减少 HPV 阴性可切除局部晚期 HNSCC 新辅助化学免疫疗法后的切除边缘

纳入标准：

1. 年龄18-70岁，性别不限；
2. 口腔、口咽、下咽或喉鳞状细胞癌的组织学诊断；术前评估可手术切除。
3. HPV阴性评价标准：P16免疫组化阴性，即p16小于70%阴性，以HPV FISH检测阴性为准；局部晚期，根据美国癌症联合委员会 [AJCC] 指南定义：-HPV 阴性疾病，III、IVa、IVb；既往未接受过头颈部鳞状细胞癌的肿瘤治疗；
4. 根据RECIST 1.1版标准，具有至少一处可评价靶病灶；
5. ECOG身体状况0-1分；
6. 主要脏器功能正常，即应符合以下标准： (1)血常规检查标准应符合：(14天内未输血) a． Hb 90g/L：b． 主动降噪≥1.5x109/L； C。 PLT 80x109/升； (2)生化检查应符合以下标准 a.BIL<1.25倍正常值上限(ULN)； b.ALT 和 AST<2.5xULN； 如果发生肝转移，则 ALT 和 AST <5xULN：c。 血清 Cr ULN，内生肌酐清除率 > 50ml/min（Cockcroft-Gaut 公式）；
7. 在任何与测试相关的活动之前签署书面知情同意书；
8. 研究者判断遵守研究方案的能力；
9. 筛选时的妊娠试验（对于可育女性患者）呈阴性；
10. 男性患者的生育能力和有生育和怀孕风险的女性患者必须同意在整个研究期间使用两种避孕方法（至少其中一种被认为有效）。 不育妇女 (i. e.，至少满足以下标准之一）： - 子宫切除术和/或双侧卵巢切除术，并有书面记录； -经医学证实的卵巢功能下降； -绝经后状态，定义为至少连续 12 个月的绝经，没有其他病理或生理原因，并由血清促卵泡激素 (FSH) 水平证实。
11. 愿意并能够遵守访问时间表、治疗计划、实验室测试和其他研究程序的患者。 12 签署并注明日期的知情同意书表明患者（或法律代表，如果当地指南/实践允许）已被告知研究的所有相关方面

排除标准：

1. 既往使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体（包括易普利姆玛）或任何其他特异性靶向 T 细胞的抗体或药物进行免疫治疗刺激或免疫检查点通路。
2. 入组前 4 周的大手术；
3. 已证实对PD-1抗体或其赋形剂过敏者；
4. 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（例如，间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退（可包括在有效的激素替代疗法后）：白斑病或哮喘儿童期、生活在成人中的哮喘患者，要么没有任何干预，要么需要使用支气管扩张剂进行医疗干预，可能包括在内）；
5. 既往或并发其他恶性肿瘤（治愈，无癌生存5年以上的恶性肿瘤除外，如皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌）；
6. 无法控制的心脏临床症状或疾病，例如：（1）NYHAII级或以上心力衰竭（2）不稳定心型痛（3）1年内心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要临床干预；
7. 在研究药物给药前 14 天内，需要用皮质类固醇（> 10 mg/天，泼尼松的有效剂量）或其他免疫抑制剂进行全身治疗的受试者，在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇肾上腺激素替代治疗，泼尼松有效剂量> 10 mg/天；
8. 需要治疗的活动性感染；
9. 有先天性或获得性免疫缺陷（如HIV感染者）、活动性乙型肝炎（HBV-DNA 104拷贝数/ml或2000IU/ml），或丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性，且HCV-RNA在以上）分析下限）；
10. 患者在治疗前接受过其他肿瘤治疗；
11. 研究治疗开始前 4 周内接种活疫苗；
12. 已知的精神药物滥用史、酒精或药物使用史；
13. 怀孕或哺乳期间的妇女；
14. 研究者判断，受试者有其他可能导致中途被迫终止研究的因素，如有其他严重疾病（包括精神疾病）需要联合治疗，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能影响受试者安全或试验数据收集；
15. 被认为不适合根治性切除术的患者；
16. 活动性肺结核；
17. 研究治疗开始前 4 周内发生严重感染（包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院）；
18. 在研究治疗开始前 4 周内接受全身免疫刺激药物治疗（包括但不限于干扰素或白细胞介素 2 [IL-2]）或剩余 5 个药物半衰期（两者中较长者）。