5-59개월의 어린이에게 투여되고 5-10세 어린이의 다른 코호트 용량으로 등록됩니다. L9LS 10mg/kg 또는 위약. 1주일 후 5-10세 소아에서 10mg/kg 용량이 안전하고 5-59개월 소아에서 5mg/kg 용량이 안전한 것으로 확인되면 20mg/kg 용량을 L9LS 또는 위약은 5-10세 아동에게 투여되고 10mg/kg 용량의 L9LS 또는 위약은 5-59개월 아동에게 투여됩니다. 마지막으로, 이 용량이 1주 후에 안전한 것으로 확인되면 L9LS 20mg/kg 용량 또는 위약을 5-59개월 아동에게 투여합니다. 모든 용량의 내약성 및 안전성이 5-59개월의 어린이에게 허용되는 경우 시험의 2부가 시작됩니다. 연구 파트 1의 투여량은 체중 기반이며 모든 투여량은 이중 맹검 방식으로 피하 투여됩니다. 각 연령-용량 그룹의 12명의 참가자는 L9LS 대 위약의 3:1 비율로 등록되고 모든 참가자는 총 3개월 동안 추적됩니다.
파트 2는 효능 연구입니다. 생후 5-59개월의 어린이는 SC 투여에 의해 10-19 mg/kg 용량의 L9LS 또는 위약을 받도록 무작위 배정됩니다. 2개의 L9LS 코호트가 있을 것이며, 하나는 5-17개월령이고 다른 하나는 18-59개월령이며, 이들은 하나의 L9LS 아암을 구성할 것입니다. 위약군은 5-59개월 된 어린이로 구성됩니다. 이들은 12개월 동안 월별 혈액 도말 현미경 검사와 중합효소 연쇄 반응(PCR), 월 2회 증상 및 간병 행동 설문지를 받게 됩니다. 투약량은 세 가지 체중 밴드를 기반으로 합니다. 모든 용량은 75 mg L9LS, 150 mg L9LS 또는 225 Mg L9LS의 고정 용량으로 SC 투여되어 이중 맹검 방식으로 10-19 mg/kg 범위가 됩니다. 약동학(PK)을 확립하기 위해 기준선 및 12개월에 걸쳐 3개의 추가 시점에서 항체 역가를 평가하기 위해 혈액을 채취할 것이다. L9LS 부문의 참가자는 기준선에서 1:1로 무작위 배정되어 두 번째 L9LS 주사 또는 위약 주사를 받아 첫 번째 투여 후 6개월 후에 두 번째 투여의 추가 효능을 평가합니다. (위약군에 있는 사람들은 두 번째 위약 주사를 받게 됩니다.) 참가자는 두 번째 주입 후 추가 6개월 동안 월별 혈액 도말 현미경 검사 및 PCR, 그리고 L9LS PK를 평가하기 위해 11개월에 채혈을 할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Titus Kwambai, MD, PhD
- 전화번호: 254 722207281
- 이메일: qbb5@cdc.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Laura Steinhardt, PhD, MPH
- 전화번호: 255 677 680 008
- 이메일: LSteinhardt@cdc.gov
연구 장소
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Kisumu, 케냐
- 모병
- Kenya Medical Research Institute (KEMRI) Center for Global Health Research (CGHR)
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연락하다:
- Titus Kwambai, MD, PhD
- 전화번호: 254 722207281
- 이메일: qbb5@cdc.gov
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 5개월~10세(1부) 또는 5~59개월(2부)의 건강한 어린이.
- 체중 ≥5kg 및 체중 ≤30kg(파트 1) 또는 체중 ≥5kg 및 ≤22.5kg(파트 2).
- 헤모글로빈 수치 ≥8g/dL.
- 신장 및 체중 Z-점수 >-2.
- Alego-Usonga 하위 카운티 내에 거주.
- 체험 기간 동안 참여할 수 있습니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 참가자의 부모 및/또는 보호자.
제외 기준:
- 장기간 cotrimoxazole 복용.
- 마지막으로 요구되는 프로토콜 방문 또는 지난 30일 이내에 조사 제품을 수령할 때까지 조사 제품을 사용한 중재적 시험에 참여 또는 계획된 참여. (참고: 관찰 연구에 대한 과거, 현재 또는 계획된 참여는 배타적이지 않습니다.)
- 모든 말라리아 백신을 접종받았습니다.
- 이 연구의 파트 1 참여(파트 2 등록을 위해 선별된 개인의 경우)
- Siaya 카운티 전체에서 RTS,S/AS01 백신이 제공될 것으로 예상되는 시점에 연령 < 12개월
현재 중요한 의학적 상태(신경계, 심장계, 폐계, 간계, 내분비계, 류마티스계, 자가면역계, 신장계, 종양계 또는 혈액계) 또는 병력, 신체 검사 또는 실험실 검사에서 확인된 기타 심각한 기저 질환의 증거.
- 알려진 겸상 적혈구 질환. (참고: 알려진 겸상 적혈구 특성은 배타적이지 않습니다.)
- 헤모글로빈, 백혈구, 절대 호중구 또는 혈소판 수가 현지 실험실에서 정의한 정상 한계를 벗어납니다. ("임상적으로 유의하지 않은" 값에 대해 조사자의 재량에 따라 대상이 포함될 수 있습니다.)
- ALT(알라닌 트랜스아미나제) 또는 크레아티닌(Cr) 수준이 현지 실험실에서 정의한 정상 상한보다 높습니다. ("임상적으로 유의하지 않은" 값에 대해 조사자의 재량에 따라 대상이 포함될 수 있습니다.)
- HIV에 감염되었습니다.
- 심각한 알레르기 반응 또는 아나필락시스의 병력.
- 중증 천식(지난 2년 동안 불안정하거나 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관이 필요하거나 지난 2년 동안 언제든지 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드 사용이 필요한 천식으로 정의됨).
- 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 쇼그렌 증후군 또는 자가면역성 혈소판감소증을 포함하되 이에 국한되지 않는 기존 자가면역 또는 항체 매개 질환.
- 알려진 면역 결핍 증후군.
- 0일로부터 30일 이내에 면역억제 용량(즉, 프레드니손 >10mg/일) 또는 면역억제 약물의 만성(≥14일) 경구 또는 IV 코르티코스테로이드(국소 또는 비강 제외) 사용.
- 알려진 무비증 또는 기능성 무비증.
- 영양 실조의 임상 징후.
- 지난 6개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액 제품 수령.
- 월경의 모든 역사.
- 연구 프로토콜을 이해하고 준수하는 피험자의 능력에 영향을 미치는 연구자의 의견에 따라 행동, 인지 또는 정신 질환.
- 부모/보호자 학습 이해력 시험 점수
- 연구 제제 투여 전 지난 4주 이내에 생백신을 받거나 지난 2주 이내에 사백신을 받음.
- dihydroartemisinin-piperaquine에 대한 알려진 알레르기 또는 금기.
병용 금지 약물을 등록(DP 투여)할 때 사용하거나 알려진 필요. 다음 약물 중 하나를 복용하는 환자:
ㅏ. 다음 등급의 항균제(전신 전용): i. 마크로라이드(예: 에리스로마이신, 클라리트로마이신, 아지트로마이신, 록시트로마이신) ii. 플루오로퀴놀론(예: 레보플록사신, 목시플록사신, 스파플록사신) iii. 펜타미딘 나. 항부정맥제(예: 아미오다론, 소탈롤) c. 항히스타민제(예. 프로메타진) d. 항진균제(전신성): 케토코나졸, 플루코나졸, 이트라코나졸 e. 항레트로바이러스제: 사퀴나비르 f. 이뇨제(예: 히드로클로로티아지드, 푸로세마이드) g. 항정신병제(신경이완제): 할로페리돌, 티오리다진 h. 항우울제: 이미프라민, 시탈로프람, 에스시탈로프람 i. 항구토제: 돔페리돈, 클로르프로마진, 온단세트론
- 침샘 기능 저하 위험 증가(구강 건조, 혀 아래 및/또는 귀 아래 부종, 구취)
- 연구자의 판단에 따라 프로토콜에 대한 피험자의 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시키거나 과학적 목표를 손상시킬 수 있는 다른 질병 또는 상태의 이력 또는 연구자의 의견에 위험에 처할 수 있는 기타 상태(들) 시험에 참여하는 피험자의 안전 또는 권리, 연구 목표의 평가를 방해하거나 피험자가 프로토콜을 준수할 수 없도록 만듭니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1: 5-10세 어린이: L9LS 5mg/kg
등록된 개인은 SC 주사를 통해 5 mg/kg의 L9LS를 받게 됩니다.
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피하 투여.
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위약 비교기: 파트 1: 5-10세 어린이: 위약
5-10세 어린이의 1/4은 비교를 위해 일반 식염수 위약을 받습니다.
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피하 투여.
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실험적: 파트 1: 5-59개월 어린이: L9LS 5mg/kg
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피하 투여.
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실험적: 파트 1: 5-10세 어린이: L9LS 10mg/kg
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피하 투여.
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실험적: 파트 1: 5-10세 어린이: L9LS 20mg/kg
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피하 투여.
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실험적: 파트 1: 5-59개월 어린이: L9LS 10mg/kg
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피하 투여.
