SR1375:n farmakokinetiikka (PK), farmakodynamiikka (PD), turvallisuus, siedettävyys terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet miehet ja naiset, jotka ovat 18-45-vuotiaita.
2. Lääkehistorian, fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimuksen, rintakehän CT-skannauksen, vatsan B-ultraäänen, elintoimintojen ja EKG:n perusteella tutkija katsoi, että tulokset olivat normaaleja tai epänormaaleja, mutta niillä ei ollut kliinistä merkitystä.
3. Miehen ruumiinpaino > 50 kg, naisen paino > 45 kg ja painoindeksi (BMI) 18-28 kg/m2.
4. Miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, ja heidän on oltava valmiita olemaan luovuttamatta siittiöitä.

5. Terveiden naispuolisten vapaaehtoisten tulee olla:

   i. Ei-hedelmöittyvä (jossa on dokumentoitu munanjohdinsidonta, kahdenvälinen salpingektomia, kohdunpoisto tai vaihdevuodet yli vuoden ajan) ii. Hedelmällisessä iässä olevalla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä (verikoe), tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

6. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hyperkoaguloituva tila tai tromboosi historia.
2. Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet.
3. Aiempi herkkyys jollekin tutkittavalle lääkkeelle (IMP) tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen.
4. Astma historiassa (lukuun ottamatta parantunutta lapsuuden astmaa), vakavat allergiset vasteet.
5. Merkittävää huumeiden väärinkäyttöä vuoden sisällä seulonnasta.

6. Lukuun ottamatta paikallista (ei merkittävää systeemistä altistumista) sallittua, seuraavien yhdistelmäaineiden käyttö on poissuljettu:

   1. Reseptilääkkeiden käyttö 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa tai 7 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, lukuun ottamatta parasetamolin satunnaista käyttöä (enintään 2000 mg päivässä parasetamolia ja paikallista tai kansallista leimausta kohti).
   2. Käytä terveyslisää 7 ​​päivää tai 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
   3. Depot-injektion tai ihonalaisen implantaation käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
   4. Sai rokotteen 1 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
7. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle tai treponema pallidum -vasta-aineelle.
8. Positiivinen huume/alkoholitulos.

9. Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä seulonnasta määritellään seuraavasti:

   keskimääräinen viikoittainen saanti >14 yksikköä (1 yksikkö alkoholia ≈360 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholia tai 150 ml viiniä) tai pidättäytyä alkoholista tutkimuksen aikana.

10. Poltat yli 5 savuketta 6 kuukauden sisällä seulonnasta (mukaan lukien sähkösavukkeet).
11. Yli 400 ml:n luovutus tai menetys 2 kuukauden sisällä päivästä 1 tai plasman luovutus 14 päivän kuluessa päivästä 1.
12. Potilas on osallistunut kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä IMP:n saamisesta.
13. Ei pysty pidättymään Sevillan appelsiinien, greippien tai greippimehun syömisestä 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta turvallisuusseurantakäyntiin asti.
14. Imettävä ja/tai imettävä henkilö.
15. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.