Anti-malaria MAb bij Keniaanse kinderen
Veiligheid en werkzaamheid van L9LS, een humaan monoklonaal antilichaam tegen Plasmodium Falciparum, in een leeftijdsde-escalatie-, dosis-escalatieonderzoek en een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind onderzoek bij kinderen in West-Kenia
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een tweedelig fase 2-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van eenmalige subcutane (SC) toediening van monoklonaal antilichaam (MAb) L9LS bij gezonde Keniaanse kinderen van 5 maanden tot 10 jaar, evenals de beschermende werkzaamheid van een of twee doses L9LS tegen natuurlijk voorkomende infectie met Plasmodium falciparum (Pf) bij Keniaanse kinderen in de leeftijd van 5 tot 59 maanden bij inschrijving, in een setting van voortdurende hoge transmissie.
Deel 1 is een onderzoek naar leeftijdsde-escalatie en dosis-escalatie. Kinderen van 5-10 jaar krijgen stapsgewijs 5 mg/kg L9LS of placebo en worden gedurende 3 maanden gevolgd om de verdraagbaarheid en veiligheid te beoordelen. Als 1 week na injectie wordt voldaan aan aanvaardbare verdraagbaarheids- en veiligheidsprofielen, wordt de dosis van 5 mg/kg L9LS of placebo toegediend aan kinderen van 5-59 maanden, terwijl een ander cohort van kinderen van 5-10 jaar wordt ingeschreven met een dosis van 10 mg/kg L9LS of placebo. Als na 1 week blijkt dat de dosis van 10 mg/kg veilig is bij kinderen van 5-10 jaar en de dosis van 5 mg/kg veilig is bij kinderen van 5-59 maanden, moet een dosis van 20 mg/kg L9LS of placebo zal worden toegediend aan kinderen van 5-10 jaar en een dosis van 10 mg/kg L9LS of placebo aan kinderen van 5-59 maanden. Ten slotte, als deze doses na 1 week veilig worden bevonden, zal een dosis van 20 mg/kg L9LS of placebo worden toegediend aan kinderen van 5-59 maanden. Als de verdraagbaarheid en veiligheid van alle doses acceptabel zijn bij kinderen van 5-59 maanden, zal deel 2 van de studie beginnen. Dosering in deel 1 van de studie zal op gewicht gebaseerd zijn en alle doses zullen dubbelblind worden toegediend. 12 deelnemers in elke leeftijdsdosisgroep zullen worden ingeschreven in een verhouding van 3:1 van L9LS tot placebo, en alle deelnemers zullen in totaal 3 maanden worden gevolgd.
Deel 2 is het werkzaamheidsonderzoek. Kinderen van 5-59 maanden oud zullen gerandomiseerd worden om een dosis van 10-19 mg/kg L9LS of placebo te krijgen door middel van subcutane toediening. Er zullen twee L9LS-cohorten zijn, één in de leeftijd van 5-17 maanden en nog een in de leeftijd van 18-59 maanden, die één L9LS-arm zullen vormen. Een placebo-arm zal bestaan uit kinderen van 5-59 maanden oud. Ze zullen gedurende 12 maanden worden gevolgd met maandelijkse bloeduitstrijkmicroscopie en polymerasekettingreactie (PCR) en tweemaandelijkse vragenlijsten over symptomen en zorgzoekend gedrag. Dosering zal gebaseerd zijn op drie gewichtsklassen; alle doses zullen SC worden toegediend met vaste doses van 75 mg L9LS, 150 mg L9LS of 225 mg L9LS, resulterend in een bereik van 10-19 mg/kg op een dubbelblinde manier. Er zal bloed worden afgenomen om de antilichaamtiters bij baseline te beoordelen, en op drie extra tijdstippen gedurende 12 maanden om de farmacokinetiek (PK) vast te stellen. Deelnemers aan de L9LS-arm zullen bij baseline 1:1 worden gerandomiseerd om ofwel een tweede L9LS-injectie ofwel een placebo-injectie te krijgen om de aanvullende werkzaamheid te evalueren van een tweede dosis die 6 maanden na de eerste dosis wordt toegediend. (Degenen in de placebo-arm krijgen een tweede injectie met placebo.) De deelnemers zullen na de tweede injectie nog eens 6 maanden worden gevolgd met maandelijkse bloeduitstrijkmicroscopie en PCR, en een bloedafname in maand 11 om L9LS PK te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Kisumu, Kenia
- Kenya Medical Research Institute (KEMRI) Center for Global Health Research (CGHR)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde kinderen van 5 maanden tot 10 jaar (deel 1) of 5-59 maanden (deel 2).
- Gewicht ≥5 kg en gewicht ≤30 kg (Deel 1) of gewicht ≥5 kg en ≤22,5 kg (Deel 2).
- Hemoglobinegehalte ≥8 g/dL.
- Lengte en gewicht Z-scores >-2.
- Woonachtig in het subdistrict Alego-Usonga.
- In staat om deel te nemen voor de duur van de proefperiode.
- Ouder en/of voogd van deelnemer die geïnformeerde toestemming kan geven.
Uitsluitingscriteria:
- Langdurig cotrimoxazol gebruiken.
- Deelname of geplande deelname aan een interventioneel onderzoek met een onderzoeksproduct tot het laatste vereiste protocolbezoek of ontvangst van een onderzoeksproduct in de afgelopen 30 dagen. (Opmerking: vroegere, huidige of geplande deelname aan observationele studies is NIET exclusief.)
- Elke dosis van elk malariavaccin ontvangen.
- Deelname aan deel 1 van dit onderzoek (voor personen die worden gescreend voor deelname aan deel 2)
- Leeftijd < 12 maanden op het moment dat het RTS,S/AS01-vaccin naar verwachting beschikbaar zal komen in heel Siaya County
Huidige significante medische aandoening (neurologische, cardiale, pulmonaire, lever-, endocriene, reumatologische, auto-immuun-, nier-, oncologische of hematologische aandoening) of bewijs van een andere ernstige onderliggende medische aandoening geïdentificeerd door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek of laboratoriumonderzoek.
- Bekende sikkelcelziekte. (Opmerking: bekend sikkelcelkenmerk is NIET exclusief.)
- Hemoglobine, witte bloedcellen, absolute neutrofielen of aantal bloedplaatjes buiten de lokale, in het laboratorium gedefinieerde normaalwaarden. (Proefpersonen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen voor "niet klinisch significante" waarden.)
- Alanine transaminase (ALT) of creatinine (Cr) niveau boven de lokale laboratorium gedefinieerde bovengrens van normaal. (Proefpersonen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen voor "niet klinisch significante" waarden.)
- Geïnfecteerd met HIV.
- Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie.
- Ernstig astma (gedefinieerd als astma dat onstabiel is of dat in de afgelopen 2 jaar spoedeisende hulp, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie nodig had, of dat op enig moment in de afgelopen 2 jaar het gebruik van orale of parenterale corticosteroïden vereiste).
- Reeds bestaande auto-immuunziekten of door antilichamen gemedieerde ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, het syndroom van Sjögren of auto-immuuntrombocytopenie.
- Bekend immunodeficiëntiesyndroom.
- Gebruik van chronische (≥14 dagen) orale of intraveneuze corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) in immunosuppressieve doses (d.w.z. prednison >10 mg/dag) of immunosuppressiva binnen 30 dagen vanaf dag 0.
- Bekende asplenie of functionele asplenie.
- Klinische tekenen van ondervoeding.
- Ontvangst van immunoglobulinen en/of bloedproducten in de afgelopen 6 maanden.
- Elke geschiedenis van menstruatie.
- Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon aantast om het onderzoeksprotocol te begrijpen en na te leven.
- Examenscore studiebegrip ouder/voogd van
- Ontvangst van een levend vaccin in de afgelopen 4 weken of een gedood vaccin in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het studiemiddel.
- Bekende allergieën of contra-indicatie voor dihydroartemisinine-piperaquine.
