HPV 陰性切除可能局所進行性 HNSCC に対する術前化学免疫療法後の切除マージンの縮小

包含基準:

1. 年齢は18～70歳、性別は問いません。
2. 口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭の扁平上皮癌の組織学的診断。術前評価には外科的切除が含まれる場合があります。
3. HPV 陰性評価基準: P16 免疫組織化学が陰性、つまり p16 陰性が 70% 未満であり、HPV FISH 検査陰性が優先されます。局所進行性、米国癌合同委員会 [AJCC] ガイドラインに従って定義: -HPV 陰性疾患、III、IVa、IVb。頭頸部扁平上皮癌に対する腫瘍治療歴がない。
4. RECIST バージョン 1.1 標準によると、少なくとも 1 つの評価可能な標的病変がある。
5. ECOG の物理的ステータスは 0 ～ 1 ポイントです。
6. 主な臓器の機能は正常です。つまり、次の基準を満たす必要があります。 (1) 定期的な血液検査基準を満たす必要があります。 (14 日以内に輸血がない) a. Hb 90g / L: b. ANC≧1.5x109/L; c. PLT 80x109 / L; (2) 生化学検査は以下の基準を満たす必要があります。 a. BIL < 正常上限値 (ULN) の 1.25 倍。 b.ALT および AST<2.5xULN; 肝転移の場合、ALT および AST <5xULN: c. 血清 Cr ULN、内生菌クレアチニン クリアランス > 50ml/分 (Cockcroft-Gaut 式)。
7. テスト関連の活動の前に、書面によるインフォームドコンセントに署名する。
8. 研究者は研究計画に従う能力を判断した。
9. スクリーニング時の妊娠検査（妊娠可能な女性患者の場合）は陰性。
10. 妊孕性のある男性患者と、妊孕性および妊娠のリスクがある女性患者は、研究期間を通じて 2 つの避妊法 (少なくとも 1 つは効果的であると考えられる) の使用に同意する必要があります。 不妊の女性（i. e. 少なくとも次の基準の 1 つを満たす）： - 文書化された記録のある子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術。 -医学的に確認された卵巣機能の低下。 -閉経後の状態。他の病理学的または生理学的理由のない、少なくとも連続12か月の閉経として定義され、血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルによって確認されます。
11. 来院スケジュール、治療計画、臨床検査、その他の研究手順に喜んで従うことができる患者。12 署名され日付が記載されたインフォームドコンセントは、患者（または現地のガイドライン/診療慣行で許可されている場合は法定代理人）が研究の関連するすべての側面について知らされていることを示します。

除外基準:

1. 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137または抗CTLA-4抗体（イピリムマブを含む）、またはT細胞を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤による以前の免疫療法刺激または免疫チェックポイント経路。
2. 登録前の最初の 4 週間に大手術。
3. PD-1 抗体またはその賦形剤に対するアレルギーが証明されている人。
4. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（例：間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、心筋炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下（効果的なホルモン補充療法後に含めることができる）：白斑または喘息）小児期、成人と同居している喘息患者は、何の介入も受けていない場合もあれば、気管支拡張薬による医学的介入を必要としている場合も含まれる場合があります）。
5. -他の悪性腫瘍の過去または同時発症（治癒、非癌生存期間が5年を超える悪性腫瘍を除く、皮膚基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、甲状腺乳頭癌など）。
6. コントロールできない心臓の臨床症状または疾患、例: (1) NYHAII グレード以上の心不全 (2) 不安定な心臓パターンの痛み (3) 1 年以内の心筋梗塞 (4) 治療を必要とする臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈のある患者臨床介入。
7. 治験薬投与前14日以内、コルチコステロイド（10mg/日以上、プレドニゾンの有効用量）または他の免疫抑制剤による全身治療が必要な被験者、活動性自己免疫疾患がない場合、ステロイドの吸入または局所使用を許可する。有効用量のプレドニゾン> 10 mg/日による副腎ホルモン補充；
8. 治療を必要とする活動性感染症。
9. 先天性または後天性免疫不全（例：HIV感染者）、活動性B型肝炎（HBV-DNA 104コピー数/mlまたは2000IU/ml）、またはC型肝炎（C型肝炎抗体陽性、およびHCV-RNAが上記以上）を有する分析の下限）;
10. 患者は治療前に他の腫瘍治療を受けている。
11. 研究治療開始前4週間以内の生ワクチン。
12. 向精神薬乱用、アルコールまたは薬物使用の既知の病歴;
13. 妊娠中または授乳中の女性。
14. 研究者らは、被験者には研究の途中での強制終了に寄与する可能性のある他の要因があった、他の重篤な疾患（精神疾患を含む）の併用治療が必要な場合、臨床検査値が深刻な異常であった、家族または社会的要因、被験者の安全性に影響を与える可能性がある、または試験データの収集。
15. 根治的切除が不可能と考えられる患者。
16. 活動性結核。
17. -治験治療開始前4週間以内に発生した重度の感染症（感染症の合併症、菌血症または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）。
18. -治験治療開始前4週間以内に全身免疫刺激薬（インターフェロンまたはインターロイキン-2 [IL-2]を含むがこれらに限定されない）を受けている、または薬物半減期が5年以内に残っている（両方のより古い）。