- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05419648
Monocyttsubpopulasjoners rolle i trombose assosiert med myeloproliferative neoplasmer (MonSThr) (MonSThr)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Myeloproliferative neoplasmer (MPN) er hematologiske maligniteter preget av økt risiko for trombose, spesielt ved polycytemia Vera (PV) og essensiell trombocytemi (ET). Å forutsi risikoen for trombose hos PV- og ET-pasienter hjelper med å bestemme deres omsorg (bruk av antiaggregerende og cytoreduktive terapier), men er kun avhengig av begrensede kliniske og biologiske kriterier (alder over 60 år, trombosehistorie, tilstedeværelse av JAK2V617F-mutasjonen, tilstedeværelse kardiovaskulære risikofaktorer). Monocyttsubpopulasjoner kan representere en ny biomarkør for trombotisk risiko hos PV- og ET-pasienter. Det har faktisk blitt vist at monocytter er aktivert og viser pro-trombotiske egenskaper hos MPN-pasienter, spesielt de med en historie med trombose. Noen studier har antydet at CD16+ monocytter (mellomliggende og ikke-klassiske monocytter) er assosiert med økt risiko for arteriell trombose. Fordi disse monocyttene er observert i inflammatoriske sammenhenger, og fordi MPN er assosiert med en kronisk betennelse, kan MPN være assosiert med en økning av andelen eller det absolutte antallet CD16+ monocytter som kan være involvert i trombotiske komplikasjoner observert hos PV- og ET-pasienter.
I dette prosjektet skal det søkes en sammenheng mellom andelen CD16+ monocytter og trombose hos PV- og ET-pasienter. Monocyttsubpopulasjoner vil bli studert hos PV- og ET-pasienter ved diagnose som beskrevet av Selimoglu-Buet et al.1 Andelen CD16+ (intermediære + ikke-klassiske) monocytter vil bli sammenlignet mellom pasienter som har en historie med trombose og de uten trombose. noen historie med trombose. Sammenhengen mellom det absolutte antallet og andelen CD16+, mellomliggende og ikke-klassiske monocytter og forekomsten av trombose før diagnose, MPN-fenotypen, drivermutasjonen, allelbyrden, den klinisk-biologiske presentasjonen og eksistensen av en inflammatorisk tilstand vil også bli vurdert. På grunn av den lave frekvensen og den høye latensen for tilbakefall av trombose, vil pasientenes prøver først ved diagnose (eller i løpet av året etter diagnose) bli analysert og en assosiasjon med trombosehistorie vil bli gjort.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU de Bordeaux, Hématologie clinique et thérapie cellulaire
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU de Bordeaux, Laboratoire Hématologie
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU de Bordeaux, Médecine interne et immunologie clinique
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU de Bordeaux, Médecine Interne et maladies infectieuses
-
Bordeaux, Frankrike
- Institut Begonié, Hématologie clinique
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter (alder ≥ 18 år)
- Inkludering ved diagnose eller i løpet av året etter diagnosen PV eller ET (2016 WHO-kriterier unntatt benmargsbiopsi som er valgfritt i nærvær av en markør for klonalitet)
- Fag registrert i trygdeordning
- Skriftlig informert samtykke innhentet
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med en trombose som ikke kan tilskrives MPN (ikke atypisk trombose mer enn 1 år før diagnosen MPN)
- Pasienter med cytoreduktiv behandling (hydroksyurea, anagrelid, interferon, ruxolitinib) på tidspunktet for blodprøvetaking
- Kronisk inflammatorisk sykdom (kreft, vaskulitt, revmatisme, lever-gastro-intestinale sykdommer).
Langsiktige antiinflammatoriske behandlinger:
- Kortikoider
- Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
- Aspirin (> 325 mg per dag)
- Cyklo-oksygenase II-hemmere
- Personer under rettslig beskyttelse, bobestyrer eller kuratorskap
- Person som ikke kan gi sitt samtykke
- Ikke samarbeidsvillig person
- Eksklusjonsperiode etter en annen klinisk studie eller deltakelse i en annen klinisk studie i de 30 dagene før inkludering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PV og ET pasienter
For hovedmålet vil kohorten være sammensatt av PV- og ET-pasienter, noen med trombosehistorie og noen uten trombosehistorie.
Det vil også bli utført en sammenligning mellom pasienter med ulik MPN (PV eller ET) og ulik drivermutasjon (JAK2V617F, JAK2 exon 12, CALR, MPL eller fravær av slike mutasjoner)
|
For alle de inkluderte pasientene vil det bli tatt en spesifikk blodprøve i tillegg til de klassiske evalueringene som utføres i rutinepraksis
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Historie om trombose
Tidsramme: Ved inkludering, inntil 1 år etter diagnose
|
Pasienter vil bli klassifisert som å ha trombose i anamnesen hvis de hadde dyp venetrombose, lungeemboli, splanchnisk trombose eller annen betydelig trombose.
Tinnitus, svimmelhet, hodepine, erytromelalgi samt overfladisk venetrombose vil ikke betraktes som trombotiske hendelser
|
Ved inkludering, inntil 1 år etter diagnose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel CD16+ monocytter hos PV og ET pasienter
Tidsramme: Ved inkludering, inntil 1 år etter diagnose
|
Andelen CD16+ monocytter vil bli vurdert hos PV- og ET-pasienter, og sammenlignet mellom pasienter med trombosehistorie og pasienter uten trombosehistorie.
|
Ved inkludering, inntil 1 år etter diagnose
|
|
Andel monocytter underpopulasjoner
Tidsramme: Ved inkludering, inntil 1 år etter diagnose
|
De forskjellige underpopulasjonene vil bli definert i henhold til ekspresjonsprofilen til CD14 og CD16, og definerer klassiske monocytter (CD14++CD16-), ikke-klassiske monocytter (CD14loCD16++) og mellomliggende monocytter (CD14+CD16+).
Andelen av disse underpopulasjonene vil bli vurdert i PV- og ET-pasienter, og sammenlignet mellom pasienter med en historie med trombose og de uten noen historie med trombose.
|
Ved inkludering, inntil 1 år etter diagnose
|
|
Antall monocytter underpopulasjoner
Tidsramme: Ved inkludering, inntil 1 år etter diagnose
|
Antallet (G/L) av de forskjellige monocytter underpopulasjoner, dvs. CD16+ monocytter, klassiske monocytter (CD14++CD16-), ikke-klassiske monocytter (CD14loCD16++) og mellomliggende monocytter (CD14+CD16+) vil bli vurdert i PV og ET-pasienter, og sammenlignet mellom pasienter med en historie med trombose og de uten noen historie med trombose
|
Ved inkludering, inntil 1 år etter diagnose
|
|
Type MPN
Tidsramme: Ved inkludering, inntil 1 år etter diagnose
|
Type MPN vil bli bestemt i henhold til WHO-kriteriene som PV eller ET. Pasienter vil bli klassifisert som PV hvis de har økt hemoglobinnivå (>16,5g/dL for menn, >16g/dL for kvinner), hematokrit (>49% for menn, >48% for kvinner) eller røde blodlegemer ( >125 % av teoretisk verdi), sammen med en mutasjon i JAK2-genet (JAK2V617F eller ekson 12), og et subnormalt EPO-nivå. Hvis utført, bør benmargsbiopsi være til fordel for en MPN. Pasienter vil bli klassifisert som ET hvis de har en trombocytose > 450 G/L, med en påvisbar mutasjon i JAK2, CALR eller MPL. Hvis utført, bør benmargsbiopsi være til fordel for en MPN. |
Ved inkludering, inntil 1 år etter diagnose
|
|
Drivermutasjon av MPN
Tidsramme: Ved inkludering, inntil 1 år etter diagnose
|
Ved diagnose søkes det etter en drivermutasjon hos MPN-pasienter.
Vi vil klassifisere pasienter i ulike grupper avhengig av om de bærer JAK2V617F-mutasjonen, en mutasjon i JAK2-ekson 12, en mutasjon i CALR-ekson 9, en mutasjon i MPL-ekson 10 eller noen av disse mutasjonene (trippel negativ kategori).
Vi vil dermed skille 5 grupper av pasienter: "JAK2V617F", "JAK2 exon 12", "CALR exon 9", "MPL exon 10", "trippel negativ".
Andelen monocytter underpopulasjoner vil bli sammenlignet mellom disse ulike gruppene av pasienter
|
Ved inkludering, inntil 1 år etter diagnose
|
|
Hemoglobinnivå
Tidsramme: Ved inkludering, inntil 1 år etter diagnose
|
En korrelasjon mellom hemoglobinnivået (g/dL) og andelen monocytter underpopulasjoner vil bli søkt
|
Ved inkludering, inntil 1 år etter diagnose
|
|
Blodplater i nivå
Tidsramme: Ved inkludering, inntil 1 år etter diagnose
|
En korrelasjon mellom blodplatenivået (G/L) og andelen monocytter underpopulasjoner vil bli søkt
|
Ved inkludering, inntil 1 år etter diagnose
|
|
Leukocyttnivå
Tidsramme: Ved inkludering, inntil 1 år etter diagnose
|
En korrelasjon mellom leukocyttnivået (G/L) og andelen monocytter underpopulasjoner vil bli søkt
|
Ved inkludering, inntil 1 år etter diagnose
|
|
Risikofaktorer for trombose
Tidsramme: Ved inkludering, inntil 1 år etter diagnose
|
En korrelasjon mellom andel eller antall monocytter subpopulasjoner og tromboserisikofaktorer vil bli søkt.
Disse inkluderer alder > 60 år, historie med trombose, tobakksbruk (faktisk eller stoppet i mindre enn 3 år), hyperLDL-kolesterolnivå (LDL-kolesterol > 3,36 mmol/L), hypoHDL-kolesterolnivå (HDL < 1,03 mmol/L) hos menn eller < 1,29 mmol/L hos kvinner), diabetes (glykemi > 6,93 mmol/L), høyt blodtrykk (> 140/90 mmHg)
|
Ved inkludering, inntil 1 år etter diagnose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Olivier MANSIER, University Hospital, Bordeaux
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CHUBX 2021/29
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .