Уменьшение краев эксцизии после неоадъювантной химиоиммунотерапии ВПЧ-негативного резектабельного местно-распространенного ПРГШ

Критерии включения:

1. Возраст 18-70 лет, пол неограничен;
2. Гистологический диагноз плоскоклеточного рака полости рта, ротоглотки, гортани или гортани; предоперационная оценка может быть хирургической резекцией.
3. Критерии отрицательной оценки ВПЧ: иммуногистохимия P16 является отрицательной, то есть p16 менее чем на 70% отрицателен, и отрицательный тест HPV FISH должен преобладать; местно-распространенный, определяемый в соответствии с рекомендациями Объединенного комитета США по раку [AJCC]: - ВПЧ-негативное заболевание, III, IVa, IVb; отсутствие предшествующего лечения плоскоклеточного рака головы и шеи;
4. В соответствии со стандартом RECIST версии 1.1, по крайней мере с одним подлежащим оценке целевым поражением;
5. физический статус по ECOG 0-1 балл;
6. функция основного органа в норме, то есть должны соответствовать следующим стандартам: (1) стандарты рутинного осмотра крови должны соответствовать: (не переливать кровь в течение 14 дней) a. Hb 90 г/л: б. АНК≥1,5x109/л; в. ПЛТ 80x109/л; (2) биохимическое обследование должно соответствовать следующим стандартам: a.BIL <1,25 раза выше верхней границы нормы (ВГН); б) АЛТ и АСТ<2,5xВГН; В случае метастазов в печень, АЛТ и АСТ <5xВГН: c. ВГН сывороточного Cr, Эндофитный клиренс креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Гаута);
7. Подписанное письменное информированное согласие перед любой деятельностью, связанной с тестированием;
8. Исследователи оценивали способность соблюдать протокол исследования;
9. тест на беременность при скрининге (для фертильных пациенток) отрицательный;
10. Фертильность пациентов мужского пола и пациенток женского пола с риском фертильности и беременности должны согласиться на использование двух методов контрацепции (по крайней мере, один из которых считается эффективным) на протяжении всего периода исследования. Бесплодные женщины (т. д., соответствовать хотя бы одному из следующих критериев: -гистерэктомия и/или двусторонняя овариэктомия с задокументированными записями; -медицински подтвержденное снижение функции яичников; - Постменопаузальный статус, определяемый как менопауза в течение как минимум 12 месяцев подряд менопаузы без других патологических или физиологических причин и подтвержденный уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке.
11. Пациенты, которые хотят и могут соблюдать графики посещений, планы лечения, лабораторные тесты и другие исследовательские процедуры.12 Подписанное и датированное информированное согласие указывает на то, что пациент (или законный представитель, если это разрешено местными руководствами/практикой) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.

Критерий исключения:

1. Предыдущая иммунотерапия антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 (включая ипилимумаб) или любыми другими антителами или препаратами, специально нацеленными на Т-клеточную ко- стимуляция или путь иммунной контрольной точки.
2. Серьезная хирургия в течение первых 4 недель до зачисления;
3. Люди с доказанной аллергией на антитело PD-1 или его вспомогательные вещества;
4. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, снижение функции щитовидной железы (может быть включено после эффективной заместительной гормональной терапии): витилиго или астма в детский возраст, могут быть включены больные астмой, живущие во взрослом возрасте, как без какого-либо вмешательства, так и требующие медицинского вмешательства с применением бронходилататоров);
5. Предыдущие или сопутствующие случаи других злокачественных новообразований (излеченные, за исключением злокачественных новообразований с выживаемостью без рака более 5 лет, таких как базальноклеточная карцинома кожи, карцинома шейки матки in situ и папиллярная карцинома щитовидной железы);
6. Клинические симптомы или заболевания сердца, которые не поддаются контролю, например: (1) сердечная недостаточность степени NYHAII или выше (2) боль нестабильного характера сердца (3) инфаркт миокарда в течение 1 года (4) пациенты с клинически значимыми наджелудочковыми или желудочковыми аритмиями, требующими клиническое вмешательство;
7. В течение 14 дней до введения исследуемого препарата. Субъекты, которым требуется системное лечение кортикостероидами (> 10 мг/день, эффективная доза преднизолона) или другими иммунодепрессантами. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания. Разрешено ингаляционное или местное применение стероидов. заместительная терапия гормонами надпочечников эффективными дозами преднизолона > 10 мг/день；
8. Активная инфекция, требующая лечения;
9. Наличие врожденного или приобретенного иммунодефицита (например, у ВИЧ-инфицированного человека), активного гепатита В (число копий ДНК HBV-104/мл или 2000 МЕ/мл) или гепатита С (положительный результат на антитела к гепатиту С, РНК ВГС выше нижний предел анализа);
10. Пациенты получали другие виды лечения онкологических заболеваний до лечения;
11. Живая вакцина в течение 4 недель до начала исследуемого лечения;
12. Злоупотребление психотропными веществами, алкоголем или наркотиками в анамнезе;
13. Женщины в период беременности или кормления грудью;
14. По мнению исследователей, У субъектов были другие факторы, которые могли способствовать их принудительному прекращению исследования на полпути, Если другие серьезные заболевания (включая психические заболевания) требуют комбинированного лечения, Показатели лабораторных исследований были серьезно отклонены от нормы, Семейные или социальные факторы, Могут повлиять на безопасность субъекта или сбор пробных данных;
15. Пациенты, которые считаются невозможными для радикальной резекции;
16. активный туберкулез;
17. Тяжелые инфекции, возникшие в течение 4 недель до начала исследуемого лечения (включая, помимо прочего, госпитализацию из-за осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии);
18. Прием системных иммуностимулирующих препаратов в течение 4 недель до начала исследуемого лечения (включая, помимо прочего, интерферон или интерлейкин-2 [ИЛ-2]) или оставшийся в течение 5 периодов полувыведения препарата (старше обоих).