Disitamab Vedotin gecombineerd met Tislelizumab voor Her2 Niet-spierinvasief urotheelblaascarcinoom met een hoog risico tot overexpressie dat niet volledig reseceerbaar is

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar;
2. Urotheelcarcinoom met Her2 IHC 2+ of 3+;

3. Hoogrisico niet-spierinvasief urotheelcarcinoom of hoogrisico niet-spierinvasief urotheelcarcinoom als belangrijkste pathologische component > 50%, als volgt gedefinieerd:

   A. T1 geb. Hoogwaardig Ta c.Carcinoma in situ(CIS);

4. Multi-point biopsie van de blaas laat zien dat er meer dan 2 secties zijn en meer dan 3 punten van pathologische monsters worden gediagnosticeerd zoals hierboven, terwijl de tumor intussen moet worden gediagnosticeerd als niet volledig reseceerbaar door ten minste 2 senior urologen;
5. Overeengekomen om monsters voor weefselonderzoek te verstrekken (voor detectie van PD-L1-expressie, tumormutatiebelasting, IHC, detectie van DNA en RNA, enz.)

6. Het orgaanfunctieniveau moet voldoen aan of in het kader van de ondersteunende behandeling voldoen aan de volgende eisen:

   • Hematologische indexen: aantal neutrofielen >= 1,5x10^9/L, aantal bloedplaatjes >= 100x10^9/L, hemoglobine >= 9,0 g/dl;
   • Leverfunctie: totaal bilirubine <=1,5 ULN, alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase <=2,5 ULN (patiënt met gemetastaseerde leverkanker: aminotransferase <=5,0 ULN);
   • Nierfunctie: creatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal en creatinineklaring ≥ 50 ml/min;
7. De proefpersonen meldden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek, ondertekenden geïnformeerde toestemming en waren goed in overeenstemming met de follow-up;

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten;
2. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie;
3. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
4. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten;
5. Onbehandelde acute of chronische actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie. Op voorwaarde dat het aantal viruskopieën van patiënten die een antivirale behandeling krijgen, wordt gecontroleerd, kunnen artsen beoordelen of ze in overeenstemming zijn met de individuele toestand van de patiënt;
6. Eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling, met uitzondering van nasale en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses van systemische steroïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg / dag prednisolon of andere corticosteroïden met dezelfde fysiologische dosis);
7. Bekende of vermoede allergie voor disitamab vedotin of tislelizumab;
8. Een duidelijke voorgeschiedenis hebben van actieve tuberculose;
9. Deelnemen aan andere klinische onderzoekers;
10. Mannen met voortplantingsvermogen of vrouwen die zwanger kunnen worden, nemen geen betrouwbare anticonceptiemaatregelen;

11. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

    • HIV-geïnfecteerd (HIV-antilichaampositief);
    • Ernstige infectie in actief stadium of slecht onder controle;
    • Bewijs van ernstige of onbeheersbare systemische ziekten (zoals ernstige mentale, neurologische, epilepsie of dementie, onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, cardiovasculaire, lever- of nierziekten, ongecontroleerde hypertensie [d.w.z. hypertensie hoger dan of gelijk aan CTCAE graad 2 na medicamenteuze behandeling]);
    • Patiënten met actieve bloedingen of nieuwe trombotische aandoeningen