Gebruik of bekende behoefte op het moment van registratie (DP-toediening) voor gelijktijdige verboden medicatie. Patiënten die een van de volgende geneesmiddelen gebruiken:
a. Antimicrobiële middelen van de volgende klassen (alleen systemisch gebruik): i. Macroliden (bijv. erytromycine, claritromycine, azitromycine, roxitromycine) ii. Fluorchinolonen (bijv. levofloxacine, moxifloxacine, sparfloxacine) iii. pentamidine b. Antiaritmica (bijv. amiodaron, sotalol) c. Antihistaminica (bijv. promethazine) d. Antischimmelmiddelen (systemisch): ketoconazol, fluconazol, itraconazol e. Antiretrovirale middelen: Saquinavir f. Diuretica (bijv. hydrochloorthiazide, furosemide) g. Antipsychotica (neuroleptica): haloperidol, thioridazine h. Antidepressiva: imipramine, citalopram, escitalopram i. Anti-emetica: domperidon, chloorpromazine, ondansetron
- Verhoogd risico op hypofunctie van de speekselklier (droge mond, zwelling onder de tong en/of onder het oor, slechte adem)
- Voorgeschiedenis van een andere ziekte of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat verbonden is aan de deelname van de proefpersoon aan het protocol substantieel kan verhogen of de wetenschappelijke doelstellingen in gevaar kan brengen, of andere aandoening(en) die naar de mening van de onderzoeker een gevaar zouden vormen de veiligheid of rechten van een proefpersoon die aan het onderzoek deelneemt, de evaluatie van de onderzoeksdoelstellingen in de weg staan of ervoor zorgen dat de proefpersoon het protocol niet kan naleven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Onderzoek naar leeftijdsde-escalatie en dosis-escalatie: Arm 1a: leeftijd 5-10 jaar, 5 mg/kg L9LS
Gezonde kinderen in de leeftijd van 5-10 jaar krijgen een enkele dosis van 5 mg/kg L9LS via subcutane toediening.
Zodra proefpersonen dag 7 na toediening bereiken zonder veiligheidsproblemen, begint de dosering voor arm 2.
|
Subcutaan toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Onderzoek naar leeftijdsde-escalatie en dosis-escalatie: Arm 1b: leeftijd 5-10 jaar, placebo
Gezonde kinderen in de leeftijd van 5-10 jaar krijgen een enkele dosis placebo via subcutane toediening.
Zodra proefpersonen dag 7 na toediening bereiken zonder veiligheidsproblemen, begint de dosering voor arm 2.
|
Normale zoutoplossing subcutaan toegediend.
|
|
Experimenteel: Onderzoek naar leeftijdsde-escalatie en dosis-escalatie: Arm 2a: leeftijd 5-59 maanden, 5 mg/kg L9LS
Gezonde kinderen in de leeftijd van 5-59 maanden krijgen een enkele dosis van 5 mg/kg L9LS via subcutane toediening.
Zodra proefpersonen dag 7 na toediening bereiken zonder veiligheidsproblemen, begint de dosering voor arm 3.
|
Subcutaan toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Onderzoek naar de-escalatie van de leeftijd en dosis-escalatie: Arm 2b: leeftijd 5-59 maanden, Placebo
Gezonde kinderen in de leeftijd van 5 tot 59 maanden krijgen een enkele dosis placebo via subcutane toediening.
Zodra proefpersonen dag 7 na toediening bereiken zonder veiligheidsproblemen, begint de dosering voor arm 3.
|
Normale zoutoplossing subcutaan toegediend.
|
|
Experimenteel: Onderzoek naar leeftijdsde-escalatie en dosis-escalatie: Arm 2c: leeftijd 5-10 jaar, 10 mg/kg L9LS
Gezonde kinderen in de leeftijd van 5-10 jaar krijgen een enkele dosis van 10 mg/kg L9LS via subcutane toediening.
Zodra proefpersonen dag 7 na toediening bereiken zonder veiligheidsproblemen, begint de dosering voor arm 3.
|
Subcutaan toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Onderzoek naar leeftijdsde-escalatie en dosis-escalatie: Arm 2d: leeftijd 5-10 jaar, placebo
Gezonde kinderen in de leeftijd van 5-10 jaar krijgen een enkele dosis placebo via subcutane toediening.