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실험적: 파트 1: 5-59개월 어린이: L9LS 20mg/kg
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피하 투여.
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위약 비교기: 파트 1: 5-59개월 아동: 위약
5-59개월 피험자의 1/4은 비교를 위해 생리식염수 위약을 투여받습니다.
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피하 투여.
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실험적: 파트 2: 5-17개월 어린이: 10-19mg/kg의 L9LS 1회 투여
5-17개월 연령의 피험자는 SC 주사를 통해 L9LS를 1회 투여받습니다.
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피하 투여.
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실험적: 파트 2: 5-17개월 어린이: 10-19mg/kg에서 L9LS 2회 투여
5-17개월 연령의 피험자는 L9LS를 1회 접종하고 6개월에 SC 주사를 통해 2회 접종합니다.
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피하 투여.
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위약 비교기: 파트 2: 5-17개월 아동: 위약
5-17개월 연령의 피험자의 1/3은 비교를 위해 일반 식염수의 위약을 투여받습니다.
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피하 투여.
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실험적: 파트 2: 18-59개월 어린이: 10-19mg/kg의 L9LS 1회 투여
18-59개월 연령의 피험자는 피하주사를 통해 L9LS를 1회 투여받게 됩니다.
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피하 투여.
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실험적: 파트 2: 18-59개월 어린이: 10-19mg/kg에서 L9LS 2회 투여
18-59개월 연령의 피험자는 L9LS를 1회 접종한 후 6개월에 SC 주사를 통해 2차 접종을 받습니다.
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피하 투여.
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위약 비교기: 파트 2: 18-59개월 아동: 위약
18-59개월 연령의 피험자 중 1/3은 비교를 위해 일반 식염수의 위약을 투여받습니다.
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피하 투여.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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L9LS 투여 후 7일 이내에 발생하는 국소 및 전신 부작용(AE)의 발생률 및 중증도.
기간: 7일차까지 측정
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연령 감소 및 용량 증가 연구
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7일차까지 측정
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L9LS 투여 후 7일 이내에 발생하는 국소 및 전신 부작용(AE)의 발생률 및 중증도.
기간: 7일차까지 측정
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효능 연구
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7일차까지 측정
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2회 용량의 L9LS 또는 위약을 투여한 후 52주 동안 두꺼운 혈액 도말 현미경 검사로 검출된 참가자의 Pf 혈액 단계 감염률.
기간: 52주까지 측정
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효능 연구
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52주까지 측정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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L9LS 또는 위약의 1회 투여 후 두꺼운 혈액 도말의 현미경 검사로 검출된 참가자의 Pf 혈액 단계 감염률.
기간: 약물 또는 위약 투여 후 12주 및 24주 동안 측정
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효능 연구
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약물 또는 위약 투여 후 12주 및 24주 동안 측정
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1회 용량의 L9LS 또는 위약을 투여한 후 혈액 도말 현미경으로 진단된 진한 혈액 도말의 현미경 검사로 검출된 Pf 혈액 단계 감염.
기간: 약물 또는 위약 투여 후 52주 동안 측정
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효능 연구
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약물 또는 위약 투여 후 52주 동안 측정
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L9LS의 RT-PCR 또는 위약에 의해 검출된 참가자의 Pf 혈액 단계 감염률.
기간: 약물 또는 위약 투여 후 24주 및 52주에 측정
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효능 연구
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약물 또는 위약 투여 후 24주 및 52주에 측정
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임상적 말라리아 발병률: 지난 24시간 동안 측정된 열이 37.5°C 이상이고 Pf 무성 기생충혈증 >5,000 기생충/μL이 두꺼운 혈액 도말 현미경 검사에서 검출된 질병입니다.
기간: 약물 또는 위약 투여 후 24주 및 52주에 측정
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연령 감소, 용량 증가 및 효능 연구
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약물 또는 위약 투여 후 24주 및 52주에 측정
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임상적 말라리아 발병률: 발열 ≥37.5°C, 두꺼운 혈액 도말 현미경 검사에서 발견된 모든 수준의 Pf 무성 기생충혈증을 동반한 이전 24시간 내 발열 병력은 항말라리아 치료가 필요합니다.
기간: 약물 또는 위약 투여 후 24주 및 52주에 측정
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연령 감소, 용량 증가 및 효능 연구
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약물 또는 위약 투여 후 24주 및 52주에 측정
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L9LS 혈청 농도
기간: 336일까지
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연령 감소, 용량 증가 및 효능 연구
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336일까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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L9LS에 대한 임상 시험
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); University of Washington; Harvard School of Public Health... 그리고 다른 협력자들모집하지 않고 적극적으로
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); University of Washington; Vaccine Research Center (VRC) 그리고 다른 협력자들완전한
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...완전한