Redusere eksisjonsmarginer etter neoadjuvant kjemoimmunterapi for HPV-negativ resektabel lokalt avansert HNSCC

Inklusjonskriterier:

1. Alder er 18-70 år, kjønn er ubegrenset;
2. Histologisk diagnose av oral, orofaryngeal, hypopharyngeal eller larynx plateepitelkarsinom; preoperativ evaluering kan være kirurgisk reseksjon.
3. HPV negative evalueringskriterier: P16 immunhistokjemi er negativ, det vil si at p16 er mindre enn 70 % negativ, og negativ HPV FISH test skal gjelde; lokalt avansert, definert i henhold til retningslinjer fra United States Joint Committee on Cancer [AJCC]: -HPV negativ sykdom, III, IVa, IVb; ingen tidligere tumorbehandling for plateepitelkarsinom i hode og nakke;
4. I henhold til RECIST versjon 1.1-standarden, med minst én evaluerbar mållesjon;
5. den fysiske ECOG-statusen er 0-1 poeng;
6. hovedorganfunksjonen er normal, det vil si at følgende standarder skal oppfylles: (1) rutinemessige standarder for blodinspeksjon skal oppfylles: (ingen blodoverføring innen 14 dager) a. Hb 90g / L: b. ANC≥1,5x109/L; c. PLT 80x109 / L; (2) biokjemisk inspeksjon bør oppfylle følgende standarder a.BIL <1,25 ganger øvre normalverdigrense (ULN); b.ALT og AST<2,5xULN; Ved levermetastaser, deretter, ALT og ASAT <5xULN: c. Serum Cr ULN, endofytisk kreatininclearance> 50ml/min (Cockcroft-Gaut formel);
7. Signert skriftlig informert samtykke før testrelatert aktivitet;
8. Etterforskere vurderte evnen til å overholde studieprotokollen;
9. graviditetstest ved screening (for fertile kvinnelige pasienter) negativ;
10. Fertilitet hos mannlige pasienter og kvinnelige pasienter med risiko for fertilitet og graviditet må godta bruk av to prevensjonsmetoder (hvorav minst én anses som effektiv) gjennom hele studieperioden. Ufertile kvinner (dvs. e., oppfylle ett av minst følgende kriterier: -hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi med dokumenterte dokumenter; -medisinsk bekreftet nedsatt eggstokkfunksjon; -Postmenopausal status, definert som overgangsalder i minst 12 påfølgende måneder med overgangsalder uten andre patologiske eller fysiologiske årsaker og bekreftet av nivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH) i serum.
11. Pasienter som er villige og i stand til å overholde besøksplaner, behandlingsplaner, laboratorietester og andre forskningsprosedyrer.12 Et signert og datert informert samtykke indikerer at pasienten (eller juridisk representant, hvis dette er tillatt i henhold til lokale retningslinjer/praksis) har blitt informert om alle relevante aspekter av studien

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere immunterapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoffer (inkludert ipilimumab), eller andre antistoffer eller legemidler spesifikt målrettet mot T-celle-ko- stimulering eller immunsjekkpunktvei.
2. Større operasjon de første 4 ukene før påmelding;
3. Personer med påvist allergi mot PD-1-antistoff eller dets hjelpestoffer;
4. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (f.eks. interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hypertyreose, redusert skjoldbruskkjertelfunksjon (kan inkluderes etter effektiv hormonbehandling): vitiligo eller astma i barndom, astmatiske pasienter som lever i voksne, enten uten intervensjon og som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer, kan inkluderes);
5. Tidligere eller samtidige tilfeller av andre maligniteter (helbredt, Bortsett fra maligniteter med kreftfri overlevelse på mer enn 5 år, slik som hudbasalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ og papillært skjoldbruskkjertelkarsinom);
6. Hjertekliniske symptomer eller sykdommer som ikke kan kontrolleres, for eksempel: (1) hjertesvikt av grad NYHAII eller høyere (2) ustabil hjertemønster smerte (3) hjerteinfarkt innen 1 år (4) pasienter med klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon;
7. Innen 14 dager før administrering av studiemedikamentet, forsøkspersoner som trenger systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag, en effektdose av prednison) eller andre immunsuppressiva, i fravær av aktiv autoimmun sykdom, tillate inhalert eller lokal bruk av steroider og binyrehormonerstatning med effektdoser av prednison > 10 mg/dag;
8. Aktiv infeksjon som krever behandling;
9. Har en medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. en HIV-infisert person), aktiv hepatitt B (HBV-DNA 104 kopiantall/ml eller 2000IU/ml), eller hepatitt C (hepatitt C antistoffpositiv, og HCV-RNA er over den nedre grensen for analyse);
10. Pasienter har mottatt annen onkologisk behandling før behandling;
11. Levende vaksine innen 4 uker før start av studiebehandling;
12. Kjent historie med psykotropisk rusmisbruk, alkohol- eller narkotikabruk;
13. Kvinner under graviditet eller amming;
14. Forskere bedømmer, Forsøkspersonene hadde andre faktorer som kunne bidra til at de ble tvunget til å avslutte studien midtveis, Hvis andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) krever kombinert behandling, Laboratorieundersøkelsesverdier var alvorlig unormale, Familie eller sosiale faktorer, Kan påvirke fagets sikkerhet eller prøvedatainnsamling;
15. Pasienter som ikke anses som mulige for radikal reseksjon;
16. aktiv tuberkulose;
17. Alvorlige infeksjoner som oppstår innen 4 uker før oppstart av studiebehandling (inkludert, men ikke begrenset til sykehusinnleggelse, på grunn av infeksjonskomplikasjoner, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse);
18. Får systemisk immunstimulerende medisin innen 4 uker før oppstart av studiebehandling (inkludert men ikke begrenset til interferon eller interleukin-2 [IL-2]) eller gjenværende i 5 medikamenthalveringstider (eldre av begge).