Zodra proefpersonen dag 7 na toediening bereiken zonder veiligheidsproblemen, begint de dosering voor arm 3.
|
Normale zoutoplossing subcutaan toegediend.
|
|
Experimenteel: Onderzoek naar leeftijdsde-escalatie en dosis-escalatie: Arm 3a: leeftijd 5-10 jaar, 20 mg/kg L9LS
Gezonde kinderen in de leeftijd van 5-10 jaar krijgen een enkele dosis van 20 mg/kg L9LS via subcutane toediening.
Zodra proefpersonen dag 7 na toediening bereiken zonder veiligheidsproblemen, begint de dosering voor arm 4.
|
Subcutaan toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Onderzoek naar leeftijdsde-escalatie en dosis-escalatie: Arm 3b: leeftijd 5-10 jaar, placebo
Gezonde kinderen in de leeftijd van 5-10 jaar krijgen een enkele dosis placebo via subcutane toediening.
Zodra proefpersonen dag 7 na toediening bereiken zonder veiligheidsproblemen, begint de dosering voor arm 4.
|
Normale zoutoplossing subcutaan toegediend.
|
|
Experimenteel: Onderzoek naar leeftijdsde-escalatie en dosis-escalatie: Arm 3c: leeftijd 5-59 maanden, 10 mg/kg L9LS
Gezonde kinderen in de leeftijd van 5-59 maanden krijgen een enkele dosis van 10 mg/kg L9LS via subcutane toediening.
Zodra proefpersonen dag 7 na toediening bereiken zonder veiligheidsproblemen, begint de dosering voor arm 4.
|
Subcutaan toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Onderzoek naar de-escalatie van de leeftijd en dosis-escalatie: Arm 3d: leeftijd 5-59 maanden, Placebo
Gezonde kinderen in de leeftijd van 5 tot 59 maanden krijgen een enkele dosis placebo via subcutane toediening.
Zodra proefpersonen dag 7 na toediening bereiken zonder veiligheidsproblemen, begint de dosering voor arm 4.
|
Normale zoutoplossing subcutaan toegediend.
|
|
Experimenteel: Onderzoek naar leeftijdsde-escalatie en dosis-escalatie: Arm 4a: leeftijd 5-59 maanden, 20 mg/kg L9LS
Gezonde kinderen in de leeftijd van 5-59 maanden krijgen een eenmalige dosis van 20 mg/kg L9LS via subcutane toediening.
|
Subcutaan toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Onderzoek naar de-escalatie van de leeftijd en dosis-escalatie: Arm 4b: leeftijd 5-59 maanden, Placebo
Gezonde kinderen in de leeftijd van 5 tot 59 maanden krijgen een enkele dosis placebo via subcutane toediening.
|
Normale zoutoplossing subcutaan toegediend.
|
|
Experimenteel: Onderzoek naar leeftijdsde-escalatie en dosis-escalatie: Arm 5a: leeftijd 5-71 maanden, 30 mg/kg L9LS
Gezonde kinderen in de leeftijd van 5-71 maanden krijgen een enkele dosis van 30 mg/kg L9LS via subcutane toediening.
Zodra proefpersonen dag 7 na toediening bereiken zonder veiligheidsproblemen, begint de dosering voor arm 6.
|
Subcutaan toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Onderzoek naar de-escalatie van de leeftijd en dosis-escalatie: Arm 5b: leeftijd 5-71 maanden, placebo
Gezonde kinderen in de leeftijd van 5-71 maanden krijgen een enkele dosis placebo via subcutane toediening.
Zodra proefpersonen dag 7 na toediening bereiken zonder veiligheidsproblemen, begint de dosering voor arm 6.
|
Normale zoutoplossing subcutaan toegediend.
|
|
Experimenteel: Onderzoek naar leeftijdsde-escalatie en dosis-escalatie: Arm 6a: leeftijd 5-71 maanden, 40 mg/kg L9LS
Gezonde kinderen in de leeftijd van 5-71 maanden krijgen een enkele dosis van 40 mg/kg L9LS via subcutane toediening.
|
Subcutaan toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Onderzoek naar de-escalatie van de leeftijd en dosis-escalatie: Arm 6b: leeftijd 5-71 maanden, placebo
Gezonde kinderen in de leeftijd van 5-71 maanden krijgen een enkele dosis placebo via subcutane toediening.
|
Normale zoutoplossing subcutaan toegediend.
|
|
Experimenteel: Werkzaamheidsonderzoek: arm 1a: leeftijd 5-17 maanden, 10-20 mg/kg L9LS/placebo
Gezonde kinderen in de leeftijd van 5-17 maanden krijgen een enkele dosis van 10-20 mg/kg L9LS via subcutane toediening.
