Zmniejszenie marginesów wycięcia po chemioimmunoterapii neoadjuwantowej w przypadku HPV-ujemnego, resekcyjnego, miejscowo zaawansowanego HNSCC

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-70 lat, płeć jest nieograniczona;
2. Rozpoznanie histologiczne raka płaskonabłonkowego jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, gardła dolnego lub krtani; oceną przedoperacyjną może być resekcja chirurgiczna.
3. Kryteria oceny ujemnej HPV: immunohistochemia P16 jest ujemna, tj. p16 jest mniejsza niż 70% ujemna, a przeważa ujemny wynik testu HPV FISH; miejscowo zaawansowany, zdefiniowany zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka [AJCC]: -Choroba HPV-ujemna, III, IVa, IVb; brak wcześniejszego leczenia raka płaskonabłonkowego głowy i szyi;
4. Zgodnie ze standardem RECIST wersja 1.1, Z co najmniej jedną dającą się ocenić zmianą docelową;
5. stan fizyczny ECOG wynosi 0-1 punktów;
6. główna funkcja narządu jest prawidłowa, co oznacza, że ​​następujące standardy powinny spełniać: (1) rutynowe standardy kontroli krwi powinny spełniać: (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni) a. Hb 90g/L: b. ANC≥1,5x109/l; C. PLT 80x109/L; (2) kontrola biochemiczna powinna spełniać następujące normy a.BIL <1,25-krotność górnej granicy normy (ULN); b.ALT i AST<2,5xGGN; W przypadku przerzutów do wątroby, wtedy ALT i AST <5xGGN: ok. Surowica Cr ULN, endofityczny klirens kreatyniny > 50ml/min (wzór Cockcrofta-Gauta);
7. Podpisana świadoma zgoda na piśmie przed jakąkolwiek czynnością związaną z testem;
8. Badacze ocenili zdolność do przestrzegania protokołu badania;
9. test ciążowy podczas skriningu (dla pacjentek płodnych) ujemny;
10. Płodność pacjentów płci męskiej i pacjentek zagrożonych płodnością i ciążą musi wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji (z których co najmniej jedna jest uważana za skuteczną) przez cały okres badania. Kobiety niepłodne (tj. e. spełniają co najmniej jedno z poniższych kryteriów): -histerektomia i/lub obustronne wycięcie jajników z udokumentowaną historią; -potwierdzony medycznie spadek funkcji jajników; - Stan pomenopauzalny, zdefiniowany jako menopauza trwająca co najmniej 12 kolejnych miesięcy menopauzy bez innych przyczyn patologicznych lub fizjologicznych i potwierdzona stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy.
11. Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać harmonogramów wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.12 Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda oznacza, że ​​pacjent (lub przedstawiciel prawny, jeśli zezwalają na to lokalne wytyczne/praktyki) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania

Kryteria wyłączenia:

1. uprzednia immunoterapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 (w tym ipilimumab) lub innymi przeciwciałami lub lekami swoiście skierowanymi przeciwko limfocytom T stymulacji lub szlaku immunologicznego punktu kontrolnego.
2. Poważna operacja przez pierwsze 4 tygodnie przed rejestracją;
3. Osoby ze stwierdzoną alergią na przeciwciało PD-1 lub jego substancje pomocnicze;
4. Każda czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, zmniejszona czynność tarczycy (może być uwzględniona po skutecznej hormonalnej terapii zastępczej): bielactwo lub astma w dzieciństwo, można włączyć pacjentów z astmą żyjących w wieku dorosłym, bez żadnej interwencji i wymagających interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela);
5. wcześniejsze lub współistniejące przypadki innych nowotworów złośliwych (wyleczonych, z wyjątkiem nowotworów z przeżyciem wolnym od raka przez ponad 5 lat, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy i rak brodawkowaty tarczycy);
6. Objawy kliniczne serca lub choroby, których nie można kontrolować, Na przykład: (1) niewydolność serca stopnia NYHAII lub wyższego (2) niestabilny ból typu serca (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku (4) pacjenci z klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencja kliniczna;
7. W ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku Osoby, które wymagają ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg/dobę, skuteczna dawka prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi, W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej, Dopuszczenie sterydów wziewnych lub miejscowych i substytucja hormonu nadnerczy skutecznymi dawkami prednizonu > 10 mg/dobę;
8. Aktywna infekcja wymagająca leczenia;
9. Z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. osoba zakażona wirusem HIV), aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA 104/ml lub 2000IU/ml) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (pozytywne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, a miano HCV-RNA powyżej dolna granica analizy);
10. Pacjenci otrzymywali inne terapie onkologiczne przed leczeniem;
11. Żywa szczepionka w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
12. Znana historia nadużywania substancji psychotropowych, alkoholu lub narkotyków;
13. Kobiety w czasie ciąży lub laktacji;
14. Badacze oceniają, U uczestników występowały inne czynniki, które mogły przyczynić się do przymusowego przerwania badania w połowie, Jeśli inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagają leczenia skojarzonego, Wyniki badań laboratoryjnych były poważnie nieprawidłowe, Czynniki rodzinne lub społeczne, Może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub gromadzenie danych próbnych;
15. Pacjenci uznani za nienadających się do radykalnej resekcji;
16. aktywna gruźlica;
17. Ciężkie infekcje występujące w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc);
18. Otrzymywanie ogólnoustrojowego leku stymulującego układ odpornościowy w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia (w tym między innymi interferonu lub interleukiny-2 [IL-2]) lub pozostawanie w okresie półtrwania 5 leków (starszy z obu).