Disitamabvedotiini yhdistettynä tislelitsumabiin Her2:n yli-ilmentymiseen suuren riskin ei-lihakseen invasiiviseen virtsarakon karsinoomaan, joka ei ole täysin leikattavissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta;
2. Virtsateellinen karsinooma Her2 IHC 2+:lla tai 3+:lla;

3. Suuren riskin ei-lihas-invasiivinen uroteelisyövä tai suuren riskin ei-lihakseen invasiivinen uroteelisyövä pääpatologisena komponenttina > 50%, jaoteltu seuraavasti:

   a. T1 b. Korkealaatuinen Ta c. Carcinoma in situ (CIS);

4. Virtsarakon monipistebiopsia osoittaa, että on yli 2 leikkausta ja yli 3 pistettä patologisista näytteistä on diagnosoitu edellä kuvatulla tavalla. Sillä välin vähintään 2 vanhemman urologin on diagnosoitava kasvain, ettei se ole täysin leikattavissa;
5. Sopinut toimittamaan kudostutkimusnäytteitä (PD-L1:n ilmentymisen, kasvainmutaatiokuorman, IHC:n, DNA:n ja RNA:n havaitsemiseen jne.)

6. Elinten toimintatason tulee täyttää tai tukihoidon alaisena täytettävä seuraavat vaatimukset:

   • Hematologiset indeksit: neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l, verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l, hemoglobiini >= 9,0 g/dl;
   • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini <=1,5 ULN, alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi <=2,5 ULN (potilas, jolla on metastaattinen maksasyöpä: aminotransferaasi <=5,0 ULN）);
   • Munuaisten toiminta: kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min;
7. Koehenkilöt ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja noudattivat hyvin seurantaa;

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet;
2. Primaarinen immuunipuutos historia;
3. Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia;
4. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
5. Hoitamaton akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. Viruslääkkeitä saavien potilaiden viruskopiomäärän seurannan ehdoissa lääkärit voivat arvioida, ovatko ne potilaan yksilöllisten tilojen mukaisia;
6. Immunosuppressiivisten lääkkeiden aikaisempi käyttö 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista, lukuun ottamatta nenän kautta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä steroideja (esim. enintään 10 mg/vrk prednisolonia tai muita kortikosteroideja samalla fysiologisella annoksella);
7. Tunnettu tai epäilty allergia disitamabivedotiinille tai tislelitsumabille;
8. sinulla on selkeä aktiivinen tuberkuloosihistoria;
9. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkijoihin;
10. Lisääntymiskykyiset miehet tai naiset, jotka todennäköisesti tulevat raskaaksi, eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä.

11. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

    • HIV-tartunnan saanut (HIV-vasta-ainepositiivinen);
    • Vaikea infektio aktiivisessa vaiheessa tai huonosti hallinnassa;
    • Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (kuten vakava mielenterveys, neurologinen, epilepsia tai dementia, epävakaat tai kompensoimattomat hengityselinten, sydän- ja verisuoni-, maksa- tai munuaissairaudet, hallitsematon verenpainetauti [ts. verenpainetauti, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin CTCAE-aste 2 lääkehoidon jälkeen]);
    • Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai uusi tromboottinen sairaus