Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль субпопуляций моноцитов в тромбозах, ассоциированных с миелопролиферативными новообразованиями (MonSThr) (MonSThr)

29 июля 2025 г. обновлено: University Hospital, Bordeaux
Миелопролиферативные новообразования (МПН) представляют собой гематологические злокачественные новообразования, связанные с высоким риском тромбоза. Моноциты представляют собой гемопоэтические клетки, играющие центральную роль в тромбозе. Активация моноцитов была продемонстрирована у пациентов с МПН. Однако их исследование при МПН и их тромботических осложнениях никогда не проводилось. В этом исследовании мы стремимся оценить связь между субпопуляциями моноцитов и риском тромбоза у пациентов с МПН.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Миелопролиферативные новообразования (MPN) представляют собой гематологические злокачественные новообразования, характеризующиеся повышенным риском тромбоза, в частности, при истинной полицитемии (PV) и эссенциальной тромбоцитемии (ET). Прогнозирование риска тромбоза у пациентов с ИП и ЭТ помогает определить их тактику (использование антиагрегантной и циторедуктивной терапии), но опирается только на ограниченные клинические и биологические критерии (возраст старше 60 лет, наличие тромбоза в анамнезе, наличие мутации JAK2V617F, наличие сердечно-сосудистых факторов риска). Субпопуляции моноцитов могут представлять собой новый биомаркер тромботического риска у пациентов с ИП и ЭТ. Действительно, было показано, что моноциты активируются и проявляют протромботические свойства у пациентов с МПН, особенно с тромбозом в анамнезе. Некоторые исследования показали, что моноциты CD16+ (промежуточные и неклассические моноциты) связаны с повышенным риском артериального тромбоза. Поскольку эти моноциты наблюдаются в воспалительных контекстах и ​​поскольку МПН связаны с хроническим воспалением, МПН может быть связано с увеличением доли или абсолютного количества моноцитов CD16+, которые могут быть вовлечены в тромботические осложнения, наблюдаемые у пациентов с ИП и ЭТ.

В этом проекте будет проведен поиск связи между долей моноцитов CD16+ и тромбозом у пациентов с ИП и ЭТ. Субпопуляции моноцитов будут изучаться у пациентов с ИП и ЭТ при постановке диагноза, как описано Selimoglu-Buet et al. наличие в анамнезе тромбоза. Связь между абсолютным числом и долей CD16+, промежуточных и неклассических моноцитов и возникновением тромбоза до постановки диагноза, фенотипом МПН, драйверной мутацией, аллельным бременем, клинико-биологической картиной и наличием воспалительного состояния также будут оценены. Из-за низкой частоты и высокой латентности рецидивов тромбоза образцы пациентов будут анализироваться только при постановке диагноза (или в течение года после постановки диагноза) и будет установлена ​​ассоциация с тромбозом в анамнезе.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

68

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Bordeaux, Франция
        • CHU de Bordeaux, Hématologie clinique et thérapie cellulaire
      • Bordeaux, Франция
        • CHU de Bordeaux, Laboratoire Hématologie
      • Bordeaux, Франция
        • CHU de Bordeaux, Médecine interne et immunologie clinique
      • Bordeaux, Франция
        • CHU de Bordeaux, Médecine Interne et maladies infectieuses
      • Bordeaux, Франция
        • Institut Begonié, Hématologie clinique

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с истинной полицитемией (ИП) или эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ), двумя миелопролиферативными новообразованиями (МПН), наиболее связанными с риском тромбоза

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты (возраст ≥ 18 лет)
  • Включение при постановке диагноза или в течение года после постановки диагноза ИП или ЭТ (критерии ВОЗ 2016 г., за исключением биопсии костного мозга, которая не является обязательной при наличии маркера клональности)
  • Субъект зарегистрирован в схеме социального обеспечения
  • Получено письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Пациенты с тромбозом, не связанным с МПН (неатипичный тромбоз более чем за 1 год до постановки диагноза МПН)
  • Пациенты с циторедуктивной терапией (гидроксимочевина, анагрелид, интерферон, руксолитиниб) на момент забора крови
  • Хронические воспалительные заболевания (рак, васкулит, ревматизм, гепато-гастро-кишечные заболевания).

  • Длительное противовоспалительное лечение:

    • Кортикоиды
    • Нестероидные противовоспалительные препараты
    • Аспирин (> 325 мг в день)
    • Ингибиторы циклооксигеназы II
  • Лица, находящиеся под судебной защитой, попечителем или попечителем
  • Лицо, неспособное дать свое согласие
  • Некооперативное лицо
  • Период исключения после другого клинического исследования или участия в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до включения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с ИП и ЭТ
Для основной цели когорта будет состоять из пациентов с PV и ET, некоторые из которых имеют в анамнезе тромбоз, а некоторые - без тромбоза в анамнезе. Также будет проведено сравнение между пациентами с разными MPN (PV или ET) и разными драйверными мутациями (JAK2V617F, экзон 12 JAK2, CALR, MPL или отсутствие таких мутаций).
Биологический: 1 дополнительная пробирка крови
Для всех включенных пациентов будет проводиться специальный забор крови в дополнение к классическим исследованиям, которые выполняются в обычной практике.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
История тромбоза
Временное ограничение: При включении до 1 года после постановки диагноза
Пациенты будут классифицированы как имеющие тромбоз в анамнезе, если у них был тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, тромбоз внутренних органов или любой другой значительный тромбоз. Шум в ушах, головокружение, головные боли, эритромелалгия, а также тромбоз поверхностных вен не будут считаться тромботическими явлениями.
При включении до 1 года после постановки диагноза

