Disitamab Vedotin w skojarzeniu z Tislelizumabem dla Her2 z nadekspresją wysokiego ryzyka, nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego, który nie jest całkowicie resekcyjny

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat;
2. Rak urotelialny z Her2 IHC 2+ lub 3+;

3. Nieinwazyjny rak urotelialny wysokiego ryzyka lub rak urotelialny nieinwazyjny wysokiego ryzyka jako główna składowa patologiczna > 50%, zdefiniowany następująco:

   A. T1 b. Wysoki stopień Ta c. Rak in situ (CIS);

4. Wielopunktowa biopsja pęcherza wykazuje, że jest więcej niż 2 przekroje i ponad 3 punkty próbek patologicznych diagnozuje się jak wyżej, tymczasem guz musi być zdiagnozowany jako nie do końca resekcyjny przez co najmniej 2 starszych urologów;
5. Zgoda na dostarczenie próbek do badań tkanek (w celu wykrycia ekspresji PD-L1, obciążenia mutacją guza, IHC, wykrycia DNA i RNA itp.;)

6. Poziom funkcji narządów musi spełniać lub w ramach leczenia wspomagającego spełniać następujące wymagania:

   • Wskaźniki hematologiczne: liczba neutrofili >= 1,5x10^9/L, liczba płytek krwi >= 100x10^9/L, hemoglobina >= 9,0 g/dl;
   • Czynność wątroby: bilirubina całkowita <=1,5 GGN, aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa <=2,5 GGN (pacjent z przerzutowym rakiem wątroby: aminotransferaza <=5,0 GGN);
   • Czynność nerek: kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy i klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min;
7. Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w badaniu, podpisali świadomą zgodę i dobrze przestrzegali zaleceń dotyczących obserwacji;

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne;
2. Historia pierwotnego niedoboru odporności;
3. Znana historia allogenicznych przeszczepów narządów i allogenicznych krwiotwórczych komórek macierzystych;
4. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
5. Nieleczone ostre lub przewlekłe czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Pod warunkiem monitorowania liczby kopii wirusa u pacjentów otrzymujących leczenie przeciwwirusowe, lekarze mogą ocenić, czy są one zgodne z indywidualnymi uwarunkowaniami pacjentów;
6. Wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, z wyłączeniem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub fizjologicznych dawek steroidów ogólnoustrojowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizolonu lub innych kortykosteroidów w tej samej dawce fizjologicznej);
7. Znana lub podejrzewana alergia na disitamab vedotin lub tislelizumab;
8. Mieć wyraźną historię czynnej gruźlicy;
9. Uczestnictwo w innych badaczach klinicznych;
10. Mężczyźni w wieku rozrodczym lub kobiety, które mogą zajść w ciążę, nie stosują skutecznych środków antykoncepcyjnych;

11. Niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi:

    • Zakażone wirusem HIV (pozytywne przeciwciała przeciwko HIV);
    • Ciężka infekcja w fazie aktywnej lub słabo kontrolowana;
    • Dowody poważnych lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych (takich jak ciężka choroba psychiczna, neurologiczna, padaczka lub demencja, niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, niekontrolowane nadciśnienie [tj. nadciśnienie większe lub równe CTCAE stopnia 2 po leczeniu farmakologicznym]);
    • Pacjenci z czynnym krwawieniem lub nową chorobą zakrzepową