Redução das margens de excisão após quimioimunoterapia neoadjuvante para HNSCC localmente avançado ressecável negativo para HPV

Critério de inclusão:

1. A idade é de 18 a 70 anos, o gênero é ilimitado;
2. Diagnóstico histológico de carcinoma espinocelular de boca, orofaringe, hipofaringe ou laringe; avaliação pré-operatória pode ser ressecção cirúrgica.
3. Critérios de avaliação de HPV negativo: imuno-histoquímica P16 é negativa, ou seja, p16 é menos de 70% negativo, devendo prevalecer o teste HPV FISH negativo; localmente avançado, definido de acordo com as diretrizes do Comitê Conjunto de Câncer dos Estados Unidos [AJCC]: -doença negativa para HPV, III, IVa, IVb; sem tratamento tumoral prévio para carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço;
4. De acordo com o padrão RECIST versão 1.1, Com pelo menos uma lesão-alvo avaliável;
5. o estado físico ECOG é 0-1 pontos;
6. a função do órgão principal é normal, ou seja, os seguintes padrões devem atender: (1) os padrões de inspeção de sangue de rotina devem atender: (sem transfusão de sangue em 14 dias) a. Hb 90g/L: b. CAN≥1,5x109/L; c. PLT 80x109/L; (2) a inspeção bioquímica deve atender aos seguintes padrões a.BIL <1,25 vezes o limite superior do valor normal (LSN); b.ALT e AST<2,5xULN; Em caso de metástases hepáticas, Então, ALT e AST <5xULN: c. Cr ULN sérico, Depuração de creatinina endofítica > 50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gaut);
7. Consentimento informado por escrito assinado antes de qualquer atividade relacionada ao teste;
8. Os investigadores julgaram a capacidade de cumprir o protocolo do estudo;
9. teste de gravidez na triagem (para mulheres férteis) negativo;
10. Fertilidade de pacientes do sexo masculino e mulheres com risco de fertilidade e gravidez devem concordar com o uso de dois métodos contraceptivos (pelo menos um dos quais é considerado eficiente) durante todo o período do estudo. Mulheres inférteis (i. e., atender a pelo menos um dos seguintes critérios): -histerectomia e/ou ooforectomia bilateral com registros documentados; - declínio da função ovariana clinicamente confirmado; -Estado pós-menopausa, definido como menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos de menopausa sem outras razões patológicas ou fisiológicas e confirmado pelos níveis séricos de hormônio folículo-estimulante (FSH).
11. Pacientes que desejam e são capazes de cumprir os horários das visitas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos de pesquisa.12 Um consentimento informado assinado e datado indica que o paciente (ou representante legal, se permitido pelas diretrizes/práticas locais) foi informado de todos os aspectos relevantes do estudo

Critério de exclusão:

1. Imunoterapia prévia com anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (incluindo ipilimumabe) ou quaisquer outros anticorpos ou drogas especificamente direcionados para o co- estimulação ou via de ponto de checagem imune.
2. Cirurgia de grande porte nas primeiras 4 semanas antes da inscrição;
3. Pessoas com alergia comprovada ao anticorpo PD-1 ou seus excipientes;
4. Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (p. infância, podem ser incluídos doentes asmáticos residentes em adultos, quer sem qualquer intervenção quer com necessidade de intervenção médica com broncodilatadores);
5. Casos anteriores ou concomitantes de outras doenças malignas (curadas, Exceto para doenças malignas com sobrevida livre de câncer de mais de 5 anos, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma cervical in situ e carcinoma papilífero de tireoide);
6. Sintomas clínicos cardíacos ou doenças que não podem ser controladas, Por exemplo: (1) insuficiência cardíaca de grau NYHAII ou superior (2) dor de padrão cardíaco instável (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano (4) pacientes com arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção clínica;
7. Dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo, Indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg/dia, uma dose eficaz de prednisona) ou outros imunossupressores, Na ausência de doença autoimune ativa, Permitir o uso de esteroides inalatórios ou tópicos e reposição hormonal adrenal com doses eficazes de prednisona > 10 mg/dia;
8. Infecção ativa que requer tratamento;
9. Ter uma deficiência imunológica inata ou adquirida (por exemplo, uma pessoa infectada pelo HIV), hepatite B ativa (HBV-DNA 104 número de cópias/ml ou 2000IU/ml) ou hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C, e HCV-RNA está acima o limite inferior de análise);
10. Os pacientes receberam outros tratamentos oncológicos antes do tratamento;
11. Vacina viva dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo;
12. História conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas, uso de álcool ou drogas;
13. Mulheres durante a gravidez ou lactação;
14. Os pesquisadores julgam, Os participantes tiveram outros fatores que poderiam contribuir para o término forçado do estudo no meio do caminho, Se outras doenças graves (incluindo doença mental) exigirem tratamento combinado, Os valores dos exames laboratoriais foram seriamente anormais, Fatores familiares ou sociais, Podem afetar a segurança ou coleta de dados de julgamento;
15. Pacientes considerados inviáveis ​​para ressecção radical;
16. tuberculose ativa;
17. Infecções graves ocorrendo dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (incluindo, entre outros, hospitalização devido a complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave);
18. Receber medicação de estimulação imunológica sistêmica dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (incluindo, entre outros, interferon ou interleucina-2 [IL-2]) ou permanecer em 5 meias-vidas do medicamento (mais antigo de ambos).