Reducción de los márgenes de escisión después de la quimioinmunoterapia neoadyuvante para el HNSCC localmente avanzado resecable negativo para VPH

Criterios de inclusión:

1. La edad es de 18 a 70 años, el género es ilimitado;
2. Diagnóstico histológico de carcinoma de células escamosas oral, orofaríngea, hipofaríngea o laríngea; la evaluación preoperatoria puede ser la resección quirúrgica.
3. Criterios de evaluación negativos de VPH: la inmunohistoquímica P16 es negativa, es decir, p16 es menos del 70% negativo, y prevalecerá la prueba FISH de VPH negativa; localmente avanzado, definido según las directrices del Comité Conjunto sobre el Cáncer de los Estados Unidos [AJCC]: -enfermedad HPV negativa, III, IVa, IVb; sin tratamiento tumoral previo para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello;
4. Según el estándar RECIST versión 1.1, Con al menos una lesión diana evaluable;
5. el estado físico ECOG es 0-1 puntos;
6. la función del órgano principal es normal, es decir, deben cumplir los siguientes estándares: (1) deben cumplir los estándares de inspección de sangre de rutina: (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días) a. Hb 90g/L: b. RAN≥1,5x109/L; C. PLATAFORMA 80x109/L; (2) la inspección bioquímica debe cumplir con los siguientes estándares a.BIL <1,25 veces el límite superior del valor normal (ULN); b.ALT y AST<2.5xULN; En caso de metástasis hepáticas, Entonces, ALT y AST <5xULN: c. Serum Cr ULN, aclaramiento de creatinina endófito > 50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gaut);
7. Consentimiento informado por escrito firmado antes de cualquier actividad relacionada con la prueba;
8. Los investigadores juzgaron la capacidad de cumplir con el protocolo del estudio;
9. prueba de embarazo en la selección (para pacientes fértiles) negativa;
10. La fertilidad de los pacientes masculinos y las pacientes femeninas con riesgo de fertilidad y embarazo deben aceptar el uso de dos métodos anticonceptivos (al menos uno de los cuales se considere eficiente) durante todo el período de estudio. Mujeres infértiles (p. e., cumplir con al menos uno de los siguientes criterios): - histerectomía y/u ovariectomía bilateral con registros documentados; -disminución de la función ovárica médicamente confirmada; -Estado posmenopáusico, definido como menopausia durante al menos 12 meses consecutivos de menopausia sin otras razones patológicas o fisiológicas y confirmado por los niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH).
11. Pacientes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con los horarios de visitas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de investigación.12 Un consentimiento informado firmado y fechado indica que el paciente (o su representante legal, si lo permiten las pautas/prácticas prácticas locales) ha sido informado de todos los aspectos relevantes del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Inmunoterapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (incluido ipilimumab), o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a los linfocitos T co- vía de estimulación o punto de control inmunitario.
2. Cirugía mayor durante las primeras 4 semanas antes de la inscripción;
3. Personas con alergia comprobada al anticuerpo PD-1 o sus excipientes;
4. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (por ejemplo, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, función tiroidea reducida (puede incluirse después de una terapia de reemplazo hormonal eficaz): vitíligo o asma en niños, se pueden incluir pacientes asmáticos que viven en adultos, ya sea sin ninguna intervención y que requieran intervención médica con broncodilatadores);
5. Casos previos o concurrentes de otras neoplasias malignas (curadas, excepto las neoplasias malignas con una supervivencia libre de cáncer de más de 5 años, como el carcinoma basocelular de piel, el carcinoma in situ de cuello uterino y el carcinoma papilar de tiroides);
6. Síntomas clínicos cardíacos o enfermedades que no se pueden controlar, por ejemplo: (1) insuficiencia cardíaca de grado NYHAII o superior (2) dolor de patrón cardíaco inestable (3) infarto de miocardio dentro de 1 año (4) pacientes con arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren intervención clínica;
7. Dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, Sujetos que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg/día, una dosis eficaz de prednisona) u otros inmunosupresores, En ausencia de enfermedad autoinmune activa, Permitir el uso de esteroides inhalados o tópicos y reemplazo de hormonas suprarrenales con dosis de eficacia de prednisona> 10 mg/día;
8. Infección activa que requiere tratamiento;
9. Tener una inmunodeficiencia innata o adquirida (p. ej., una persona infectada por el VIH), hepatitis B activa (VHB-ADN 104 número de copias/ml o 2000 UI/ml) o hepatitis C (anticuerpos contra la hepatitis C positivos, y el ARN-VHC está por encima de el límite inferior de análisis);
10. Los pacientes han recibido otros tratamientos oncológicos antes del tratamiento;
11. Vacuna viva dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio;
12. Antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas, consumo de alcohol o drogas;
13. Mujeres durante el embarazo o la lactancia;
14. Los investigadores juzgan, Los sujetos tenían otros factores que podrían contribuir a la terminación forzosa del estudio a mitad de camino, Si otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) requieren tratamiento combinado, Los valores de los exámenes de laboratorio fueron gravemente anormales, Factores familiares o sociales, Puede afectar la seguridad del sujeto o recopilación de datos de prueba;
15. Pacientes considerados no factibles para la resección radical;
16. tuberculosis activa;
17. Infecciones graves que se produjeron dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (incluidas, entre otras, la hospitalización debido a complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave);
18. Recibir medicación de estimulación inmunitaria sistémica dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (incluidos, entre otros, interferón o interleucina-2 [IL-2]) o permanecer en 5 semividas del fármaco (la mayor de ambas).