Monosyyttialapopulaatioiden rooli myeloproliferatiivisiin kasvaimiin liittyvässä tromboosissa (MonSThr) (MonSThr)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Myeloproliferatiiviset kasvaimet (MPN) ovat hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joille on ominaista lisääntynyt tromboosiriski, erityisesti polysytemia vera (PV) ja essential trombosytemia (ET). Tromboosiriskin ennustaminen PV- ja ET-potilailla auttaa määrittämään heidän hoitoaan (antiaggreganttien ja sytoreduktiivisten hoitojen käyttö), mutta se perustuu vain rajoitettuihin kliinisiin ja biologisiin kriteereihin (yli 60-vuotias, tromboosihistoria, JAK2V617F-mutaation esiintyminen, läsnäolo kardiovaskulaarisista riskitekijöistä). Monosyyttien alapopulaatiot voisivat edustaa uutta tromboottisen riskin biomarkkeria PV- ja ET-potilailla. On todellakin osoitettu, että monosyytit aktivoituvat ja niillä on tromboottisia ominaisuuksia MPN-potilailla, erityisesti niillä, joilla on ollut tromboosi. Jotkut tutkimukset ovat ehdottaneet, että CD16+-monosyytit (keskitason ja ei-klassiset monosyytit) liittyvät lisääntyneeseen valtimotromboosiriskiin. Koska näitä monosyyttejä havaitaan tulehduksellisissa yhteyksissä ja koska MPN liittyy krooniseen tulehdukseen, MPN voi liittyä CD16+-monosyyttien osuuden tai absoluuttisen määrän kasvuun, jotka voivat olla osallisena PV- ja ET-potilailla havaittuissa tromboottisissa komplikaatioissa.
Tässä projektissa etsitään yhteyttä CD16+-monosyyttien osuuden ja tromboosin välillä PV- ja ET-potilailla. Monosyyttien alapopulaatioita tutkitaan PV- ja ET-potilailla diagnoosin yhteydessä Selimoglu-Buetin ym.1 kuvaamalla tavalla. CD16+ (keskitason + ei-klassinen) monosyyttien osuutta verrataan potilailla, joilla on ollut tromboosi, ja niiden potilaiden välillä, joilla ei ole ollut tromboosia. mikä tahansa tromboosi historia. Absoluuttisen määrän ja CD16+:n, keskitasoisten ja ei-klassisten monosyyttien osuuden ja tromboosin esiintymisen ennen diagnoosia, MPN-fenotyypin, kuljettajan mutaation, alleelitaakan, kliinis-biologisen esityksen ja tulehdustilan olemassaolon välinen yhteys myös arvioidaan. Tromboosin uusiutumisten alhaisesta esiintymistiheydestä ja korkeasta latenssista johtuen potilaiden näytteet analysoidaan vasta diagnoosin yhteydessä (tai diagnoosin jälkeisen vuoden aikana) ja tehdään yhteys tromboosihistoriaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska
- CHU de Bordeaux, Hématologie clinique et thérapie cellulaire
-
Bordeaux, Ranska
- CHU de Bordeaux, Laboratoire Hématologie
-
Bordeaux, Ranska
- CHU de Bordeaux, Médecine interne et immunologie clinique
-
Bordeaux, Ranska
- CHU de Bordeaux, Médecine Interne et maladies infectieuses
-
Bordeaux, Ranska
- Institut Begonié, Hématologie clinique
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat (ikä ≥ 18 vuotta)
- Sisällytys diagnoosin yhteydessä tai PV- tai ET-diagnoosin jälkeisenä vuonna (2016 WHO:n kriteerit paitsi luuytimen biopsia, joka on valinnainen kloonaalisuuden merkkiaineen läsnä ollessa)
- Sosiaaliturvajärjestelmään rekisteröity henkilö
- Kirjallinen tietoinen suostumus saatu
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on tromboosi, joka ei johdu MPN:stä (ei-epätyypillinen tromboosi yli 1 vuosi ennen MPN:n diagnoosia)
- Potilaat, jotka saavat sytoreduktiivista hoitoa (hydroksiurea, anagrelidi, interferoni, ruksolitinibi) verinäytteenoton aikana
- Krooniset tulehdussairaudet (syöpä, vaskuliitti, reuma, maksa-maha-suolikanavan sairaudet).
Pitkäaikaiset anti-inflammatoriset hoidot:
- Kortikoidit
- Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet
- Aspiriini (> 325 mg päivässä)
- Syklo-oksigenaasi II:n estäjät
- Henkilöt, jotka ovat oikeusturvan, edunvalvojan tai kuraattorin alaisia
- Henkilö, joka ei pysty antamaan suostumustaan
- Yhteistyökyvytön henkilö
- Poissulkemisaika toisen kliinisen tutkimuksen tai toiseen kliiniseen tutkimukseen osallistumisen jälkeen 30 päivää ennen sisällyttämistä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PV- ja ET-potilaat
Päätavoitteen saavuttamiseksi kohortti koostuu PV- ja ET-potilaista, joista osalla on ollut tromboosi ja osalla ei ole aiemmin ollut tromboosia.
Vertailu suoritetaan myös potilaiden välillä, joilla on erilainen MPN (PV tai ET) ja erilainen kuljettajamutaatio (JAK2V617F, JAK2 eksoni 12, CALR, MPL tai tällaisten mutaatioiden puuttuminen).
|
Kaikille mukana oleville potilaille suoritetaan erityinen verinäyte rutiinikäytännössä suoritettavien klassisten arviointien lisäksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tromboosihistoria
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Potilaat luokitellaan tromboosiksi, jos heillä on ollut syvä laskimotukos, keuhkoembolia, splanchninen tromboosi tai mikä tahansa muu merkittävä tromboosi.
Tinnitusta, huimausta, päänsärkyä, erytromelalgiaa eikä pintalaskimotukoksia ei pidetä tromboottisina tapahtumina
|
Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD16+-monosyyttien osuus PV- ja ET-potilailla
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
CD16+-monosyyttien osuus arvioidaan PV- ja ET-potilailla, ja sitä verrataan potilaiden välillä, joilla on ollut tromboosi, ja potilaiden välillä, joilla ei ole aiemmin ollut tromboosia.
|
Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
|
Monosyyttien alapopulaatioiden osuus
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Eri alapopulaatiot määritellään CD14:n ja CD16:n ilmentymisprofiilin mukaan, mikä määrittelee klassiset monosyytit (CD14++CD16-), ei-klassiset monosyytit (CD14loCD16++) ja keskitason monosyytit (CD14+CD16+).
Näiden alapopulaatioiden osuus arvioidaan PV- ja ET-potilailla, ja niitä verrataan potilaiden välillä, joilla on ollut tromboosi, ja niiden potilaiden välillä, joilla ei ole aiemmin ollut tromboosia.
|
Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
|
Monosyyttien alapopulaatioiden lukumäärä
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Monosyyttien eri alapopulaatioiden eli CD16+-monosyyttien, klassisten monosyyttien (CD14++CD16-), ei-klassisten monosyyttien (CD14loCD16++) ja välimonosyyttien (CD14+CD16+) lukumäärä (G/L) arvioidaan PV:ssä ja ET-potilaat ja verrattiin potilaita, joilla on ollut tromboosi, ja niitä potilaita, joilla ei ole ollut tromboosia
|
Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
|
MPN-tyyppi
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
MPN:n tyyppi määritetään WHO:n kriteerien mukaan PV tai ET. Potilaat luokitellaan PV:ksi, jos heidän hemoglobiiniarvonsa (> 16,5 g/dl miehillä, > 16 g/dl naisilla), hematokriitti (> 49 % miehillä, > 48 % naisilla) tai punasolumassa ( >125 % teoreettisesta arvosta), yhdessä JAK2-geenin mutaation kanssa (JAK2V617F tai eksoni 12) ja alinormaalin EPO-tason kanssa. Jos luuydinbiopsia suoritetaan, sen tulisi suosia MPN:ää. Potilaat luokitellaan ET:ksi, jos heillä on trombosytoosi > 450 G/L ja havaittava mutaatio JAK2-, CALR- tai MPL-soluissa. Jos luuydinbiopsia suoritetaan, sen tulisi suosia MPN:ää. |
Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
|
MPN:n ohjainmutaatio
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Diagnoosin yhteydessä MPN-potilailla etsitään kuljettajan mutaatiota.
Luokittelemme potilaat eri ryhmiin sen mukaan, kantavatko he JAK2V617F-mutaatiota, mutaatiota JAK2-eksonissa 12, mutaatiota CALR-eksonissa 9, mutaatiota MPL-eksonissa 10 vai mitä tahansa näistä mutaatioista (kolminkertainen negatiivinen luokka).
Erottelemme siis 5 potilasryhmää: "JAK2V617F", "JAK2-eksoni 12", "CALR-eksoni 9", "MPL-eksoni 10", "kolmoisnegatiivinen".
Monosyyttialapopulaatioiden osuutta verrataan näiden eri potilasryhmien välillä
|
Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
|
Hemoglobiinin taso
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Hemoglobiinitason (g/dl) ja monosyyttien alapopulaatioiden osuuden välillä etsitään korrelaatiota.
|
Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
|
Verihiutaleiden taso
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Verihiutaletason (G/L) ja monosyyttien alapopulaatioiden osuuden välillä etsitään korrelaatiota.
|
Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
|
Leukosyyttien taso
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Korrelaatio leukosyyttitason (G/L) ja monosyyttien alapopulaatioiden osuuden välillä etsitään
|
Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
|
Tromboosin riskitekijät
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Tutkitaan korrelaatio monosyyttien alapopulaatioiden osuuden tai lukumäärän ja tromboosin riskitekijöiden välillä.
Näitä ovat ikä > 60 vuotta, aiempi tromboosi, tupakan käyttö (todellinen tai lopetettu alle 3 vuotta), hyperLDL-kolesterolitaso (LDL-kolesteroli > 3,36 mmol/L), hypoHDL-kolesterolitaso (HDL < 1,03 mmol/L) miehillä tai < 1,29 mmol/l naisilla), diabetes (glykemia > 6,93 mmol/l), korkea verenpaine (> 140/90 mmHg)
|
Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Olivier MANSIER, University Hospital, Bordeaux
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX 2021/29
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .