Vermindering van excisiemarges na neoadjuvante chemo-immunotherapie voor HPV-negatief Resectabel lokaal gevorderd HNSCC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd is 18-70 jaar, geslacht is onbeperkt;
2. Histologische diagnose van oraal, orofaryngeaal, hypofarynx of larynx plaveiselcelcarcinoom; preoperatieve evaluatie kan chirurgische resectie zijn.
3. HPV-negatieve beoordelingscriteria: P16-immunohistochemie is negatief, dat wil zeggen, p16 is minder dan 70% negatief, en een negatieve HPV FISH-test prevaleert; lokaal gevorderd, gedefinieerd volgens de richtlijnen van de United States Joint Committee on Cancer [AJCC]: -HPV-negatieve ziekte, III, IVa, IVb; geen eerdere tumorbehandeling voor hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom;
4. Volgens de RECIST versie 1.1-standaard, met ten minste één evalueerbare doellaesie;
5. de fysieke status van de ECOG is 0-1 punten;
6. de functie van het hoofdorgaan is normaal, dat wil zeggen dat aan de volgende normen moet worden voldaan: (1) standaarden voor routinematige bloedinspectie moeten voldoen aan: (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen) Hb 90g / L: b. ANC≥1.5x109/L; C. PLT 80x109 / L; (2) biochemische inspectie moet voldoen aan de volgende normen a.BIL <1,25 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); b.ALAT en ASAT<2,5xULN; Bij levermetastasen, dan ALAT en ASAT <5xULN: c. Serum Cr ULN, endofytische creatinineklaring> 50 ml / min (Cockcroft-Gaut-formule);
7. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan elke testgerelateerde activiteit;
8. Onderzoekers beoordeelden het vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol;
9. zwangerschapstest bij screening (voor vruchtbare vrouwelijke patiënten) negatief;
10. Vruchtbaarheid van mannelijke patiënten en vrouwelijke patiënten met een risico op vruchtbaarheid en zwangerschap moeten instemmen met het gebruik van twee anticonceptiemethoden (waarvan er ten minste één als efficiënt wordt beschouwd) gedurende de onderzoeksperiode. Onvruchtbare vrouwen (bijv. e., voldoen aan ten minste één van de volgende criteria): - hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie met gedocumenteerde dossiers; -medisch bevestigde achteruitgang van de eierstokfunctie; -Postmenopauzale status, gedefinieerd als menopauze gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden van menopauze zonder andere pathologische of fysiologische redenen en bevestigd door serum follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus.
11. Patiënten die bereid en in staat zijn zich te houden aan bezoekschema's, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.12 Een ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming geeft aan dat de patiënt (of wettelijke vertegenwoordiger, indien toegestaan ​​door lokale richtlijnen/praktijkpraktijken) is geïnformeerd over alle relevante aspecten van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere immunotherapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichamen (inclusief ipilimumab), of andere antilichamen of geneesmiddelen die specifiek gericht zijn op de T-celco- stimulatie of immuuncontrolepuntroute.
2. Grote operatie gedurende de eerste 4 weken vóór inschrijving;
3. Mensen met een bewezen allergie voor PD-1-antilichaam of zijn hulpstoffen;
4. Elke actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. Interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, verminderde schildklierfunctie (kan worden opgenomen na effectieve hormoonvervangingstherapie): vitiligo of astma bij jeugd, astmapatiënten die volwassen zijn, kunnen worden opgenomen, hetzij zonder enige tussenkomst en die medische tussenkomst met bronchusverwijders vereisen);
5. Eerdere of gelijktijdige gevallen van andere maligniteiten (genezen, behalve maligniteiten met een kankervrije overleving van meer dan 5 jaar, zoals huidbasaalcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ en papillair schildkliercarcinoom);
6. Klinische hartsymptomen of ziekten die niet onder controle kunnen worden gebracht, bijvoorbeeld: (1) hartfalen van graad NYHAII of hoger (2) onstabiel hartpatroonpijn (3) myocardinfarct binnen 1 jaar (4) patiënten met klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie;
7. Binnen 14 dagen vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel Proefpersonen die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg/dag, een werkzame dosis prednison) of andere immunosuppressiva nodig hebben Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte Inhalatie of plaatselijk gebruik van steroïden toestaan en bijnierhormoonvervanging met werkzaamheidsdoses prednison> 10 mg / dag;
8. Actieve infectie die behandeling vereist;
9. Een aangeboren of verworven immuundeficiëntie hebben (bijvoorbeeld een HIV-geïnfecteerde persoon), actieve hepatitis B (HBV-DNA 104 kopie aantal/ml of 2000IU/ml), of hepatitis C (hepatitis C antilichaam positief, en HCV-RNA is hoger de ondergrens van analyse);
10. Patiënten hebben vóór de behandeling andere oncologische behandelingen ondergaan;
11. Levend vaccin binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling;
12. Bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, alcohol- of drugsgebruik;
13. Vrouwen tijdens zwangerschap of borstvoeding;
14. Onderzoekers beoordelen, Proefpersonen hadden andere factoren die zouden kunnen bijdragen aan hun gedwongen stopzetting van het onderzoek halverwege, Als andere ernstige ziekten (waaronder geestesziekte) een gecombineerde behandeling vereisen, Laboratoriumonderzoekswaarden waren ernstig abnormaal, Familie- of sociale factoren, Kan de veiligheid of proef gegevensverzameling;
15. Patiënten die niet geschikt worden geacht voor radicale resectie;
16. actieve tuberculose;
17. Ernstige infecties die optreden binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking);
18. Systemische immuunstimulatiemedicatie ontvangen binnen 4 weken vóór aanvang van de studiebehandeling (inclusief maar niet beperkt tot interferon of interleukine-2 [IL-2]) of resterende halfwaardetijden van 5 geneesmiddelen (oudere van beide).