Reduzierung der Exzisionsränder nach neoadjuvanter Chemoimmuntherapie bei HPV-negativem resektablem lokal fortgeschrittenem HNSCC

Einschlusskriterien:

1. Das Alter liegt zwischen 18 und 70 Jahren, das Geschlecht ist unbegrenzt.
2. Histologische Diagnose von oralen, oropharyngealen, hypopharyngealen oder laryngealen Plattenepithelkarzinomen; Die präoperative Beurteilung kann eine chirurgische Resektion sein.
3. HPV-negative Bewertungskriterien: Die P16-Immunhistochemie ist negativ, d. h. p16 ist weniger als 70 % negativ, und ein negativer HPV-FISH-Test hat Vorrang; lokal fortgeschritten, definiert gemäß den Richtlinien des United States Joint Committee on Cancer [AJCC]: -HPV-negative Erkrankung, III, IVa, IVb; keine vorherige Tumorbehandlung bei Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich;
4. Gemäß dem RECIST-Standard Version 1.1 mit mindestens einer auswertbaren Zielläsion;
5. der ECOG-Physikstatus beträgt 0-1 Punkte;
6. Die Hauptorganfunktion ist normal. Das heißt, die folgenden Standards sollten erfüllt sein: (1) Die Standards für routinemäßige Blutuntersuchungen sollten erfüllt sein: (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen) a. Hb 90g/L: b. ANC≥1,5x109/L; C. PLT 80x109 / L; (2) Die biochemische Inspektion sollte die folgenden Standards erfüllen: a.BIL <1,25-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); b.ALT und AST<2,5xULN; Im Falle von Lebermetastasen, dann ALT und AST <5xULN: c. Serum Cr ULN, endophytische Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gaut-Formel);
7. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung vor jeder testbezogenen Aktivität;
8. Die Forscher beurteilten die Fähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten;
9. Schwangerschaftstest beim Screening (für fruchtbare Patientinnen) negativ;
10. Fruchtbarkeit männlicher Patienten und weiblicher Patienten mit Fruchtbarkeits- und Schwangerschaftsrisiko müssen der Anwendung von zwei Verhütungsmethoden (von denen mindestens eine als wirksam gilt) während des gesamten Studienzeitraums zustimmen. Unfruchtbare Frauen (d. h., eines der folgenden Kriterien erfüllen: -Hysterektomie und/oder bilaterale Oophorektomie mit dokumentierten Aufzeichnungen; - ärztlich bestätigte Verschlechterung der Eierstockfunktion; -Postmenopausaler Status, definiert als Menopause für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate der Menopause ohne andere pathologische oder physiologische Gründe und bestätigt durch Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH).
11. Patienten, die bereit und in der Lage sind, Besuchspläne, Behandlungspläne, Labortests und andere Forschungsverfahren einzuhalten.12 Eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung zeigt an, dass der Patient (oder sein gesetzlicher Vertreter, sofern dies durch örtliche Richtlinien/Praxispraktiken zulässig ist) über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Immuntherapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern (einschließlich Ipilimumab) oder anderen Antikörpern oder Medikamenten, die speziell auf die T-Zell-Co-Antikörper abzielen. Stimulation oder Immun-Checkpoint-Signalweg.
2. Größere Operation in den ersten 4 Wochen vor der Einschreibung;
3. Personen mit einer nachgewiesenen Allergie gegen PD-1-Antikörper oder seine Hilfsstoffe;
4. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B. interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, verminderte Schilddrüsenfunktion (kann nach einer wirksamen Hormonersatztherapie eingeschlossen sein): Vitiligo oder Asthma bei Eingeschlossen werden können Asthmapatienten im Kindesalter, die im Erwachsenenalter leben und entweder keine Intervention benötigen oder eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen.
5. Frühere oder gleichzeitige Fälle anderer bösartiger Erkrankungen (geheilt, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen mit krebsfreiem Überleben von mehr als 5 Jahren, wie z. B. Hautbasalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ und papilläres Schilddrüsenkarzinom);
6. Klinische Herzsymptome oder Krankheiten, die nicht kontrolliert werden können, zum Beispiel: (1) Herzinsuffizienz vom Grad NYHAII oder höher (2) instabiler Herzrhythmusschmerz (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres (4) Patienten mit klinisch signifikanten supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die erforderlich sind klinische Intervention;
7. Innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments dürfen Probanden, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag, eine Wirksamkeitsdosis von Prednison) oder anderen Immunsuppressiva benötigen, in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung die inhalative oder topische Anwendung von Steroiden zulassen und Nebennierenhormonersatz mit wirksamen Dosen von Prednison > 10 mg/Tag;
8. Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert;
9. Sie haben eine angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. eine HIV-infizierte Person), eine aktive Hepatitis B (HBV-DNA 104 Kopienzahl/ml oder 2000 IE/ml) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV-RNA ist oben). die untere Analysegrenze);
10. Die Patienten haben vor der Behandlung andere onkologische Behandlungen erhalten;
11. Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung;
12. Bekannter Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkohol- oder Drogenkonsum;
13. Frauen während der Schwangerschaft oder Stillzeit;
14. Die Forscher urteilen, dass die Probanden andere Faktoren hatten, die zu ihrem erzwungenen Abbruch der Studie mittendrin beitragen könnten, ob andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen) eine kombinierte Behandlung erfordern, die Laboruntersuchungswerte ernsthaft abnormal waren, familiäre oder soziale Faktoren, die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen könnten oder Erhebung von Versuchsdaten;
15. Patienten, bei denen eine radikale Resektion als nicht möglich erachtet wurde;
16. aktive Tuberkulose;
17. Schwere Infektionen, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung auftreten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte aufgrund von Infektionskomplikationen, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung);
18. Erhalt systemischer Immunstimulierungsmedikamente innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon oder Interleukin-2 [IL-2]) oder Verbleib in 5 Medikamentenhalbwertszeiten (ältere von beiden).