Studio delle cellule DLL3-CAR-NK nel trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

Criterio di inclusione:

Solo i pazienti che soddisfano tutte le seguenti condizioni possono essere selezionati per questo studio:

1. I pazienti firmano volontariamente il consenso informato;
2. L'età era di 18-75 anni e il genere non era limitato;
3. Pazienti che soddisfano la seguente diagnosi e trattamento: 1) carcinoma polmonare a piccole cellule diagnosticato mediante tessuto/citologia; 2) carcinoma polmonare a piccole cellule esteso diagnosticato mediante imaging secondo VALG e AJCC-8; 3) progressione della malattia dopo aver ricevuto almeno una linea di trattamento e progressione della malattia entro 6 mesi dall'ultima linea di trattamento;
4. Il tempo di sopravvivenza previsto era superiore a 3 mesi;
5. Ci sono lesioni bersaglio misurabili all'imaging durante lo screening: il diametro massimo è maggiore di 1,0 cm;
6. L'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ha ottenuto 0 o 1 per l'idoneità fisica;

7. Sufficiente riserva di midollo osseo allo screening, definita come:

   • Valore assoluto dei neutrofili (ANC) > 1,5 × 10^9/L；
   • Valore assoluto dei linfociti (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/L；
   • Piastrine (PLT) ≥ 100 × 10^9/L；
   • Emoglobina (HGB) ≥ 100g/L;

8. Lo screening ha una funzione organica appropriata e soddisfa i seguenti criteri:

   • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte ULN (a causa di infiltrazione tumorale ≤ 5 volte ULN);
   • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN (a causa di infiltrazione tumorale ≤ 5 volte ULN);
   • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte ULN (a causa di infiltrazione tumorale ≤ 3 volte ULN);
   • Creatinina sierica (SCR) ≤ 1,5 volte ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;
   • Avere il livello più basso di riserva polmonare, definito come dispnea ≤ grado 1 e saturazione di ossigeno > 91% in stato di respirazione senza ossigeno;
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte ULN e tempo di protrombina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 volte ULN;
9. Durante lo screening sono disponibili le condizioni dei vasi sanguigni per la raccolta delle cellule mononucleate;
10. Il test di gravidanza sulle urine delle donne in età fertile è negativo. Tutti i pazienti di sesso maschile e femminile con fertilità devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante l'intero studio e almeno 1 anno dopo il trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

Pazienti che soddisfano una delle seguenti condizioni ben esclusi in questo studio:

1. Al momento dello screening, possono essere arruolati pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche (metastasi del SNC asintomatiche o asintomatiche dopo trattamento locale e condizione stabile per 4 settimane);
2. Quelli con una storia di sistema nervoso centrale prima dello screening, come epilessia, ischemia/emorragia cerebrale, paralisi, afasia, ictus, grave lesione cerebrale, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome organica cerebrale, malattia mentale o qualsiasi malattia autoimmune che coinvolga il sistema nervoso centrale;
3. Coloro che avevano ricevuto immunoterapia, terapia mirata, chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima dello screening e sono stati valutati dallo sperimentatore come non idonei all'inclusione;
4. Coloro che hanno interrotto la terapia ormonale sistemica per meno di 72 ore prima della trasfusione cellulare; Ma è consentito utilizzare una quantità sostitutiva fisiologica di ormone (come il prednisone < 10mg/D o equivalente);
5. Coloro che hanno utilizzato una qualsiasi terapia cellulare adottiva prima dello screening;
6. Coloro che hanno ricevuto un trapianto di organi/tessuti prima dello screening;
7. La malattia autoimmune sistemica attiva è nota prima dello screening ed è in corso di trattamento;

8. Coloro che soddisfano una delle seguenti condizioni durante lo screening:

   • positivo all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o all'antigene e dell'epatite B (HBeAg);
   • l'anticorpo e dell'epatite B (HBE AB) e/o l'anticorpo core dell'epatite B (HBC AB) sono positivi e il numero di copie dell'HBV-DNA è superiore al limite inferiore misurabile;
   • positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCV AB);
   • anticorpo anti Treponema pallidum positivo (TP AB);
   • test anticorpale HIV positivo;
   • il numero di copie di EBV-DNA e cmv-dna è superiore al limite inferiore misurabile;
9. Coloro che avevano subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dello screening e sono stati valutati dallo sperimentatore come non idonei all'inclusione;
10. Coloro che avevano o soffrivano di altri tumori maligni entro 2 anni prima dello screening;

11. Il cuore soddisfa una delle seguenti condizioni durante lo screening:

    • frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 50% (eco);
    • insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA);
    • ipertensione (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg) o ipertensione polmonare non controllata dal trattamento standard;
    • ha avuto un infarto del miocardio o un intervento cardiaco nei 12 mesi precedenti la trasfusione di cellule;
    • malattia valvolare clinicamente significativa.
12. I tumori hanno coinvolto l'atrio o il ventricolo durante lo screening;
13. Pazienti con anamnesi di fibrosi interstiziale polmonare o BPCO grave;
14. Ci sono emergenze cliniche (come l'ostruzione intestinale o la compressione vascolare) che richiedono un trattamento urgente a causa dell'ostruzione o della compressione del corpo del tumore durante lo screening;
15. Pazienti con sanguinamento attivo durante lo screening;
16. Pazienti con trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima dello screening;
17. Coloro che hanno ricevuto il vaccino vivo entro 6 settimane prima dello screening;
18. Pazienti con infezione attiva che necessitano di trattamento durante lo screening;
19. Partecipazione ad altri studi clinici di intervento entro 4 settimane prima dello screening;
20. Scarsa conformità.