Disitamab Vedotin kombinert med Tislelizumab for Her2 overuttrykkende høyrisiko ikke-muskelinvasivt urothelial blærekarsinom som ikke er fullstendig resektabelt

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år;
2. Urothelial karsinom med Her2 IHC 2+ eller 3+;

3. Høyrisiko ikke-muskelinvasivt urotelialt karsinom eller høyrisiko ikke-muskelinvasivt urotelialt karsinom som hovedpatologisk komponent > 50 %, definert som følgende:

   en. T1 b. Høygradig Ta c. Carcinoma in situ(CIS);

4. Flerpunktsbiopsi av blæren viser at det er mer enn 2 seksjoner og over 3 punkter med patologiske prøver er diagnostisert som ovenfor, i mellomtiden må svulsten diagnostiseres som ikke fullstendig resekterbar av minst 2 seniorurologer;
5. Avtalt å gi vevsundersøkelsesprøver (for påvisning av PD-L1-ekspresjon, tumormutasjonsbelastning, IHC, påvisning av DNA og RNA, etc;)

6. Organfunksjonsnivå må oppfylle eller under støttebehandlingen oppfylle følgende krav:

   • Hematologiske indekser: nøytrofiltall >= 1,5x10^9/L, antall blodplater >= 100x10^9/L, hemoglobin >= 9,0 g/dl;
   • Leverfunksjon: total bilirubin <=1,5 ULN, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase <=2,5 ULN（pasient med metastatisk leverkreft：aminotransferase <=5.0 ULN）;
   • Nyrefunksjon: kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense, og kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
7. Forsøkspersonene meldte seg frivillig til å delta i studien, signerte informert samtykke og hadde god etterlevelse av oppfølgingen;

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer;
2. Anamnese med primær immunsvikt;
3. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
4. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter;
5. Ubehandlet akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon. Under forutsetning av å overvåke viruskopiantallet til pasienter som mottar antiviral behandling, kan leger bedømme om de er i tråd med pasientenes individuelle forhold;
6. Tidligere bruk av immundempende legemidler innen 4 uker før behandlingsstart, unntatt nasale og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske steroider (dvs. ikke mer enn 10 mg / dag prednisolon eller andre kortikosteroider med samme fysiologiske dose);
7. Kjent eller mistenkt allergi mot disitamab vedotin eller tislelizumab;
8. Har en klar historie med aktiv tuberkulose;
9. Delta i andre kliniske forskere;
10. Menn med reproduksjonsevne eller kvinner som sannsynligvis vil bli gravide, tar ikke pålitelige prevensjonstiltak;

11. Ukontrollerte samtidige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

    • HIV-infisert (HIV-antistoffpositiv);
    • Alvorlig infeksjon i aktivt stadium eller dårlig kontrollert;
    • Bevis på alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sykdommer (som alvorlig mental, nevrologisk, epilepsi eller demens, ustabile eller ukompenserte respiratoriske, kardiovaskulære, lever- eller nyresykdommer, ukontrollert hypertensjon [dvs. hypertensjon større enn eller lik CTCAE grad 2 etter medikamentell behandling]);
    • Pasienter med aktiv blødning eller ny trombotisk sykdom