Disitamab Vedotin kombinerat med Tislelizumab för Her2 överuttryckande högrisk, icke-muskelinvasivt urinblåsekarcinom som inte är helt resekterbart

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år;
2. Uroteliala karcinom med Her2 IHC 2+ eller 3+;

3. Högrisk icke-muskelinvasivt uroteliala karcinom eller högrisk icke-muskelinvasivt uroteliala karcinom som den huvudsakliga patologiska komponenten > 50 %, definierad enligt följande:

   a. T1 b. Höggradig Ta c. Carcinoma in situ (CIS);

4. Flerpunktsbiopsi av urinblåsan visar att det finns fler än 2 sektioner och över 3 punkter av patologiska prover diagnostiseras enligt ovan, under tiden måste tumören diagnostiseras som inte fullständigt resekterbar av minst 2 seniorurologer;
5. Enades om att tillhandahålla vävnadsundersökningsprover (för detektion av PD-L1-uttryck, tumörmutationsbelastning, IHC, detektion av DNA och RNA, etc;)

6. Organfunktionsnivån måste uppfylla eller under stödbehandlingen uppfylla följande krav:

   • Hematologiska index: neutrofilantal >= 1,5x10^9/L, trombocytantal >= 100x10^9/L, hemoglobin >= 9,0 g/dl;
   • Leverfunktion: total bilirubin <=1,5 ULN, alaninaminotransferas och aspartataminotransferas <=2,5 ULN（patient med metastaserad levercancer：aminotransferas <=5,0 ULN）;
   • Njurfunktion: kreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen och kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
7. Försökspersonerna anmälde sig frivilligt att gå med i studien, undertecknade informerat samtycke och hade god överensstämmelse med uppföljningen;

Exklusions kriterier:

1. Aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar;
2. Historik av primär immunbrist;
3. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
4. Gravida eller ammande kvinnliga patienter;
5. Obehandlad akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion. Under förutsättning att de övervakar antalet viruskopior av patienter som får antiviral behandling, kan läkare bedöma om de är i linje med patienternas individuella tillstånd;
6. Tidigare användning av immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före behandlingsstart, exklusive nasala och inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska steroider (dvs. inte mer än 10 mg / dag prednisolon eller andra kortikosteroider med samma fysiologiska dos);
7. Känd eller misstänkt allergi mot disitamab vedotin eller tislelizumab;
8. Har en tydlig historia av aktiv tuberkulos;
9. Delta i andra kliniska forskare;
10. Män med reproduktionsförmåga eller kvinnor som sannolikt blir gravida vidtar inte tillförlitliga preventivmedel;

11. Okontrollerade samtidiga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

    • HIV-infekterad (HIV-antikroppspositiv);
    • Allvarlig infektion i aktivt stadium eller dåligt kontrollerad;
    • Bevis på allvarliga eller okontrollerbara systemiska sjukdomar (såsom svår mental, neurologisk, epilepsi eller demens, instabil eller okompenserad respiratorisk, kardiovaskulär, lever- eller njursjukdom, okontrollerad hypertoni [dvs. hypertoni större än eller lika med CTCAE grad 2 efter läkemedelsbehandling]);
    • Patienter med aktiv blödning eller ny trombotisk sjukdom