Undersøgelse af DLL3-CAR-NK-celler i behandling af småcellet lungekræft i omfattende stadier

Inklusionskriterier:

Kun patient, der opfylder alle følgende betingelser, kan vælges til dette forsøg:

1. Patienter underskriver frivilligt informeret samtykke;
2. Alderen var 18-75 år gammel, og kønnet var ikke begrænset;
3. Patienter, der opfylder følgende diagnose og behandling: 1) småcellet lungekræft diagnosticeret af væv/cytologi; 2) omfattende småcellet lungekræft diagnosticeret ved billeddannelse i henhold til VALG og AJCC-8; 3) sygdomsprogression efter at have modtaget mindst én linjebehandling og sygdomsprogression inden for 6 måneder efter sidste linjebehandling;
4. Den forventede overlevelsestid var mere end 3 måneder;
5. Der er målbare mållæsioner på billeddannelse under screening: den maksimale diameter er større end 1,0 cm;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scorede 0 eller 1 for fysisk kondition;

7. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve ved screening, defineret som:

   • Neutrofil absolut værdi (ANC) > 1,5 × 10^9/L；
   • Lymfocyt absolut værdi (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/L；
   • Blodplader (PLT) ≥ 100 × 10^9/L；
   • Hæmoglobin (HGB) ≥ 100 g/l;

8. Screeningen har passende organfunktion og opfylder følgende kriterier:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange ULN (på grund af tumorinfiltration ≤ 5 gange ULN);
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN (på grund af tumorinfiltration ≤ 5 gange ULN);
   • Total serumbilirubin ≤ 1,5 gange ULN (på grund af tumorinfiltration ≤ 3 gange ULN);
   • Serumkreatinin (SCR) ≤ 1,5 gange ULN, eller kreatininclearance-hastighed ≥ 60 ml/min;
   • Har det laveste niveau af lungereserve, defineret som ≤ grad 1 dyspnø og iltmætning > 91 % i ikke-ilt vejrtrækningstilstand;
   • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 gange ULN og aktiveret partiel protrombintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN;
9. Blodkarforhold til opsamling af mononukleære celler er tilgængelige under screening;
10. Uringraviditetstesten hos kvinder i den fødedygtige alder er negativ. Enhver mandlig og kvindelig patient med fertilitet skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen og mindst 1 år efter undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Patient, der opfylder en af ​​følgende betingelser, er godt udelukket i dette forsøg:

1. På screeningstidspunktet kan patienter med symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) (asymptomatiske CNS-metastaser eller asymptomatiske efter lokal behandling og stabil tilstand i 4 uger) tilmeldes;
2. Dem med en historie med centralnervesystemet før screening, såsom epilepsi, cerebral iskæmi/blødning, lammelser, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, cerebralt organisk syndrom, mental sygdom eller enhver autoimmun sygdom, der involverer centralnervesystemet;
3. De, der havde modtaget immunterapi, målrettet terapi, kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før screening og blev vurderet af investigator som uegnede til inklusion;
4. De, der stoppede systemisk hormonbehandling i mindre end 72 timer før celletransfusion; Men det er tilladt at bruge en fysiologisk erstatningsmængde af hormon (såsom prednison < 10mg/D eller tilsvarende);
5. Dem, der har brugt adoptiv celleterapi før screening;
6. De, der har modtaget organ-/vævstransplantation før screening;
7. Aktiv systemisk autoimmun sygdom er kendt før screening og er under behandling;

8. De, der opfylder en af ​​følgende betingelser under screeningen:

   • positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B e antigen (HBeAg);
   • hepatitis B e antistof (HBE AB) og/eller hepatitis B kerne antistof (HBC AB) er positive, og kopiantallet af HBV-DNA er større end den nedre målbare grænse;
   • positiv for hepatitis C-antistof (HCV AB);
   • positivt anti Treponema pallidum antistof (TP AB);
   • HIV antistof test positiv;
   • kopiantallet af EBV-DNA og cmv-dna er større end den nedre målbare grænse;
9. De, der havde gennemgået en større operation inden for 4 uger før screening og blev vurderet af investigator som uegnede til inklusion;
10. De, der havde eller led af andre ondartede tumorer inden for 2 år før screening;

11. Hjertet opfylder en af ​​følgende betingelser under screening:

    • venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % (ekko);
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt;
    • hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg) eller pulmonal hypertension, der ikke er blevet kontrolleret med standardbehandling;
    • har haft myokardieinfarkt eller hjerteoperation inden for 12 måneder før celletransfusion;
    • klinisk signifikant klapsygdom.
12. Tumorerne involverede atrium eller ventrikel under screening;
13. Patienter med anamnese med pulmonal interstitiel fibrose eller svær KOL;
14. Der er kliniske nødsituationer (såsom intestinal obstruktion eller vaskulær kompression), der kræver akut behandling på grund af tumorkropsobstruktion eller kompression under screening;
15. Patienter med aktiv blødning under screening;
16. Patienter med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før screening;
17. De, der modtog levende vaccine inden for 6 uger før screening;
18. Patienter med aktiv infektion og har behov for behandling under screening;
19. Deltog i andre kliniske interventionsstudier inden for 4 uger før screening;
20. Dårlig overholdelse.