Leikkausmarginaalien vähentäminen neoadjuvanttikemoimmunoterapian jälkeen HPV-negatiiviseen resekoitavaan paikallisesti kehittyneeseen HNSCC:hen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä on 18-70 vuotta vanha, sukupuoli on rajoittamaton;
2. Suun, suun, nielun, hypofaryngeaalisen tai kurkunpään okasolusyövän histologinen diagnoosi; Preoperatiivinen arviointi voi olla kirurginen resektio.
3. HPV-negatiiviset arviointikriteerit: P16-immunohistokemia on negatiivinen, eli p16 on alle 70 % negatiivinen, ja negatiivinen HPV-FISH-testi on ensisijainen; paikallisesti edennyt, määritelty Yhdysvaltain syövänsekakomitean [AJCC] ohjeiden mukaisesti: -HPV-negatiivinen sairaus, III, IVa, IVb; ei aikaisempaa kasvainhoitoa pään ja kaulan levyepiteelisyöpään;
4. RECIST-version 1.1 -standardin mukaan, jossa on vähintään yksi arvioitava kohdeleesio;
5. ECOG-fyysinen tila on 0-1 pistettä;
6. pääelimen toiminta on normaali, eli seuraavien standardien tulee täyttää: (1) rutiiniverentarkastusstandardien tulee täyttää: (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa) a. Hb 90 g/l: b. ANC≥1,5x109/L; c. PLT 80x109 / L; (2) Biokemiallisen tarkastuksen tulee täyttää seuraavat standardit: a.BIL <1,25 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); b.ALT ja AST < 2,5 x ULN; Maksametastaasien tapauksessa ALT ja AST <5xULN: c. Seerumin Cr ULN, Endofyyttinen kreatiniinipuhdistuma> 50 ml/min (Cockcroft-Gaut-kaava);
7. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen testiin liittyvää toimintaa;
8. Tutkijat arvioivat kyvyn noudattaa tutkimusprotokollaa;
9. raskaustesti seulonnassa (hedelmällisille naispotilaille) negatiivinen;
10. Hedelmällisyys- ja raskausriskissä olevien miespotilaiden ja naispotilaiden hedelmällisyys tulee suostua kahden ehkäisymenetelmän käyttöön (joista ainakin toinen katsotaan tehokkaaksi) koko tutkimusjakson ajan. Hedelmättömät naiset (ts. e. täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä: - kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto ja dokumentoidut tiedot; - lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen toiminnan heikkeneminen; - Postmenopausaalinen tila, joka määritellään vaihdevuodet vähintään 12 peräkkäisen kuukauden vaihdevuodet ilman muita patologisia tai fysiologisia syitä ja vahvistettu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoilla.
11. Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan käyntiaikatauluja, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.12 Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus osoittaa, että potilaalle (tai lailliselle edustajalle, jos paikalliset ohjeet/käytännöt sen sallivat) on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi immunoterapia anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineilla (mukaan lukien ipilimumabi) tai millä tahansa muilla vasta-aineilla tai lääkkeillä, jotka on erityisesti kohdistettu T-solujen yhteisvaikutukseen. stimulaatio tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen reitti.
2. Suuri leikkaus ensimmäisten 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista;
3. Ihmiset, joilla on todistetusti allergia PD-1-vasta-aineelle tai sen apuaineille;
4. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus (esim. interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypophysitis, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (voi sisällyttää tehokkaan hormonikorvaushoidon jälkeen): vitiligo tai astma lapsuus, astmapotilaat, jotka elävät aikuisina joko ilman interventiota ja jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, voidaan sisällyttää);
5. Aiemmat tai samanaikaiset tapaukset muista pahanlaatuisista kasvaimista (parantuneita, Paitsi pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on yli 5 vuoden eloonjääminen ilman syöpää, kuten ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja papillaarinen kilpirauhassyöpä);
6. Sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, joita ei voida hallita, Esimerkiksi: (1) sydämen vajaatoiminta asteen NYHAII tai sitä korkeampi (2) epävakaa sydänkuviokipu (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä (4) potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä supraventrikulaarisia tai ventrikulaarisia rytmihäiriöitä, jotka vaativat kliininen interventio;
7. 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, koehenkilöt, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk, tehokas annos prednisonia) tai muilla immunosuppressantteilla, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, sallia steroidien inhaloitavan tai paikallisen käytön ja lisämunuaisen hormonin korvaaminen tehokkaalla prednisoniannoksella > 10 mg/vrk；
8. Hoitoa vaativa aktiivinen infektio;
9. sinulla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (esim. HIV-tartunnan saaneella henkilöllä), aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA 104 kopioluku/ml tai 2000IU/ml) tai hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen, ja HCV-RNA on yli analyysin alaraja);
10. Potilaat ovat saaneet muita onkologisia hoitoja ennen hoitoa;
11. Elävä rokote 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
12. Tunnettu psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö, alkoholin tai huumeiden käyttö;
13. Naiset raskauden tai imetyksen aikana;
14. Tutkijat arvioivat, koehenkilöillä oli muita tekijöitä, jotka saattoivat vaikuttaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen puolivälissä, jos muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus) vaativat yhdistelmähoitoa, laboratoriotutkimusarvot olivat vakavasti poikkeavia, perhe- tai sosiaaliset tekijät, voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai koetietojen kerääminen;
15. Potilaat, joita ei pidetä mahdollisina radikaalia resektiota varten;
16. aktiivinen tuberkuloosi;
17. Vaikeat infektiot, jotka ilmenevät 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion komplikaatioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi);
18. Systeemisen immuunistimulaatiolääkityksen saaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (mukaan lukien interferoni tai interleukiini-2 [IL-2], mutta ei niihin rajoittuen) tai viidellä lääkkeen puoliintumisajalla (kumpaakin vanhempi).