DLL3-CAR-NK-solujen tutkimus laajavaiheisen pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

Tähän tutkimukseen voidaan valita vain potilas, joka täyttää kaikki seuraavat ehdot:

1. Potilaat allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen;
2. Ikä oli 18-75 vuotta vanha, eikä sukupuolta ollut rajoitettu;
3. Potilaat, jotka täyttävät seuraavan diagnoosin ja hoidon: 1) kudos-/sytologialla diagnosoitu pienisoluinen keuhkosyöpä; 2) laaja pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on diagnosoitu kuvantamisella VALG:n ja AJCC-8:n mukaan; 3) taudin eteneminen vähintään yhden hoitolinjan hoidon jälkeen ja taudin eteneminen 6 kuukauden sisällä viimeisen linjahoidon jälkeen;
4. Odotettu eloonjäämisaika oli yli 3 kuukautta;
5. Kuvauksessa on mitattavissa olevia kohdevaurioita seulonnan aikana: suurin halkaisija on yli 1,0 cm;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) sai 0 tai 1 fyysisestä kunnosta;

7. Riittävä luuydinreservi seulonnassa, määritellään seuraavasti:

   • Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) > 1,5 × 10^9/l；
   • Lymfosyyttien absoluuttinen arvo (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/l；
   • Verihiutale (PLT) ≥ 100 × 10^9/l；
   • Hemoglobiini (HGB) ≥ 100 g/l;

8. Seulonnalla on asianmukainen elintoiminto ja se täyttää seuraavat kriteerit:

   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa ULN (tuumoriinfiltraatiosta ≤ 5 kertaa ULN);
   • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN (tuumoriinfiltraatiosta ≤ 5 kertaa ULN);
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN (tuumoriinfiltraatiosta ≤ 3 kertaa ULN);
   • Seerumin kreatiniini (SCR) ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min;
   • Sinulla on alhaisin keuhkoreservi, joka määritellään ≤ asteen 1 hengenahdistukseksi ja happisaturaatioksi > 91 % hapettomassa hengitystilassa;
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 kertaa ULN ja aktivoitu osittainen protrombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
9. Verisuoniolosuhteet mononukleaaristen solujen keräämiseksi ovat käytettävissä seulonnan aikana;
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten virtsaraskaustesti on negatiivinen. Kaikkien hedelmällisyyttä omaavien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja vähintään vuoden ajan tutkimushoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilas, joka täyttää jonkin seuraavista ehdoista, joka on suljettu pois tässä tutkimuksessa:

1. Seulonnan aikana voidaan ottaa potilaat, joilla on oireettomia keskushermostoetästaaseja (oireettomia keskushermostoetästaaseja tai oireettomia paikallishoidon jälkeen ja 4 viikon vakaa tila);
2. Henkilöt, joilla on ollut keskushermosto ennen seulontaa, kuten epilepsia, aivoiskemia/verenvuoto, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivojen sairaus, orgaaninen aivooireyhtymä, mielisairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto;
3. Ne, jotka olivat saaneet immunoterapiaa, kohdennettua hoitoa, kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen seulontaa ja jotka tutkija katsoi soveltumattomiksi mukaan otettavaksi;
4. Ne, jotka lopettivat systeemisen hormonihoidon alle 72 tunniksi ennen solusiirtoa; Mutta on sallittua käyttää fysiologista korvaavaa määrää hormonia (kuten prednisonia < 10mg/D tai vastaava);
5. Ne, jotka ovat käyttäneet adoptiivista soluterapiaa ennen seulontaa;
6. Ne, jotka ovat saaneet elin-/kudossiirron ennen seulontaa;
7. Aktiivinen systeeminen autoimmuunisairaus tunnetaan ennen seulontaa ja sitä hoidetaan;

8. Ne, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista seulonnan aikana:

   • positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja/tai hepatiitti B e -antigeenille (HBeAg);
   • hepatiitti B e -vasta-aine (HBE AB) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBC AB) ovat positiivisia, ja HBV-DNA:n kopioluku on suurempi kuin alempi mitattavissa oleva raja;
   • positiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV AB);
   • positiivinen anti Treponema pallidum -vasta-aine (TP AB);
   • HIV-vasta-ainetesti positiivinen;
   • EBV-DNA:n ja cmv-dna:n kopiomäärä on suurempi kuin alempi mitattavissa oleva raja;
9. Ne, joille oli tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa ja jotka tutkija katsoi soveltumattomiksi mukaan otettavaksi;
10. Ne, joilla oli tai oli muita pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden sisällä ennen seulontaa;

11. Sydän täyttää jonkin seuraavista ehdoista seulonnan aikana:

    • vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 50 % (kaiku);
    • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
    • hypertensio (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg) tai keuhkoverenpaine, jota ei ole saatu hallintaan tavanomaisella hoidolla;
    • sinulla on ollut sydäninfarkti tai sydänleikkaus 12 kuukauden sisällä ennen solusiirtoa;
    • kliinisesti merkittävä läppäsairaus.
12. Kasvaimet osallistuivat eteiseen tai kammioon seulonnan aikana;
13. Potilaat, joilla on ollut keuhkojen interstitiaalinen fibroosi tai vaikea keuhkoahtaumatauti;
14. On kliinisiä hätätilanteita (kuten suolitukos tai verisuonten kompressio), jotka vaativat kiireellistä hoitoa kasvaimen kehon tukkeutumisen tai seulonnan aikana tapahtuneen puristuksen vuoksi;
15. Potilaat, joilla on aktiivista verenvuotoa seulonnan aikana;
16. Potilaat, joilla on syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
17. Ne, jotka saivat elävän rokotteen 6 viikon sisällä ennen seulontaa;
18. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio ja jotka tarvitsevat hoitoa seulonnan aikana;
19. Osallistunut muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
20. Huono noudattaminen.