Zes maanden later ontvangen de deelnemers een enkele dosis placebo via subcutane toediening.
|
Subcutaan toegediend.
Normale zoutoplossing subcutaan toegediend.
|
|
Experimenteel: Werkzaamheidsonderzoek: Arm 1b: leeftijd 5-17 maanden, 10-20 mg/kg L9LS/10-20 mg/kg L9LS
Gezonde kinderen in de leeftijd van 5-17 maanden krijgen een enkele dosis van 10-20 mg/kg L9LS via subcutane toediening.
Zes maanden later ontvangen de deelnemers een tweede enkelvoudige dosis van 10-20 mg/kg L9LS via subcutane toediening.
|
Subcutaan toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Werkzaamheidsonderzoek: Arm 1c: leeftijd 5-17 maanden, Placebo/Placebo
Gezonde kinderen van 5 tot 17 maanden krijgen een enkele dosis placebo via subcutane toediening.
Zes maanden later ontvangen de deelnemers een tweede enkelvoudige dosis placebo via subcutane toediening.
|
Normale zoutoplossing subcutaan toegediend.
|
|
Experimenteel: Werkzaamheidsonderzoek: arm 2a: leeftijd 18-59 maanden, 10-20 mg/kg L9LS/placebo
Gezonde kinderen in de leeftijd van 18-59 maanden krijgen een enkele dosis van 10-20 mg/kg L9LS via subcutane toediening.
Zes maanden later ontvangen de deelnemers een enkele dosis placebo via subcutane toediening.
|
Subcutaan toegediend.
Normale zoutoplossing subcutaan toegediend.
|
|
Experimenteel: Werkzaamheidsonderzoek: Arm 2b: leeftijd 18-59 maanden, 10-20 mg/kg L9LS/10-20 mg/kg L9LS
Gezonde kinderen in de leeftijd van 18-59 maanden krijgen een enkele dosis van 10-20 mg/kg L9LS via subcutane toediening.
Zes maanden later ontvangen de deelnemers een tweede enkelvoudige dosis van 10-20 mg/kg L9LS via subcutane toediening.
|
Subcutaan toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Werkzaamheidsonderzoek: Arm 2c: leeftijd 18-59 maanden, Placebo/Placebo
Gezonde kinderen in de leeftijd van 18-59 maanden krijgen een enkele dosis placebo via subcutane toediening.
Zes maanden later ontvangen de deelnemers een tweede enkelvoudige dosis placebo via subcutane toediening.
|
Normale zoutoplossing subcutaan toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met lokale bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Leeftijdsde-escalatie en dosisescalatie: binnen 7 dagen na toediening van de interventie; Werkzaamheidsonderzoek: binnen 7 dagen na de eerste interventie en 7 dagen na de tweede interventie (tweede interventie vond plaats 6 maanden na de eerste interventie)
|
Aantal deelnemers met ten minste één gevraagde lokale bijwerking die optreedt binnen zeven dagen na toediening van de interventie.
Lokale reactogeniciteit omvatte pijn op de injectieplaats, gevoeligheid, blauwe plekken, zwelling, roodheid, verharding, pruritus en andere (bijv.
reactie op de injectieplaats).