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля моноцитов CD16+ у пациентов с ИП и ЭТ
Временное ограничение: При включении до 1 года после постановки диагноза
Доля моноцитов CD16+ будет оцениваться у пациентов с ИП и ЭТ и сравниваться между пациентами с тромбозом в анамнезе и пациентами без тромбоза в анамнезе.
При включении до 1 года после постановки диагноза
Доля субпопуляций моноцитов
Временное ограничение: При включении до 1 года после постановки диагноза
Различные субпопуляции будут определены в соответствии с профилем экспрессии CD14 и CD16, определяя классические моноциты (CD14++CD16-), неклассические моноциты (CD14loCD16++) и промежуточные моноциты (CD14+CD16+). Доля этих субпопуляций будет оцениваться у пациентов с ИП и ЭТ и сравниваться между пациентами с тромбозом в анамнезе и пациентами без тромбоза в анамнезе.
При включении до 1 года после постановки диагноза
Количество субпопуляций моноцитов
Временное ограничение: При включении до 1 года после постановки диагноза
Количество (G/L) различных субпопуляций моноцитов, то есть моноцитов CD16+, классических моноцитов (CD14++CD16-), неклассических моноцитов (CD14loCD16++) и промежуточных моноцитов (CD14+CD16+), будет оцениваться при PV и пациентов с ЭТ и сравнивали пациентов с тромбозом в анамнезе и пациентов без тромбоза в анамнезе.
При включении до 1 года после постановки диагноза
Тип МПН
Временное ограничение: При включении до 1 года после постановки диагноза

Тип MPN будет определяться в соответствии с критериями ВОЗ как PV или ET. Пациенты будут классифицированы как ИП, если у них повышен уровень гемоглобина (> 16,5 г/дл для мужчин,> 16 г/дл для женщин), гематокрит (> 49% для мужчин,> 48% для женщин) или масса эритроцитов ( >125% от теоретического значения) вместе с мутацией в гене JAK2 (JAK2V617F или экзон 12) и субнормальным уровнем ЭПО. Если она проводится, биопсия костного мозга должна быть в пользу MPN.

Пациенты будут классифицированы как ЭТ, если у них тромбоцитоз > 450 Г/л с обнаруживаемой мутацией в JAK2, CALR или MPL. Если она проводится, биопсия костного мозга должна быть в пользу MPN.
При включении до 1 года после постановки диагноза
Драйверная мутация MPN
Временное ограничение: При включении до 1 года после постановки диагноза
При постановке диагноза у пациентов с МПН ищут драйверную мутацию. Мы будем классифицировать пациентов в разные группы в зависимости от того, являются ли они носителями мутации JAK2V617F, мутации в экзоне 12 JAK2, мутации в экзоне 9 CALR, мутации в экзоне 10 MPL или любой из этих мутаций (категория тройного негатива). Таким образом, мы выделим 5 групп пациентов: «JAK2V617F», «JAK2 экзон 12», «CALR экзон 9», «MPL экзон 10», «тройной негатив». Доля субпопуляций моноцитов будет сравниваться между этими различными группами пациентов.
При включении до 1 года после постановки диагноза
Уровень гемоглобина
Временное ограничение: При включении до 1 года после постановки диагноза
Будет проведен поиск корреляции между уровнем гемоглобина (г/дл) и долей субпопуляций моноцитов.
При включении до 1 года после постановки диагноза
Уровень тромбоцитов
Временное ограничение: При включении до 1 года после постановки диагноза
Будет проведен поиск корреляции между уровнем тромбоцитов (G/L) и долей субпопуляций моноцитов.
При включении до 1 года после постановки диагноза
Уровень лейкоцитов
Временное ограничение: При включении до 1 года после постановки диагноза
Будет найдена корреляция между уровнем лейкоцитов (G/L) и долей субпопуляций моноцитов.
При включении до 1 года после постановки диагноза
Факторы риска тромбоза
Временное ограничение: При включении до 1 года после постановки диагноза
Будет проведен поиск корреляции между долей или количеством субпопуляций моноцитов и факторами риска тромбоза. К ним относятся возраст> 60 лет, тромбозы в анамнезе, употребление табака (фактическое или прекращенное менее чем за 3 года), повышенный уровень холестерина ЛПНП (холестерин ЛПНП > 3,36 ммоль/л), уровень холестерина гипоЛПВП (ЛПВП < 1,03 ммоль/л). у мужчин или < 1,29 ммоль/л у женщин), сахарный диабет (гликемия > 6,93 ммоль/л), высокое кровяное давление (> 140/90 мм рт.ст.)
При включении до 1 года после постановки диагноза

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Bordeaux

Следователи

  • Главный следователь: Olivier MANSIER, University Hospital, Bordeaux

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 октября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 июля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHUBX 2021/29

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться