Disitamab Vedotin in combinazione con Tislelizumab per il carcinoma della vescica uroteliale ad alto rischio non muscolo-invasivo con sovraespressione di Her2 che non è completamente resecabile

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni;
2. Carcinoma uroteliale con Her2 IHC 2+ o 3+;

3. Carcinoma uroteliale non muscolo-invasivo ad alto rischio o carcinoma uroteliale non muscolo-invasivo ad alto rischio come componente patologica principale > 50%, definito come segue:

   UN. T1 b. Ta c.Carcinoma in situ(CIS) di alta qualità;

4. La biopsia multipunto della vescica mostra che ci sono più di 2 sezioni e oltre 3 punti di campioni patologici diagnosticati come sopra, nel frattempo, il tumore deve essere diagnosticato come non completamente resecabile da almeno 2 urologi senior;
5. Accettato di fornire campioni di esame dei tessuti (per il rilevamento dell'espressione di PD-L1, carico di mutazione tumorale, IHC, rilevamento di DNA e RNA, ecc;)

6. Il livello di funzionalità dell'organo deve soddisfare o sotto il trattamento di supporto soddisfare i seguenti requisiti:

   • Indici ematologici: conta dei neutrofili >= 1,5x10^9/L, conta piastrinica >= 100x10^9/L, emoglobina >= 9,0 g/dl;
   • Funzionalità epatica: bilirubina totale <=1,5 ULN, alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi <=2,5 ULN（paziente con carcinoma epatico metastatico：aminotransferasi <=5,0 ULN）;
   • Funzionalità renale: creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma e clearance della creatinina ≥ 50 ml/min;
7. I soggetti si sono offerti volontari per partecipare allo studio, hanno firmato il consenso informato e hanno avuto una buona compliance al follow-up;

Criteri di esclusione:

1. Malattie autoimmuni attive, note o sospette;
2. Storia di immunodeficienza primaria;
3. Storia nota di trapianto allogenico di organi e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
4. Pazienti donne in gravidanza o in allattamento;
5. Infezione acuta o cronica attiva da epatite B o epatite C non trattata. A condizione di monitorare il numero di copie del virus dei pazienti che ricevono un trattamento antivirale, i medici possono giudicare se sono in linea con le condizioni individuali dei pazienti;
6. Precedente uso di farmaci immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento, esclusi i corticosteroidi nasali e inalatori o dosi fisiologiche di steroidi sistemici (es. non più di 10 mg/die di prednisolone o altri corticosteroidi con la stessa dose fisiologica);
7. Allergia nota o sospetta a disitamab vedotin o tislelizumab;
8. Avere una storia chiara di tubercolosi attiva;
9. Partecipare ad altri ricercatori clinici;
10. Gli uomini con capacità riproduttiva o le donne che potrebbero rimanere incinte non adottano misure contraccettive affidabili;

11. Malattie concomitanti non controllate, incluse ma non limitate a:

    • infezione da HIV (anticorpo HIV positivo);
    • Infezione grave in fase attiva o scarsamente controllata;
    • Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollabili (come gravi malattie mentali, neurologiche, epilessia o demenza, malattie respiratorie, cardiovascolari, epatiche o renali instabili o non compensate, ipertensione incontrollata [es. ipertensione maggiore o uguale al grado 2 CTCAE dopo il trattamento farmacologico]);
    • Pazienti con sanguinamento attivo o nuova malattia trombotica