Дизитамаб ведотин в сочетании с тислелизумабом для гиперэкспрессии Her2 не полностью резектабельной неинвазивной мышечной карциномы уротелиального мочевого пузыря высокого риска

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет;
2. Уротелиальная карцинома с Her2 IHC 2+ или 3+;

3. Немышечно-инвазивная уротелиальная карцинома высокого риска или немышечно-инвазивная уротелиальная карцинома высокого риска в качестве основного патологического компонента > 50% определяется следующим образом:

   а. Т1 б. Та c. Карцинома in situ (СНГ) высокой степени злокачественности;

4. Многоточечная биопсия мочевого пузыря показывает, что имеется более 2 разделов и более 3 точек патологических образований диагностируются, как указано выше, при этом опухоль должна быть диагностирована как нерезектабельная не менее чем 2 старшими урологами;
5. Согласен предоставить образцы тканей для исследования (для определения экспрессии PD-L1, мутационной нагрузки опухоли, ИГХ, обнаружения ДНК и РНК и т. д.);

6. Уровень функции органа должен соответствовать или при поддерживающем лечении соответствовать следующим требованиям:

   • Гематологические показатели: количество нейтрофилов >= 1,5x10^9/л, количество тромбоцитов >= 100x10^9/л, гемоглобин >= 9,0 г/дл;
   • Функция печени: общий билирубин <= 1,5 ВГН, аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза <= 2,5 ВГН (пациент с метастатическим раком печени: аминотрансфераза <= 5,0 ВГН);
   • Функция почек: креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин;
7. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие и хорошо соблюдали режим последующего наблюдения;

Критерий исключения:

1. Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания;
2. История первичного иммунодефицита;
3. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
4. Беременные или кормящие пациентки;
5. Нелеченый острый или хронический активный гепатит В или гепатит С. При условии наблюдения за количеством копий вируса у пациентов, получающих противовирусное лечение, врачи могут судить, соответствуют ли они индивидуальным состояниям пациентов;
6. Предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 4 недель до начала лечения, за исключением назальных и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидов (т. не более 10 мг/сут преднизолона или других ГКС в той же физиологической дозе);
7. известная или предполагаемая аллергия на диситамаб ведотин или тислелизумаб;
8. Наличие в анамнезе активного туберкулеза;
9. Участие в других клинических исследованиях;
10. Мужчины с репродуктивной способностью или женщины, которые могут забеременеть, не принимают надежных мер контрацепции;

11. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь:

    • ВИЧ-инфицированные (положительные антитела к ВИЧ);
    • Тяжелая инфекция в активной стадии или плохо контролируется;
    • Доказательства серьезных или неконтролируемых системных заболеваний (таких как тяжелые психические, неврологические, эпилепсия или деменция, нестабильные или некомпенсированные респираторные, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени или почек, неконтролируемая гипертензия [т.е. артериальная гипертензия выше или равна 2 степени по СТСАЕ после медикаментозного лечения]);
    • Пациенты с активным кровотечением или новым тромботическим заболеванием