進展期小細胞肺癌の治療におけるDLL3-CAR-NK細胞の研究

包含基準:

以下の条件をすべて満たす患者のみが、この試験に選択できます。

1. 患者は自発的にインフォームド コンセントに署名します。
2. 年齢は18～75歳、性別は問いません。
3. 以下の診断・治療に該当する患者 1) 組織・細胞診により診断された小細胞肺癌; 2) VALGおよびAJCC-8による画像検査で診断された広範囲の小細胞肺癌; 3) 少なくとも 1 回のライン治療を受けた後の疾患の進行、および最後のライン治療後 6 か月以内の疾患の進行;
4. 予想生存期間は 3 か月以上でした。
5. スクリーニング中のイメージングで測定可能な標的病変があります。最大直径が 1.0 cm を超えています。
6. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) は、体力に関して 0 または 1 を獲得しました。

7. 以下のように定義される、スクリーニング時の十分な骨髄予備：

   • -好中球の絶対値（ANC）> 1.5 × 10^9/L；
   • リンパ球絶対値（ALC）≧0.3×10^9/L；
   • 血小板 (PLT) ≥ 100 × 10^9/L；
   • -ヘモグロビン（HGB）≥100g / L;

8. スクリーニングには適切な臓器機能があり、次の基準を満たしています。

   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）ULNの2.5倍以下（腫瘍浸潤によるULNの5倍以下）;
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）ULNの2.5倍以下（腫瘍浸潤によるULNの5倍以下）;
   • -総血清ビリルビンがULNの1.5倍以下（腫瘍浸潤によるULNの3倍以下）;
   • -血清クレアチニン（SCR）がULNの1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランス率が60ml /分以上;
   • -グレード1以下の呼吸困難と定義される最低レベルの肺予備能を持ち、非酸素呼吸状態で酸素飽和度> 91％;
   • -国際正規化比（INR）≤1.5倍ULN、および活性化部分プロトロンビン時間（APTT）≤1.5倍ULN;
9. 単核細胞の収集のための血管条件は、スクリーニング中に利用できます。
10. 出産可能年齢の女性の尿妊娠検査は陰性です。 生殖能力のある男性および女性の患者は、研究全体および研究治療の少なくとも1年後に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

以下の条件のいずれかを満たす患者は、この試験では除外されます。

1. スクリーニング時に、症候性中枢神経系（CNS）転移を有する患者（無症候性CNS転移、または局所治療後の無症候性および4週間の安定状態を登録することができる）;
2. スクリーニング前に、てんかん、脳虚血・出血、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、脳器質症候群、精神疾患または自己免疫疾患の既往歴のある者中枢神経系;
3. スクリーニング前4週間以内に免疫療法、標的療法、化学療法、または放射線療法を受け、研究者によって不適当であると評価された者;
4. -細胞輸血前に全身ホルモン療法を72時間未満停止した人;ただし、生理学的な代替量のホルモンを使用することは許可されています (プレドニゾン < 10mg/D または同等のものなど)。
5. スクリーニング前に養子細胞療法を使用したことがある人。
6. スクリーニング前に臓器・組織移植を受けた方。
7. 活動性の全身性自己免疫疾患は、スクリーニング前に知られており、治療中です。

8. 選考時に以下のいずれかの条件を満たす方。

   • B型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎e抗原（HBeAg）に陽性;
   • B型肝炎e抗体（HBE AB）および/またはB型肝炎コア抗体（HBC AB）が陽性であり、HBV-DNAのコピー数が測定可能な下限よりも大きい;
   • C型肝炎抗体（HCV AB）陽性。
   • 陽性の抗トレポネマ・パリダム抗体（TP AB）;
   • HIV抗体検査陽性;
   • EBV-DNA および cmv-dna のコピー数が測定下限を超えている。
9. スクリーニング前の4週間以内に大手術を受け、研究者によって不適当であると評価された者;
10. -スクリーニング前の2年以内に他の悪性腫瘍を患っていた、または患っていた人;

11. 心臓は、スクリーニング中に次の条件のいずれかを満たします。

    • 左心室駆出率 (LVEF) ≤ 50% (エコー);
    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全;
    • -高血圧（収縮期血圧≥140mmHgおよび/または拡張期血圧≥90mmHg）または標準治療によって制御されていない肺高血圧;
    • -細胞輸血前の12か月以内に心筋梗塞または心臓手術を受けた;
    • 臨床的に重要な弁膜症。
12. 腫瘍は、スクリーニング中に心房または心室に関与していました。
13. -肺間質性線維症または重度のCOPDの病歴のある患者;
14. スクリーニング中の腫瘍体の閉塞または圧迫による緊急治療を必要とする臨床的緊急事態（腸閉塞または血管圧迫など）があります。
15. -スクリーニング中に活発な出血のある患者;
16. -スクリーニング前6か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の患者。
17. スクリーニング前6週間以内に生ワクチンを接種した者;
18. -活動性感染症を患っており、スクリーニング中に治療が必要な患者;
19. -スクリーニング前の4週間以内に他の介入臨床研究に参加した;
20. コンプライアンスが悪い。