Bijwerkingen werden vastgelegd door onderzoek door de onderzoeker en de geschiedenis van de deelnemers.
|
Leeftijdsde-escalatie en dosisescalatie: binnen 7 dagen na toediening van de interventie; Werkzaamheidsonderzoek: binnen 7 dagen na de eerste interventie en 7 dagen na de tweede interventie (tweede interventie vond plaats 6 maanden na de eerste interventie)
|
|
Aantal deelnemers met lokale bijwerkingen (AE's) (per graad)
Tijdsspanne: Leeftijdsde-escalatie en dosisescalatie: binnen 7 dagen na toediening van de interventie; Werkzaamheidsonderzoek: binnen 7 dagen na de eerste interventie en 7 dagen na de tweede interventie (tweede interventie vond plaats 6 maanden na de eerste interventie)
|
De ernst van lokale bijwerkingen werd beoordeeld met behulp van de toxiciteitsbeoordelingsschaal voor gezonde volwassen en adolescente vrijwilligers die deelnamen aan preventieve klinische onderzoeken. Graad 1: Pijn = interfereert niet met activiteit; Tederheid = mild ongemak bij aanraking; Erytheem/Roodheid = 2,5-5 cm; Verharding/zwelling = 2,5-5 cm en heeft geen invloed op de activiteit. Graad 2: Pijn = Herhaald gebruik van niet-narcotische pijnstillers > 24 uur of interfereert met de dagelijkse activiteiten; Tederheid= Ongemak bij beweging; Erytheem/Roodheid = 5,1-10 cm; Verharding/zwelling = 5,1-10 cm en belemmert de activiteit. Graad 3: Pijn = Elk gebruik van verdovende pijnstillers of verhindert dagelijkse activiteiten; Tederheid = Aanzienlijk ongemak in rust; Erytheem/Roodheid = > 10 cm; Verharding/zwelling = > 10 cm of verhindert dagelijkse activiteit. Graad 4: Pijn = Bezoek aan de spoedeisende hulp of ziekenhuisopname; Tederheid = SEH-bezoek of ziekenhuisopname; Erytheem/Roodheid = Necrose of exfoliatieve dermatitis; verharding/zwelling = necrosegraad 5: Dood |
Leeftijdsde-escalatie en dosisescalatie: binnen 7 dagen na toediening van de interventie; Werkzaamheidsonderzoek: binnen 7 dagen na de eerste interventie en 7 dagen na de tweede interventie (tweede interventie vond plaats 6 maanden na de eerste interventie)
|
|
Aantal deelnemers met systemische bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Leeftijdsde-escalatie en dosisescalatie: binnen 7 dagen na toediening van de interventie; Werkzaamheidsonderzoek: binnen 7 dagen na de eerste interventie en 7 dagen na de tweede interventie (tweede interventie vond plaats 6 maanden na de eerste interventie)
|
Aantal deelnemers met lokale bijwerkingen die optreden binnen zeven dagen na toediening van de interventie.
Systemische reactogeniciteitsgebeurtenissen omvatten pyrexie (koorts), malaise (zich ongewoon moe of onwel voelen), spierpijn, hoofdpijn, koude rillingen, misselijkheid en gewrichtspijn.
Bijwerkingen werden vastgelegd door onderzoek door de onderzoeker en de geschiedenis van de deelnemers.
|
Leeftijdsde-escalatie en dosisescalatie: binnen 7 dagen na toediening van de interventie; Werkzaamheidsonderzoek: binnen 7 dagen na de eerste interventie en 7 dagen na de tweede interventie (tweede interventie vond plaats 6 maanden na de eerste interventie)
|
|
Aantal deelnemers met systemische bijwerkingen (AE's) (per graad)
Tijdsspanne: Leeftijdsde-escalatie en dosisescalatie: binnen 7 dagen na toediening van de interventie; Werkzaamheidsonderzoek: binnen 7 dagen na de eerste interventie en 7 dagen na de tweede interventie (tweede interventie vond plaats 6 maanden na de eerste interventie)
|
De ernst van de systemische bijwerkingen die optraden na de toediening van L9LS werd beoordeeld met behulp van de onderstaande beoordelingsschaal: Graad 1: Koorts = 37,5^oC-37,9^oC; Vermoeidheid, hoofdpijn, spierpijn = Geen interferentie met activiteit; Misselijkheid = geen belemmering van activiteit of 1-2 episoden/uur Graad 2: Koorts = 38^oC-38,4^oC; Vermoeidheid, spierpijn = enige interferentie met activiteit; Hoofdpijn = Herhaald gebruik van niet-narcotische pijnstillers > 24 uur of enige verstoring van de activiteit; Misselijkheid = Enige belemmering van activiteit of > 2 episoden/24 uur Graad 3: Koorts = 38,5^oC-39,5^oC; Vermoeidheid = Voorkomt dagelijkse activiteit; Hoofdpijn = Significant; elk gebruik van verdovende pijnstillers of verhindert de dagelijkse activiteit; Myalgie = Significant; voorkomt dagelijkse activiteit; Misselijkheid = Voorkomt dagelijkse activiteit, vereist poliklinische intraveneuze hydratatie Graad 4: Koorts = > 39,5^oC; Vermoeidheid, hoofdpijn, spierpijn = bezoek aan de spoedeisende hulp of ziekenhuisopname; Misselijkheid = SEH-bezoek of ziekenhuisopname vanwege hypotensieve shock Graad 5: Dood |
Leeftijdsde-escalatie en dosisescalatie: binnen 7 dagen na toediening van de interventie; Werkzaamheidsonderzoek: binnen 7 dagen na de eerste interventie en 7 dagen na de tweede interventie (tweede interventie vond plaats 6 maanden na de eerste interventie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage Pf-bloedstadiuminfectie bij deelnemers zoals gedetecteerd door microscopisch onderzoek van dik bloeduitstrijkje na toediening van één dosis L9LS of placebo.
Tijdsspanne: Gemeten tot en met 12 en 24 weken na toediening van het geneesmiddel of placebo
|
Onderzoek naar werkzaamheid
|
Gemeten tot en met 12 en 24 weken na toediening van het geneesmiddel of placebo
|
|
Pf bloedstadiuminfectie zoals gedetecteerd door microscopisch onderzoek van dik bloeduitstrijkje gediagnosticeerd door bloeduitstrijkmicroscopie na toediening van één dosis L9LS of placebo.
Tijdsspanne: Gemeten gedurende 52 weken na toediening van geneesmiddel of placebo
|
Onderzoek naar werkzaamheid
|
Gemeten gedurende 52 weken na toediening van geneesmiddel of placebo
|
|
Percentage Pf-bloedstadiuminfectie bij deelnemers zoals gedetecteerd door RT-PCR van L9LS of placebo.
Tijdsspanne: Gemeten op 24 en 52 weken na toediening van het geneesmiddel of placebo
|
Onderzoek naar werkzaamheid
|
Gemeten op 24 en 52 weken na toediening van het geneesmiddel of placebo
|
|
Incidentie van klinische malaria: een ziekte die gepaard gaat met gemeten koorts ≥ 37,5°C in de voorgaande 24 uur en Pf aseksuele parasietenmie > 5.000 parasieten/μL zoals gedetecteerd bij microscopisch onderzoek van dik bloeduitstrijkje.
Tijdsspanne: Gemeten op 24 en 52 weken na toediening van het geneesmiddel of placebo
|
Leeftijdsde-escalatie, dosis-escalatie en werkzaamheidsonderzoek
|
Gemeten op 24 en 52 weken na toediening van het geneesmiddel of placebo
|
|
Incidentie van klinische malaria: koorts ≥37,5°C, voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur vergezeld van een willekeurig niveau van Pf aseksuele parasietmie, gedetecteerd door microscopisch onderzoek van dik bloeduitstrijkje, vereist toediening van antimalariabehandeling.
Tijdsspanne: Gemeten op 24 en 52 weken na toediening van het geneesmiddel of placebo
|
Leeftijdsde-escalatie, dosis-escalatie en werkzaamheidsonderzoek
|
Gemeten op 24 en 52 weken na toediening van het geneesmiddel of placebo
|
|
L9LS sera-concentratie
Tijdsspanne: Tot en met dag 336
|
Leeftijdsde-escalatie, dosis-escalatie en werkzaamheidsonderzoek
|
Tot en met dag 336
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Titus Kwambai, MD, PhD, Centers for Disease Control and Prevention
- Hoofdonderzoeker: Laura Steinhardt, PhD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention
- Hoofdonderzoeker: Peter D Crompton, MD, MPH, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), National Institutes of Health (NIH)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SERU 4413
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
- Geanonimiseerde gegevens met goedgekeurde externe medewerkers onder passende overeenkomsten.
- Geanonimiseerde resultaten of gegevens in publicaties en/of openbare presentaties.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .