Papel de las subpoblaciones de monocitos en la trombosis asociada a neoplasias mieloproliferativas (MonSThr) (MonSThr)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las neoplasias mieloproliferativas (MPN) son neoplasias hematológicas malignas caracterizadas por un mayor riesgo de trombosis, en particular en la policitemia vera (PV) y la trombocitemia esencial (ET). La predicción del riesgo de trombosis en pacientes con PV y TE ayuda a determinar su cuidado (uso de terapias antiagregantes y citorreductoras), pero se basa solo en criterios clínicos y biológicos limitados (edad mayor de 60 años, antecedentes de trombosis, presencia de la mutación JAK2V617F, presencia de de factores de riesgo cardiovascular). Las subpoblaciones de monocitos podrían representar un nuevo biomarcador de riesgo trombótico en pacientes con PV y ET. De hecho, se ha demostrado que los monocitos se activan y exhiben propiedades protrombóticas en pacientes con MPN, especialmente aquellos con antecedentes de trombosis. Algunos estudios han sugerido que los monocitos CD16+ (monocitos intermedios y no clásicos) están asociados con un mayor riesgo de trombosis arterial. Debido a que estos monocitos se observan en contextos inflamatorios, y debido a que las MPN están asociadas con una inflamación crónica, las MPN podrían estar asociadas con un aumento de la proporción o el recuento absoluto de monocitos CD16+ que podrían estar involucrados en las complicaciones trombóticas observadas en pacientes con PV y ET.
En este proyecto se buscará una asociación entre la proporción de monocitos CD16+ y la trombosis en pacientes con PV y ET. Las subpoblaciones de monocitos se estudiarán en pacientes con PV y ET en el momento del diagnóstico, según lo descrito por Selimoglu-Buet et al.1. La proporción de monocitos CD16+ (intermedios + no clásicos) se comparará entre pacientes con antecedentes de trombosis y aquellos sin cualquier antecedente de trombosis. La asociación entre el conteo absoluto y la proporción de monocitos CD16+, intermedios y no clásicos y la ocurrencia de trombosis antes del diagnóstico, el fenotipo NMP, la mutación conductora, la carga alélica, la presentación clínico-biológica y la existencia de un estado inflamatorio también será evaluado. Debido a la baja frecuencia y la alta latencia de la recurrencia de la trombosis, las muestras de los pacientes solo se analizarán en el momento del diagnóstico (o durante el año posterior al diagnóstico) y se realizará una asociación con antecedentes de trombosis.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Olivier MANSIER
- Número de teléfono: +33 05 56 79 56 79 (poste 74601)
- Correo electrónico: olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Chloé JAMES
- Número de teléfono: +33 05 57 65 64 78
- Correo electrónico: chloe.james@chu-bordeaux.fr
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Bordeaux, Hématologie clinique et thérapie cellulaire
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Contacto:
- Clémence MEDIAVILLA
- Correo electrónico: clemence.mediavilla@chu-bordeaux.fr
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Bordeaux, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Bordeaux, Laboratoire Hématologie
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Contacto:
- Olivier MANSIER
- Correo electrónico: olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
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Bordeaux, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Bordeaux, Médecine interne et immunologie clinique
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Contacto:
- Pierre DUFFAU
- Correo electrónico: pierre.duffau@chu-bordeaux.fr
-
Bordeaux, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Bordeaux, Médecine Interne et maladies infectieuses
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Contacto:
- Jean-François VIALLARD
- Correo electrónico: jean-francois.viallard@chu-bordeaux.fr
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Bordeaux, Francia
- Reclutamiento
- Institut Begonié, Hématologie clinique
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Contacto:
- Etienne GABRIEL
- Correo electrónico: G.Etienne@bordeaux.unicancer.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (edad ≥ 18 años)
- Inclusión en el momento del diagnóstico o durante el año siguiente al diagnóstico de PV o TE (criterios de la OMS de 2016 excepto la biopsia de médula ósea que es opcional en presencia de un marcador de clonalidad)
- Sujeto inscrito en un régimen de seguridad social
- Consentimiento informado por escrito obtenido
Criterio de exclusión:
- Pacientes con una trombosis no imputable a la NMP (trombosis no atípica más de 1 año antes del diagnóstico de NMP)
- Pacientes con tratamiento citorreductor (hidroxiurea, anagrelida, interferón, ruxolitinib) en el momento de la extracción de sangre
- Enfermedad inflamatoria crónica (cáncer, vasculitis, reumatismo, enfermedades hepato-gastro-intestinales).
Tratamientos antiinflamatorios a largo plazo:
- corticoides
- Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos
- Aspirina (> 325 mg por día)
- Inhibidores de la ciclooxigenasa II
- Personas bajo tutela judicial, síndico o curaduría
- Persona incapaz de dar su consentimiento
- persona no cooperativa
- Período de exclusión después de otro estudio clínico o participación en otro estudio clínico en los 30 días anteriores a la inclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con PV y ET
Para el objetivo principal, la cohorte estará compuesta por pacientes con PV y ET, algunos con antecedentes de trombosis y otros sin antecedentes de trombosis.
También se realizará una comparación entre pacientes con diferente MPN (PV o ET) y diferente mutación conductora (JAK2V617F, JAK2 exón 12, CALR, MPL o ausencia de tales mutaciones)
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A todos los pacientes incluidos se les realizará una toma de sangre específica además de las valoraciones clásicas que se realizan en la práctica habitual.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Historia de trombosis
Periodo de tiempo: En la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico
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Los pacientes se clasificarán como con antecedentes de trombosis si tuvieron una trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis esplácnica o cualquier otra trombosis significativa.
Tinnitus, vértigo, dolores de cabeza, eritromelalgia y trombosis venosa superficial no se considerarán eventos trombóticos.
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En la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de monocitos CD16+ en pacientes con PV y ET
Periodo de tiempo: En la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico
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La proporción de monocitos CD16+ se evaluará en pacientes con PV y ET, y se comparará entre pacientes con antecedentes de trombosis y aquellos sin antecedentes de trombosis.
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En la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico
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Proporción de subpoblaciones de monocitos
Periodo de tiempo: En la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico
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Las diferentes subpoblaciones se definirán según el perfil de expresión de CD14 y CD16, definiendo monocitos clásicos (CD14++CD16-), monocitos no clásicos (CD14loCD16++) y monocitos intermedios (CD14+CD16+).
La proporción de estas subpoblaciones se evaluará en pacientes con PV y ET, y se comparará entre pacientes con antecedentes de trombosis y aquellos sin antecedentes de trombosis.
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En la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico
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Recuento de subpoblaciones de monocitos
Periodo de tiempo: En la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico
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El recuento (G/L) de las diferentes subpoblaciones de monocitos, es decir, monocitos CD16+, monocitos clásicos (CD14++CD16-), monocitos no clásicos (CD14loCD16++) y monocitos intermedios (CD14+CD16+) se evaluará en PV y pacientes con TE, y comparados entre pacientes con antecedentes de trombosis y aquellos sin antecedentes de trombosis
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En la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico
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Tipo de MPN
Periodo de tiempo: En la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico
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El tipo de MPN se determinará según los criterios de la OMS como PV o ET. Los pacientes se clasificarán como PV si tienen un nivel elevado de hemoglobina (>16,5 g/dl para hombres, >16 g/dl para mujeres), hematocrito (>49 % para hombres, >48 % para mujeres) o masa de glóbulos rojos ( >125% del valor teórico), junto con una mutación en el gen JAK2 (JAK2V617F o exón 12) y un nivel de EPO por debajo de lo normal. Si se realiza, la biopsia de médula ósea debe estar a favor de una MPN. Los pacientes serán clasificados como TE si presentan una trombocitosis > 450 G/L, con mutación detectable en JAK2, CALR o MPL. Si se realiza, la biopsia de médula ósea debe estar a favor de una MPN. |
En la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico
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Mutación conductora de MPN
Periodo de tiempo: En la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico
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En el momento del diagnóstico, se busca una mutación conductora en pacientes con MPN.
Clasificaremos a los pacientes en diferentes grupos según sean portadores de la mutación JAK2V617F, una mutación en JAK2 exón 12, una mutación en CALR exón 9, una mutación en MPL exón 10 o alguna de estas mutaciones (categoría triple negativa).
Distinguiremos así 5 grupos de pacientes: "JAK2V617F", "JAK2 exon 12", "CALR exon 9", "MPL exon 10", "triple negativo".
La proporción de subpoblaciones de monocitos se comparará entre estos diferentes grupos de pacientes.
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En la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico
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Nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: En la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico
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Se buscará una correlación entre el nivel de hemoglobina (g/dL) y la proporción de subpoblaciones de monocitos
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En la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico
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Nivel de plaquetas
Periodo de tiempo: En la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico
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Se buscará una correlación entre el nivel de plaquetas (G/L) y la proporción de subpoblaciones de monocitos
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En la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico
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Nivel de leucocitos
Periodo de tiempo: En la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico
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Se buscará una correlación entre el nivel de leucocitos (G/L) y la proporción de subpoblaciones de monocitos
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En la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico
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Factores de riesgo de trombosis
Periodo de tiempo: En la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico
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Se buscará una correlación entre la proporción o recuento de subpoblaciones de monocitos y los factores de riesgo de trombosis.
Estos incluyen edad > 60 años, antecedentes de trombosis, consumo de tabaco (real o dejado de fumar durante menos de 3 años), nivel de colesterol hiperLDL (colesterol LDL > 3,36 mmol/L), nivel de colesterol hipoHDL (HDL < 1,03 mmol/L en hombres o < 1,29 mmol/L en mujeres), diabetes (glucemia > 6,93 mmol/L), hipertensión arterial (> 140/90 mmHg)
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En la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Olivier MANSIER, University Hospital, Bordeaux
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CHUBX 2021/29
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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