Réduction des marges d'excision après une chimio-immunothérapie néoadjuvante pour le HPV négatif résécable localement avancé HNSCC

Critère d'intégration:

1. L'âge est de 18 à 70 ans, le sexe est illimité;
2. Diagnostic histologique du carcinome épidermoïde de la bouche, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx ; l'évaluation préopératoire peut être une résection chirurgicale.
3. Critères d'évaluation HPV négatifs : l'immunohistochimie P16 est négative, c'est-à-dire que p16 est négatif à moins de 70 %, et le test HPV FISH négatif prévaudra ; localement avancé, défini selon les directives du United States Joint Committee on Cancer [AJCC] : - maladie HPV négative, III, IVa, IVb ; aucun traitement antitumoral antérieur pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou ;
4. Selon la norme RECIST version 1.1, Avec au moins une lésion cible évaluable ;
5. le statut physique ECOG est de 0-1 points ;
6. la fonction de l'organe principal est normale, c'est-à-dire que les normes suivantes doivent être respectées : (1) les normes d'inspection sanguine de routine doivent être respectées : (aucune transfusion sanguine dans les 14 jours) a. Hb 90g/L : b. NAN≥1,5x109/L ; c. PLT 80x109/L; (2) l'inspection biochimique doit répondre aux normes suivantes a.BIL <1,25 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN); b.ALT et AST<2,5 x LSN ; En cas de métastases hépatiques, Alors, ALT et AST <5xLSN : c. Sérum Cr LSN, Clairance endophytique de la créatinine > 50ml/min (formule Cockcroft-Gaut) ;
7. Consentement éclairé écrit signé avant toute activité liée au test ;
8. Les enquêteurs ont jugé la capacité à se conformer au protocole d'étude ;
9. test de grossesse lors du dépistage (pour les patientes fertiles) négatif ;
10. La fertilité des patients masculins et des patientes à risque de fertilité et de grossesse doit accepter l'utilisation de deux méthodes contraceptives (dont au moins une est considérée comme efficace) tout au long de la période d'étude. Les femmes stériles (c. e., répondre à au moins un des critères suivants : -hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale avec dossiers documentés ; - déclin de la fonction ovarienne médicalement confirmé ; - Statut post-ménopausique, défini comme une ménopause d'au moins 12 mois consécutifs de ménopause sans autres raisons pathologiques ou physiologiques et confirmé par les taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH).
11. Les patients qui sont disposés et capables de se conformer aux horaires de visite, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures de recherche.12 Un consentement éclairé signé et daté indique que le patient (ou son représentant légal, si les directives/pratiques locales le permettent) a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Immunothérapie antérieure avec des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (y compris l'ipilimumab), ou tout autre anticorps ou médicament spécifiquement ciblé sur la cellule T co- stimulation ou voie de contrôle immunitaire.
2. Chirurgie majeure pendant les 4 premières semaines avant l'inscription ;
3. Les personnes ayant une allergie avérée à l'anticorps PD-1 ou à ses excipients ;
4. Toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune (par exemple, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, fonction thyroïdienne réduite (peut être inclus après un traitement hormonal substitutif efficace) : vitiligo ou asthme chez l'enfance, les patients asthmatiques vivant chez l'adulte, soit sans aucune intervention et nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs, peuvent être inclus) ;
5. Cas antérieurs ou concomitants d'autres tumeurs malignes (guéris, sauf pour les tumeurs malignes avec une survie sans cancer de plus de 5 ans, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome cervical in situ et le carcinome papillaire de la thyroïde);
6. Symptômes cliniques cardiaques ou maladies qui ne peuvent pas être contrôlées, par exemple : (1) insuffisance cardiaque de grade NYHAII ou supérieur (2) douleur cardiaque instable (3) infarctus du myocarde dans l'année (4) patients présentant des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant intervention clinique;
7. Dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, Sujets qui nécessitent un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour, une dose efficace de prednisone) ou d'autres immunosuppresseurs, En l'absence de maladie auto-immune active, Autoriser l'utilisation inhalée ou topique de stéroïdes et remplacement hormonal surrénalien avec des doses efficaces de prednisone > 10 mg/jour；
8. Infection active nécessitant un traitement ;
9. Avoir un déficit immunitaire inné ou acquis (par exemple, une personne infectée par le VIH), une hépatite B active (nombre de copies d'ADN du VHB 104/ml ou 2000 UI / ml) ou une hépatite C (anticorps anti-hépatite C positif, et l'ARN du VHC est au-dessus la limite inférieure d'analyse);
10. Les patients ont reçu d'autres traitements oncologiques avant le traitement ;
11. Vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ;
12. Antécédents connus d'abus de substances psychotropes, de consommation d'alcool ou de drogues ;
13. Femmes pendant la grossesse ou l'allaitement;
14. Les chercheurs jugent, Les sujets avaient d'autres facteurs qui pourraient contribuer à leur interruption forcée de l'étude à mi-chemin, Si d'autres maladies graves (y compris la maladie mentale) nécessitent un traitement combiné, Les valeurs des examens de laboratoire étaient gravement anormales, Des facteurs familiaux ou sociaux, Peuvent affecter la sécurité du sujet ou collecte de données d'essai ;
15. Patients considérés comme non éligibles pour une résection radicale ;
16. tuberculose active;
17. Infections graves survenant dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation, en raison de complications d'une infection, d'une bactériémie ou d'une pneumonie grave );
18. Recevoir des médicaments de stimulation immunitaire systémique dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron ou l'interleukine-2 [IL-2]) ou rester dans 5 demi-vies du médicament (la plus ancienne des deux).