A kivágási határok csökkentése neoadjuváns kemoimmunoterápia után HPV negatív reszekálható lokálisan fejlett HNSCC esetén

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-70 év, nem korlátlan;
2. Orális, oropharyngealis, hypopharyngealis vagy gége laphámsejtes karcinóma szövettani diagnózisa; a preoperatív értékelés műtéti reszekció lehet.
3. HPV negatív értékelési kritériumok: a P16 immunhisztokémia negatív, azaz a p16 kevesebb, mint 70%-a negatív, és a HPV FISH teszt negatív; lokálisan előrehaladott, az Egyesült Államok Rákellenes Vegyes Bizottsága [AJCC] irányelvei szerint: -HPV negatív betegség, III, IVa, IVb; korábban nem kapott fej-nyaki laphámsejtes karcinóma tumorkezelést;
4. A RECIST 1.1-es verziójú szabvány szerint, legalább egy értékelhető céllézióval;
5. az ECOG fizikai állapota 0-1 pont;
6. a fő szerv működése normális, vagyis a következő szabványoknak meg kell felelniük: (1) a rutin vérvizsgálati szabványoknak meg kell felelniük: (14 napon belül nincs vérátömlesztés) a. Hb 90g/L: b. ANC≥1,5x109/L; c. PLT 80x109 / L; (2) a biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie a következő szabványoknak: a.BIL <1,25-szöröse a normál érték felső határának (ULN); b.ALT és AST<2,5xULN; Májmetasztázisok esetén Ezután ALT és AST <5xULN: c. Szérum Cr ULN, endofitikus kreatinin clearance> 50 ml/perc (Cockcroft-Gaut képlet);
7. Aláírt írásos, tájékozott beleegyezés a teszteléssel kapcsolatos tevékenység előtt;
8. A nyomozók értékelték a vizsgálati protokollnak való megfelelés képességét;
9. terhességi teszt a szűréskor (termékeny nőbetegeknél) negatív;
10. A férfibetegek és a termékenység és a terhesség kockázatának kitett nőbetegek termékenysége köteles beleegyezni két fogamzásgátló módszer alkalmazásába (amelyek közül legalább az egyik hatékonynak tekinthető) a vizsgálati időszak alatt. A terméketlen nők (pl. e., megfelel az alábbi kritériumok legalább egyikének: - hysterectomia és/vagy kétoldali petefészek-eltávolítás dokumentált feljegyzésekkel; -orvosilag igazolt petefészekfunkció-csökkenés; - Posztmenopauzális állapot, amelyet a menopauza legalább 12 egymást követő hónapja tartó menopauzaként határoznak meg, egyéb kóros vagy fiziológiai okok nélkül, és amelyet a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje igazol.
11. Azok a betegek, akik hajlandóak és képesek betartani a látogatási ütemterveket, kezelési terveket, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb kutatási eljárásokat.12 Az aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés azt jelzi, hogy a beteget (vagy törvényes képviselőjét, ha a helyi irányelvek/gyakorlatok lehetővé teszik) tájékoztatták a vizsgálat minden lényeges szempontjáról.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi immunterápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitestekkel (beleértve az ipilimumabot is), vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely kifejezetten a T-sejt-társakat célozza. stimuláció vagy immunellenőrzési útvonal.
2. Nagy műtét a beiratkozás előtti első 4 hétben;
3. PD-1 antitestre vagy segédanyagaira bizonyítottan allergiás személyek;
4. Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében (pl. interstitialis tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyreosis, csökkent pajzsmirigyműködés (hatékony hormonpótló terápia után is szerepelhet): vitiligo vagy asztma gyermekkorban, felnőtt korban élő, akár beavatkozás nélkül, hörgőtágítókkal végzett orvosi beavatkozást igénylő asztmás betegek is ide sorolhatók);
5. Más rosszindulatú daganatok korábbi vagy egyidejű esetei (gyógyult, Kivéve az 5 évnél hosszabb rákmentes túlélést mutató rosszindulatú daganatokat, mint például a bőr bazálissejtes karcinóma, a méhnyak in situ karcinóma és a papilláris pajzsmirigy karcinóma);
6. Szívklinikai tünetek vagy nem kontrollálható betegségek, Például: (1) NYHAII vagy magasabb fokozatú szívelégtelenség (2) instabil szívfájdalom (3) szívinfarktus 1 éven belül (4) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiában szenvedő betegek klinikai beavatkozás;
7. A vizsgált gyógyszer beadása előtt 14 napon belül olyan alanyok, akik szisztémás kortikoszteroid kezelést igényelnek (> 10 mg/nap, a prednizon hatásos dózisa) vagy más immunszuppresszánsok, aktív autoimmun betegség hiányában, szteroidok inhalációs vagy helyi alkalmazását engedélyezik és a mellékvese hormon pótlása 10 mg/nap feletti prednizon hatásos dózisokkal;
8. kezelést igénylő aktív fertőzés;
9. Veleszületett vagy szerzett immunhiányos (pl. HIV-fertőzött személy), aktív hepatitis B-ben (HBV-DNS 104 kópiaszám/ml vagy 2000NE/ml) vagy hepatitis C-ben (hepatitis C antitest-pozitív, és a HCV-RNS szintje felett van) az elemzés alsó határa);
10. A betegek a kezelés előtt egyéb onkológiai kezelésekben részesültek;
11. Élő vakcina a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül;
12. Ismert pszichotróp szerekkel való visszaélés, alkohol- vagy kábítószer-használat;
13. Nők terhesség vagy szoptatás alatt;
14. A kutatók úgy ítélik meg, az alanyok egyéb tényezők is hozzájárulhattak a vizsgálat félúton történő kényszerű befejezéséhez, Ha más súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is) kombinált kezelést igényelnek, A laboratóriumi vizsgálati értékek súlyosan kórosak voltak, Családi vagy társadalmi tényezők, Befolyásolhatja a vizsgálati alany biztonságát ill. próbaadatgyűjtés;
15. A radikális reszekciót nem megvalósítható betegeknél;
16. aktív tuberkulózis;
17. Súlyos fertőzések, amelyek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül jelentkeztek (beleértve, de nem kizárólagosan a kórházi kezelést, fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatt);
18. Szisztémás immunstimuláló gyógyszeres kezelés 4 héten belül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont vagy az interleukin-2-t [IL-2]), vagy 5 gyógyszer felezési idején belül marad (mindkettőnél régebbi).