Papel das Subpopulações de Monócitos na Trombose Associada a Neoplasias Mieloproliferativas (MonSThr) (MonSThr)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As Neoplasias Mieloproliferativas (NMP) são neoplasias hematológicas caracterizadas por um risco acrescido de trombose, nomeadamente na Policitemia Vera (PV) e na Trombocitemia Essencial (TE). Prever o risco de trombose em pacientes com PV e TE ajuda a determinar seus cuidados (uso de terapias antiagregantes e citorredutoras), mas depende apenas de critérios clínicos e biológicos limitados (idade acima de 60 anos, história de trombose, presença da mutação JAK2V617F, presença de fatores de risco cardiovascular). Subpopulações de monócitos podem representar um novo biomarcador de risco trombótico em pacientes com PV e TE. De fato, foi demonstrado que os monócitos são ativados e exibem propriedades pró-trombóticas em pacientes com NMP, especialmente naqueles com histórico de trombose. Alguns estudos sugerem que os monócitos CD16+ (monócitos intermediários e não clássicos) estão associados a um risco aumentado de trombose arterial. Como esses monócitos são observados em contextos inflamatórios e porque os NMP estão associados a uma inflamação crônica, os NMP podem estar associados a um aumento da proporção ou da contagem absoluta de monócitos CD16+ que podem estar envolvidos em complicações trombóticas observadas em pacientes com PV e TE.
Neste projeto, será buscada uma associação entre a proporção de monócitos CD16+ e trombose em pacientes com PV e TE. Subpopulações de monócitos serão estudadas em pacientes com PV e ET no momento do diagnóstico, conforme descrito por Selimoglu-Buet et al.1 A proporção de monócitos CD16+ (intermediário + não clássico) será comparada entre pacientes com histórico de trombose e aqueles sem qualquer história de trombose. A associação entre a contagem absoluta e a proporção de CD16+, monócitos intermediários e não clássicos e a ocorrência de trombose antes do diagnóstico, o fenótipo MPN, a mutação driver, a carga alélica, a apresentação clínico-biológica e a existência de um estado inflamatório também serão avaliados. Devido à baixa frequência e alta latência de recorrência de trombose, amostras de pacientes somente no momento do diagnóstico (ou durante um ano após o diagnóstico) serão analisadas e uma associação com história de trombose será feita.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bordeaux, França
- CHU de Bordeaux, Hématologie clinique et thérapie cellulaire
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Bordeaux, França
- CHU de Bordeaux, Laboratoire Hématologie
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Bordeaux, França
- CHU de Bordeaux, Médecine interne et immunologie clinique
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Bordeaux, França
- CHU de Bordeaux, Médecine Interne et maladies infectieuses
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Bordeaux, França
- Institut Begonié, Hématologie clinique
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos (idade ≥ 18 anos)
- Inclusão no momento do diagnóstico ou durante o ano seguinte ao diagnóstico de PV ou ET (critérios da OMS de 2016, exceto biópsia de medula óssea que é opcional na presença de um marcador de clonalidade)
- Sujeito inscrito em regime de segurança social
- Consentimento informado por escrito obtido
Critério de exclusão:
- Pacientes com trombose não imputável ao NMP (trombose não atípica mais de 1 ano antes do diagnóstico de NMP)
- Pacientes com tratamento citorredutor (hidroxiureia, anagrelida, interferon, ruxolitinibe) no momento da coleta de sangue
- Doença inflamatória crônica (câncer, vasculite, reumatismo, doenças hepato-gastro-intestinais).
Tratamentos anti-inflamatórios de longa duração:
- Corticóides
- Anti-inflamatórios não esteróides
- Aspirina (> 325 mg por dia)
- Inibidores da ciclo-oxigenase II
- Pessoas sob tutela judicial, administrador judicial ou curatela
- Pessoa incapaz de dar seu consentimento
- Pessoa não cooperativa
- Período de exclusão após outro estudo clínico ou participação em outro estudo clínico nos 30 dias anteriores à inclusão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com PV e ET
Para o objetivo principal, a coorte será composta por pacientes com PV e ET, alguns com histórico de trombose e outros sem histórico de trombose.
Também será realizada uma comparação entre pacientes com diferentes MPN (PV ou ET) e diferentes mutações condutoras (JAK2V617F, JAK2 exon 12, CALR, MPL ou ausência de tais mutações)
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Para todos os pacientes incluídos, uma coleta de sangue específica será realizada além das avaliações clássicas que são realizadas na prática de rotina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Histórico de trombose
Prazo: Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Os pacientes serão classificados como tendo histórico de trombose se tiverem trombose venosa profunda, embolia pulmonar, trombose esplâncnica ou qualquer outra trombose significativa.
Zumbido, vertigem, dores de cabeça, eritromelalgia, bem como trombose venosa superficial não serão considerados eventos trombóticos
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Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de monócitos CD16+ em pacientes com PV e ET
Prazo: Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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A proporção de monócitos CD16+ será avaliada em pacientes com PV e ET, e comparada entre pacientes com histórico de trombose e aqueles sem histórico de trombose
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Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Proporção de subpopulações de monócitos
Prazo: Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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As diferentes subpopulações serão definidas de acordo com o perfil de expressão de CD14 e CD16, definindo monócitos clássicos (CD14++CD16-), monócitos não clássicos (CD14loCD16++) e monócitos intermediários (CD14+CD16+).
A proporção dessas subpopulações será avaliada em pacientes com PV e ET e comparada entre pacientes com histórico de trombose e aqueles sem histórico de trombose
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Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Contagem de subpopulações de monócitos
Prazo: Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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A contagem (G/L) das diferentes subpopulações de monócitos, ou seja, monócitos CD16+, monócitos clássicos (CD14++CD16-), monócitos não clássicos (CD14loCD16++) e monócitos intermediários (CD14+CD16+) serão avaliados em PV e pacientes com TE e comparados entre pacientes com histórico de trombose e aqueles sem histórico de trombose
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Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Tipo de MPN
Prazo: Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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O tipo de NMP será determinado de acordo com os critérios da OMS como PV ou ET. Os pacientes serão classificados como PV se tiverem um nível elevado de hemoglobina (>16,5g/dL para homens, >16g/dL para mulheres), hematócrito (>49% para homens, >48% para mulheres) ou massa de hemácias ( >125% do valor teórico), juntamente com uma mutação no gene JAK2 (JAK2V617F ou exon 12) e um nível de EPO subnormal. Se realizada, a biópsia da medula óssea deve ser a favor de um NMP. Os pacientes serão classificados como TE se apresentarem trombocitose > 450 G/L, com mutação detectável em JAK2, CALR ou MPL. Se realizada, a biópsia da medula óssea deve ser a favor de um NMP. |
Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Mutação de driver de MPN
Prazo: Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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No momento do diagnóstico, uma mutação de driver é pesquisada em pacientes com NMP.
Classificaremos os pacientes em diferentes grupos dependendo se eles carregam a mutação JAK2V617F, uma mutação no JAK2 exon 12, uma mutação no CALR exon 9, uma mutação no MPL exon 10 ou qualquer uma dessas mutações (categoria triplo negativo).
Iremos assim distinguir 5 grupos de doentes: "JAK2V617F", "JAK2 exão 12", "CALR exão 9", "MPL exão 10", "triplo negativo".
A proporção de subpopulações de monócitos será comparada entre esses diferentes grupos de pacientes
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Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Nível de hemoglobina
Prazo: Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Será buscada uma correlação entre o nível de hemoglobina (g/dL) e a proporção de subpopulações de monócitos
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Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Nível de plaquetas
Prazo: Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Será buscada uma correlação entre o nível de plaquetas (G/L) e a proporção de subpopulações de monócitos
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Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Nível de leucócitos
Prazo: Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Será buscada uma correlação entre o nível de leucócitos (G/L) e a proporção de subpopulações de monócitos
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Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Fatores de risco de trombose
Prazo: Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Uma correlação entre a proporção ou contagem de subpopulações de monócitos e fatores de risco de trombose será pesquisada.
Estes incluem idade > 60 anos, história de trombose, uso de tabaco (real ou interrompido por menos de 3 anos), nível de hiperLDLcolesterol (LDL-colesterol > 3,36 mmol/L), nível de hipoHDLcolesterol (HDL < 1,03 mmol/L em homens ou < 1,29 mmol/L em mulheres), diabetes (glicemia > 6,93 mmol/L), hipertensão arterial (> 140/90 mmHg)
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Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Olivier MANSIER, University Hospital, Bordeaux
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHUBX 2021/29
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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