Farmakokinetika (PK), farmakodynamika (PD), bezpečnost, snášenlivost SR1375 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 45 let.
2. Na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorního vyšetření, CT hrudníku, B-ultrazvuku břicha, vitálních funkcí a EKG usoudil zkoušející, že výsledky jsou normální nebo abnormální, ale bez klinického významu.
3. Tělesná hmotnost muže > 50 kg, tělesná hmotnost ženy > 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 28 kg/m2.
4. Muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody od podpisu formuláře souhlasu do alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku a musí být ochotni nedarovat sperma.

5. Zdravé dobrovolnice musí být:

   i. Neplodnost (s dokumentovanou tubární ligaturou, bilaterální salpingektomií, hysterektomií nebo menopauzou po dobu delší než 1 rok) ii. Ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě (krevní test), musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepční metody od podpisu formuláře souhlasu do minimálně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

6. Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Hyperkoagulační stav v anamnéze nebo trombóza v anamnéze.
2. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých abnormalit jater nebo žlučových cest.
3. Anamnéza citlivosti na kterýkoli z hodnocených léčivých přípravků (IMP) nebo jejich složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast.
4. Astma v anamnéze (s výjimkou vyléčeného dětského astmatu), závažné alergické reakce.
5. Anamnéza významného zneužívání drog do jednoho roku od screeningu.

6. S výjimkou povolené místní (žádná významná systémová expozice) bude použití následujících kombinovaných látek vyloučeno:

   1. Užívání léků na předpis během 14 dnů před prvním podáním nebo během 7 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před prvním podáním studovaného léčiva, s výjimkou příležitostného použití paracetamolu (až do maximální dávky 2 000 mg za den paracetamolu a za místní nebo národní označení).
   2. Zdravotní doplněk užívejte 7 dní nebo 5 poločasů před prvním podáním zkoumaného léku.
   3. Použití depotní injekce nebo subkutánní implantace léčiv během 3 měsíců před prvním podáním studovaného léčiva.
   4. Obdržená vakcína do 1 měsíce před prvním podáním hodnoceného léku.
7. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, pozitivní protilátka proti hepatitidě C a pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo protilátky proti treponema pallidum.
8. Pozitivní výsledek na drogy/alkohol.

9. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od screeningu definovaná jako:

   průměrný týdenní příjem > 14 jednotek (1 jednotka alkoholu ≈360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholických lihovin nebo 150 ml vína), nebo se během studie zdržet alkoholu.

10. Do 6 měsíců od screeningu vykouření více než 5 cigaret (včetně e-cigaret).
11. Darování nebo ztráta více než 400 ml krve do 2 měsíců ode dne 1 nebo darování plazmy do 14 dnů ode dne 1.
12. Subjekt se účastnil klinické studie do 3 měsíců od obdržení IMP.
13. Nelze se zdržet konzumace sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy během 24 hodin před první dávkou IMP až do návštěvy bezpečnostní kontroly.
14. Kojící a/nebo kojící subjekt.
15. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii.