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Rôle des sous-populations de monocytes dans la thrombose associée aux néoplasmes myéloprolifératifs (MonSThr) (MonSThr)

29 juillet 2025 mis à jour par: University Hospital, Bordeaux
Les néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) sont des hémopathies malignes associées à un risque majeur de thrombose. Les monocytes sont des cellules hématopoïétiques jouant un rôle central dans la thrombose. Une activation des monocytes a été démontrée chez les patients atteints de MPN. Cependant, leur étude dans les MPN et leurs complications thrombotiques n'a jamais été réalisée. Dans cette étude, nous visons à évaluer l'association entre les sous-populations de monocytes et le risque thrombotique chez les patients atteints de NMP.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) sont des hémopathies malignes caractérisées par un risque accru de thrombose, en particulier dans la polycythémie vraie (PV) et la thrombocytémie essentielle (TE). La prédiction du risque de thrombose chez les patients PV et TE aide à déterminer leur prise en charge (recours aux thérapies antiagrégantes et cytoréductrices), mais ne repose que sur des critères cliniques et biologiques limités (âge supérieur à 60 ans, antécédents de thrombose, présence de la mutation JAK2V617F, présence des facteurs de risque cardiovasculaire). Les sous-populations de monocytes pourraient représenter un nouveau biomarqueur du risque thrombotique chez les patients PV et ET. En effet, il a été montré que les monocytes sont activés et présentent des propriétés pro-thrombotiques chez les patients atteints de MPN, en particulier ceux ayant des antécédents de thrombose. Certaines études ont suggéré que les monocytes CD16+ (monocytes intermédiaires et non classiques) sont associés à un risque accru de thrombose artérielle. Parce que ces monocytes sont observés dans des contextes inflammatoires, et parce que les MPN sont associés à une inflammation chronique, les MPN pourraient être associés à une augmentation de la proportion ou du nombre absolu de monocytes CD16+ qui pourraient être impliqués dans les complications thrombotiques observées chez les patients PV et ET.

Dans ce projet, une association entre la proportion de monocytes CD16+ et la thrombose chez les patients PV et ET sera recherchée. Les sous-populations de monocytes seront étudiées chez les patients PV et ET au moment du diagnostic comme décrit par Selimoglu-Buet et al.1 La proportion de monocytes CD16+ (intermédiaires + non classiques) sera comparée entre les patients présentant des antécédents de thrombose et ceux sans tout antécédent de thrombose. L'association entre le nombre absolu et la proportion de monocytes CD16+, intermédiaires et non classiques et la survenue d'une thrombose avant diagnostic, le phénotype MPN, la mutation driver, la charge allélique, la présentation clinico-biologique et l'existence d'un état inflammatoire seront également évalués. En raison de la faible fréquence et de la latence élevée des récidives de thrombose, les échantillons de patients uniquement au moment du diagnostic (ou au cours de l'année suivant le diagnostic) seront analysés et une association avec des antécédents de thrombose sera établie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

68

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France
        • CHU de Bordeaux, Hématologie clinique et thérapie cellulaire
      • Bordeaux, France
        • CHU de Bordeaux, Laboratoire Hématologie
      • Bordeaux, France
        • CHU de Bordeaux, Médecine interne et immunologie clinique
      • Bordeaux, France
        • CHU de Bordeaux, Médecine Interne et maladies infectieuses
      • Bordeaux, France
        • Institut Begonié, Hématologie clinique

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints de polycythémie vraie (PV) ou de thrombocytémie essentielle (TE), les 2 néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) les plus associés à un risque de thrombose

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes (âge ≥ 18 ans)
  • Inclusion au diagnostic ou dans l'année suivant le diagnostic de PV ou TE (critères OMS 2016 sauf biopsie médullaire facultative en présence d'un marqueur de clonalité)
  • Sujet inscrit à un régime de sécurité sociale
  • Consentement éclairé écrit obtenu

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant une thrombose non imputable au NMP (thrombose non atypique plus d'un an avant le diagnostic de NMP)
  • Patients sous traitement cytoréducteur (hydroxyurée, anagrélide, interféron, ruxolitinib) au moment du prélèvement sanguin
  • Maladie inflammatoire chronique (cancer, vascularite, rhumatisme, maladies hépato-gastro-intestinales).

  • Traitements anti-inflammatoires de longue durée :

    • Corticoïdes
    • Anti-inflammatoires non stéroïdiens
    • Aspirine (> 325 mg par jour)
    • Inhibiteurs de la cyclo-oxygénase II
  • Personnes sous sauvegarde judiciaire, curatelle ou curatelle
  • Personne incapable de donner son consentement
  • Personne non coopérative
  • Période d'exclusion après une autre étude clinique ou participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant l'inclusion

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients PV et ET
Pour l'objectif principal, la cohorte sera composée de patients PV et ET, certains avec un antécédent de thrombose et d'autres sans antécédent de thrombose. Une comparaison sera également effectuée entre les patients avec différents MPN (PV ou ET) et différentes mutations du conducteur (JAK2V617F, JAK2 exon 12, CALR, MPL ou absence de telles mutations)
Biologique: 1 tube de sang supplémentaire
Pour tous les patients inclus, un prélèvement sanguin spécifique sera réalisé en plus des bilans classiques pratiqués en pratique courante.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Antécédents de thrombose
Délai: A l'inclusion, jusqu'à 1 an après le diagnostic
Les patients seront classés comme ayant des antécédents de thrombose s'ils ont eu une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, une thrombose splanchnique ou toute autre thrombose importante. Les acouphènes, les vertiges, les céphalées, l'érythromélalgie ainsi que la thrombose veineuse superficielle ne seront pas considérés comme des événements thrombotiques
A l'inclusion, jusqu'à 1 an après le diagnostic

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de monocytes CD16+ chez les patients PV et ET
Délai: A l'inclusion, jusqu'à 1 an après le diagnostic
La proportion de monocytes CD16+ sera évaluée chez les patients PV et ET, et comparée entre les patients ayant des antécédents de thrombose et ceux sans antécédent de thrombose
A l'inclusion, jusqu'à 1 an après le diagnostic
Proportion de sous-populations de monocytes
Délai: A l'inclusion, jusqu'à 1 an après le diagnostic
Les différentes sous-populations seront définies selon le profil d'expression de CD14 et CD16, définissant les monocytes classiques (CD14++CD16-), les monocytes non classiques (CD14loCD16++) et les monocytes intermédiaires (CD14+CD16+). La proportion de ces sous-populations sera évaluée chez les patients PV et ET, et comparée entre les patients ayant des antécédents de thrombose et ceux sans antécédent de thrombose
A l'inclusion, jusqu'à 1 an après le diagnostic
Comptage des sous-populations de monocytes
Délai: A l'inclusion, jusqu'à 1 an après le diagnostic
Le décompte (G/L) des différentes sous-populations de monocytes, à savoir les monocytes CD16+, les monocytes classiques (CD14++CD16-), les monocytes non classiques (CD14loCD16++) et les monocytes intermédiaires (CD14+CD16+) sera évalué en PV et patients ET, et comparés entre les patients ayant des antécédents de thrombose et ceux sans antécédent de thrombose
A l'inclusion, jusqu'à 1 an après le diagnostic
Type de MPN
Délai: A l'inclusion, jusqu'à 1 an après le diagnostic

Le type de MPN sera déterminé selon les critères de l'OMS comme PV ou ET. Les patients seront classés comme PV s'ils ont un taux d'hémoglobine élevé (> 16,5 g/dL pour les hommes, > 16 g/dL pour les femmes), un hématocrite (> 49 % pour les hommes, > 48 % pour les femmes) ou une masse de globules rouges ( >125 % de la valeur théorique), associée à une mutation du gène JAK2 (JAK2V617F ou exon 12), et à un taux d'EPO inférieur à la normale. Si elle est pratiquée, la biopsie médullaire doit être en faveur d'un NMP.

Les patients seront classés ET s'ils présentent une thrombocytose > 450 G/L, avec une mutation détectable dans JAK2, CALR ou MPL. Si elle est pratiquée, la biopsie médullaire doit être en faveur d'un NMP.
A l'inclusion, jusqu'à 1 an après le diagnostic
Mutation du pilote de MPN
Délai: A l'inclusion, jusqu'à 1 an après le diagnostic
Au diagnostic, une mutation driver est recherchée chez les patients atteints de MPN. Nous classerons les patients en différents groupes selon qu'ils sont porteurs de la mutation JAK2V617F, d'une mutation de l'exon 12 de JAK2, d'une mutation de l'exon 9 de CALR, d'une mutation de l'exon 10 de MPL ou de l'une de ces mutations (catégorie triple négatif). On distinguera ainsi 5 groupes de patients : "JAK2V617F", "JAK2 exon 12", "CALR exon 9", "MPL exon 10", "triple négatif". La proportion de sous-populations de monocytes sera comparée entre ces différents groupes de patients
A l'inclusion, jusqu'à 1 an après le diagnostic
Taux d'hémoglobine
Délai: A l'inclusion, jusqu'à 1 an après le diagnostic
Une corrélation entre le taux d'hémoglobine (g/dL) et la proportion de sous-populations de monocytes sera recherchée
A l'inclusion, jusqu'à 1 an après le diagnostic
Niveau de plaquettes
Délai: A l'inclusion, jusqu'à 1 an après le diagnostic
Une corrélation entre le taux de plaquettes (G/L) et la proportion de sous-populations de monocytes sera recherchée
A l'inclusion, jusqu'à 1 an après le diagnostic
Niveau de leucocytes
Délai: A l'inclusion, jusqu'à 1 an après le diagnostic
Une corrélation entre le taux de leucocytes (G/L) et la proportion de sous-populations de monocytes sera recherchée
A l'inclusion, jusqu'à 1 an après le diagnostic
Facteurs de risque de thrombose
Délai: A l'inclusion, jusqu'à 1 an après le diagnostic
Une corrélation entre la proportion ou le nombre de sous-populations de monocytes et les facteurs de risque de thrombose sera recherchée. Ceux-ci incluent âge > 60 ans, antécédents de thrombose, tabagisme (actuel ou arrêté depuis moins de 3 ans), taux d'hypercholestérol LDL (cholestérol LDL > 3,36 mmol/L), taux d'hypocholestérol HDL (HDL < 1,03 mmol/L chez l'homme ou < 1,29 mmol/L chez la femme), diabète (glycémie > 6,93 mmol/L), hypertension artérielle (> 140/90 mmHg)
A l'inclusion, jusqu'à 1 an après le diagnostic

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Bordeaux

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Olivier MANSIER, University Hospital, Bordeaux

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 octobre 2022

Achèvement primaire (Réel)

22 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

22 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2022

Première publication (Réel)

15 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHUBX 2021/29

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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